Trattamento con inibitori del checkpoint immunologico di soggetti affetti da cancro con infezione da HIV (PembroHIV)

Le cellule T CD4+ a riposo latentemente infette a lunga vita sono la ragione principale per cui l'attuale terapia antiretrovirale (ART) non è in grado di curare l'infezione da HIV. Un lavoro recente ha suggerito che l'espressione di marcatori del checkpoint immunitario, come la morte programmata-1 (PD1) o l'antigene citotossico dei linfociti T 4 (CTL-4), può svolgere un ruolo nella persistenza virale su ART tramite la soppressione del virus trascrizione e/o ridotta attività delle cellule T specifiche dell'HIV, ma il ruolo in vivo dei marcatori del checkpoint immunitario nella persistenza dell'HIV su ART non è chiaro.

Gli inibitori del checkpoint immunologico sono anticorpi monoclonali umanizzati Immunoglobulina G (IgG) diretti contro diversi recettori della superficie cellulare, tra cui PD-1 che inibisce il legame di PD-1, espresso sulle cellule T attivate ai suoi ligandi PD-L1, sovraespresso su alcune cellule tumorali, e PD-L2, che si esprime principalmente sulle cellule presentanti l'antigene. Il PD-1 attivato regola negativamente l'attivazione delle cellule T e svolge un ruolo chiave nell'evasione del tumore dalle cellule presentanti l'antigene dell'immunità dell'ospite. Gli inibitori del checkpoint immunologico possono anche prendere di mira CTL-4, che è costitutivamente espresso nelle cellule Treg ma sovraregolato solo nelle cellule T convenzionali dopo l'attivazione, un fenomeno particolarmente evidente nei tumori. Questi farmaci sono usati per trattare le malattie oncologiche, incluso il melanoma metastatico, e sono stati associati a molteplici cambiamenti nella funzione immunitaria che si pensa migliorino la funzione delle cellule T antitumorali.

Questo studio esplorativo includerà soggetti con infezione da HIV con melanoma avanzato o altre condizioni oncologiche in cui è clinicamente indicato l'uso di inibitori del checkpoint immunologico. Lo studio è concettualmente osservazionale in quanto i pazienti saranno sottoposti a regolare trattamento clinico con inibitori del checkpoint immunologico per condizioni oncologiche.