Behandling med immunologiske sjekkpunkthemmere av HIV-infiserte personer med kreft (PembroHIV)

Langlivede latent infiserte hvilende CD4+ T-celler er hovedårsaken til at dagens antiretroviral terapi (ART) ikke er i stand til å kurere HIV-infeksjon. Nyere arbeid har antydet at uttrykket av immunkontrollpunktmarkører, slik som programmert død-1 (PD1) eller cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTL-4), kan spille en rolle i viral persistens på ART via enten undertrykkelse av virus transkripsjon og/eller redusert HIV-spesifikk T-celleaktivitet, men in vivo-rollen til immunkontrollpunktmarkører i HIV-persistens på ART er ikke klar.

Immunologiske sjekkpunkthemmere er humaniserte monoklonale immunoglobulin G (IgG) antistoffer rettet mot flere celleoverflatereseptorer, inkludert PD-1 som hemmer binding av PD-1, uttrykt på aktiverte T-celler til ligander PD-L1, overuttrykt på visse kreftceller, og PD-L2, som primært uttrykkes på antigenpresenterende celler. Aktivert PD-1 regulerer negativt T-celleaktivering og spiller en nøkkelrolle i tumorunndragelse fra vertsimmunitetsantigenpresenterende celler. Immunologiske sjekkpunkthemmere kan også målrette CTL-4, som er konstitutivt uttrykt i Treg-celler, men bare oppregulert i konvensjonelle T-celler etter aktivering, et fenomen som er spesielt bemerkelsesverdig i kreft. Disse legemidlene brukes til å behandle onkologiske sykdommer, inkludert metastatisk melanom, og har vært assosiert med flere endringer i immunfunksjonen antatt å forbedre antitumor-T-cellefunksjonen.

Denne eksplorative studien vil inkludere HIV-infiserte personer med avansert melanom eller andre onkologiske tilstander der bruk av immunologiske sjekkpunkthemmere er klinisk indisert. Studien er konseptuelt observasjonsbasert da pasientene vil være i vanlig klinisk behandling med immunologiske sjekkpunkthemmere for onkologiske tilstander.