Syöpää sairastavien HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoito immunologisten tarkistuspisteiden estäjillä (PembroHIV)

Pitkäikäiset piilevästi infektoituneet lepäävät CD4+ T-solut ovat tärkein syy siihen, miksi nykyinen antiretroviraalinen hoito (ART) ei pysty parantamaan HIV-infektiota. Viimeaikaiset työt ovat ehdottaneet, että immuunijärjestelmän tarkistuspistemarkkerien, kuten ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD1) tai sytotoksisen T-lymfosyyttiantigeenin 4 (CTL-4) ilmentymisellä voi olla merkitystä viruksen pysymisessä ART:lla joko viruksen suppression kautta. transkriptio ja/tai vähentynyt HIV-spesifinen T-soluaktiivisuus, mutta immuunitarkistuspistemarkkerien rooli in vivo HIV:n pysymisessä ART:lla ei ole selvä.

Immunologisten tarkistuspisteiden estäjät ovat humanisoituja monoklonaalisia immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineita, jotka on suunnattu useita solun pinnan reseptoreja vastaan, mukaan lukien PD-1, joka estää PD-1:n sitoutumisen, aktivoiduissa T-soluissa ekspressoituneen ligandeihinsa PD-L1, yli-ilmentyneitä tietyissä syöpäsoluissa, ja PD-L2, joka ilmentyy ensisijaisesti antigeeniä esittelevissä soluissa. Aktivoitu PD-1 säätelee negatiivisesti T-solujen aktivaatiota ja sillä on keskeinen rooli tuumorin välttämisessä isäntäimmuniteettiantigeenia esittelevistä soluista. Immunologiset tarkistuspisteen estäjät voivat kohdistaa myös CTL-4:ään, joka ilmentyy konstitutiivisesti Treg-soluissa, mutta vain lisääntyy tavanomaisissa T-soluissa aktivoinnin jälkeen, mikä ilmiö on erityisen merkittävä syövissä. Näitä lääkkeitä käytetään onkologisten sairauksien, mukaan lukien metastaattisen melanooman, hoitoon, ja niihin on liitetty useita immuunitoiminnan muutoksia, joiden uskotaan tehostavan kasvainten vastaisia ​​T-solujen toimintaa.

Tämä tutkiva tutkimus koskee HIV-tartunnan saaneita henkilöitä, joilla on pitkälle edennyt melanooma tai jokin muu onkologinen sairaus, jossa immunologisten tarkistuspisteestäjien käyttö on kliinisesti aiheellista. Tutkimus on käsitteellisesti havainnollinen, koska potilaat ovat säännöllisesti kliinisessä hoidossa immunologisten tarkistuspisteiden estäjillä onkologisten sairauksien varalta.