Tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológicos de sujetos con cáncer infectados por el VIH (PembroHIV)

Los linfocitos T CD4+ en reposo con infección latente de larga duración son la razón principal por la que la terapia antirretroviral (TAR) actual no puede curar la infección por VIH. Trabajos recientes han sugerido que la expresión de marcadores de puntos de control inmunitarios, como la muerte programada-1 (PD1) o el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTL-4), puede desempeñar un papel en la persistencia viral en TAR a través de la supresión del virus transcripción y/o reducción de la actividad de las células T específicas del VIH, pero el papel in vivo de los marcadores de puntos de control inmunitarios en la persistencia del VIH en el TAR no está claro.

Los inhibidores de puntos de control inmunológicos son anticuerpos monoclonales de inmunoglobulina G (IgG) humanizados dirigidos contra varios receptores de superficie celular, incluido PD-1 que inhibe la unión de PD-1, expresado en células T activadas a sus ligandos PD-L1, sobreexpresado en ciertas células cancerosas, y PD-L2, que se expresa principalmente en células presentadoras de antígenos. El PD-1 activado regula negativamente la activación de las células T y juega un papel clave en la evasión tumoral de las células presentadoras de antígenos de la inmunidad del huésped. Los inhibidores de puntos de control inmunológicos también pueden dirigirse a CTL-4, que se expresa de manera constitutiva en las células Treg, pero solo se regula al alza en las células T convencionales después de la activación, un fenómeno que es particularmente notable en los cánceres. Estos medicamentos se utilizan para tratar enfermedades oncológicas, incluido el melanoma metastásico, y se han asociado con múltiples cambios en la función inmunitaria que se cree mejoran la función de las células T antitumorales.

Este estudio exploratorio incluirá sujetos infectados por el VIH con melanoma avanzado u otras condiciones oncológicas en las que el uso de inhibidores de puntos de control inmunológicos esté clínicamente indicado. El estudio es conceptualmente observacional ya que los pacientes estarán en tratamiento clínico habitual con inhibidores de puntos de control inmunológicos por patologías oncológicas.