用免疫检查点抑制剂治疗患有癌症的 HIV 感染者 (PembroHIV)

长期潜伏感染的静息 CD4+ T 细胞是当前抗逆转录病毒疗法 (ART) 无法治愈 HIV 感染的主要原因。 最近的研究表明，免疫检查点标记物的表达，例如程序性死亡 1 (PD1) 或细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTL-4)，可能通过抑制病毒在 ART 上的病毒持久性中发挥作用转录和/或降低 HIV 特异性 T 细胞活性，但免疫检查点标志物在 ART 上 HIV 持续存在中的体内作用尚不清楚。

免疫检查点抑制剂是针对多种细胞表面受体的人源化单克隆免疫球蛋白 G (IgG) 抗体，包括抑制 PD-1 结合的 PD-1，在活化的 T 细胞上表达与其配体 PD-L1，在某些癌细胞上过表达，以及PD-L2，主要在抗原呈递细胞上表达。 活化的 PD-1 负向调节 T 细胞活化，并在肿瘤逃避宿主免疫抗原呈递细胞中发挥关键作用。 免疫检查点抑制剂还可以靶向 CTL-4，它在 Treg 细胞中组成型表达，但在激活后仅在常规 T 细胞中上调，这种现象在癌症中尤为显着。 这些药物用于治疗肿瘤疾病，包括转移性黑色素瘤，并与免疫功能的多种变化有关，被认为可以增强抗肿瘤 T 细胞的功能。

这项探索性研究将包括患有晚期黑色素瘤或其他临床需要使用免疫检查点抑制剂的肿瘤疾病的 HIV 感染受试者。 该研究在概念上是观察性的，因为患者将接受针对肿瘤疾病的免疫检查点抑制剂的常规临床治疗。