HIV-fertőzött rákos alanyok kezelése immunológiai ellenőrzőpont-gátlókkal (PembroHIV)

A hosszú életű látensen fertőzött nyugvó CD4+ T-sejtek a fő oka annak, hogy a jelenlegi antiretrovirális terápia (ART) nem képes meggyógyítani a HIV-fertőzést. A közelmúltban végzett kutatások azt sugallják, hogy az immunellenőrzőpont-markerek, például a programozott halál-1 (PD1) vagy a citotoxikus T-limfocita antigén 4 (CTL-4) expressziója szerepet játszhat a vírus ART-on való megmaradásában a vírus elnyomása révén. transzkripció és/vagy csökkent HIV-specifikus T-sejt-aktivitás, de az immunkontroll-markerek in vivo szerepe a HIV perzisztenciában az ART-on nem egyértelmű.

Az immunológiai ellenőrzőpont inhibitorok humanizált monoklonális immunglobulin G (IgG) antitestek, amelyek számos sejtfelszíni receptor ellen irányulnak, beleértve a PD-1-et is, amely gátolja a PD-1 kötődését, aktivált T-sejteken expresszálódik ligandumához, a PD-L1-hez, bizonyos rákos sejteken túlzottan expresszálódik, és PD-L2, amely elsősorban antigénprezentáló sejteken expresszálódik. Az aktivált PD-1 negatívan szabályozza a T-sejt aktivációt, és kulcsszerepet játszik a tumor elkerülésében a gazda immunantigén prezentáló sejtekből. Az immunológiai ellenőrzőpont-inhibitorok a CTL-4-et is megcélozhatják, amely konstitutívan expresszálódik a Treg-sejtekben, de a hagyományos T-sejtekben csak aktiválás után fokozódik, amely jelenség különösen figyelemre méltó a rákos megbetegedések esetében. Ezeket a gyógyszereket onkológiai betegségek, köztük a metasztatikus melanoma kezelésére használják, és az immunműködésben bekövetkezett többszörös változással járnak összefüggésbe, amelyről úgy gondolják, hogy fokozza a daganatellenes T-sejtek működését.

Ez a feltáró vizsgálat HIV-fertőzött, előrehaladott melanomában vagy más onkológiai betegségben szenvedő alanyokat fog magában foglalni, amelyekben az immunológiai ellenőrzőpont-gátlók alkalmazása klinikailag indokolt. A vizsgálat koncepcionális megfigyelés, mivel a betegek rendszeres klinikai kezelés alatt állnak immunológiai ellenőrzőpont-gátlókkal az onkológiai állapotok miatt.