Traitement avec des inhibiteurs de points de contrôle immunologiques de sujets infectés par le VIH atteints de cancer (PembroHIV)

Les lymphocytes T CD4+ au repos infectés de manière latente et à longue durée de vie sont la principale raison pour laquelle le traitement antirétroviral (ART) actuel est incapable de guérir l'infection par le VIH. Des travaux récents ont suggéré que l'expression de marqueurs de points de contrôle immunitaires, tels que la mort programmée-1 (PD1) ou l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTL-4), peut jouer un rôle dans la persistance virale sous ART via la suppression du virus transcription et/ou réduction de l'activité des lymphocytes T spécifiques du VIH, mais le rôle in vivo des marqueurs de point de contrôle immunitaire dans la persistance du VIH sous TAR n'est pas clair.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunologiques sont des anticorps monoclonaux d'immunoglobuline G (IgG) humanisés dirigés contre plusieurs récepteurs de surface cellulaire, dont PD-1 qui inhibe la liaison de PD-1, exprimé sur les cellules T activées à ses ligands PD-L1, surexprimé sur certaines cellules cancéreuses, et PD-L2, qui est principalement exprimé sur les cellules présentant l'antigène. Le PD-1 activé régule négativement l'activation des lymphocytes T et joue un rôle clé dans l'évasion tumorale des cellules présentant l'antigène de l'immunité de l'hôte. Les inhibiteurs de points de contrôle immunologiques peuvent également cibler le CTL-4, qui est exprimé de manière constitutive dans les cellules Treg mais uniquement régulé positivement dans les cellules T conventionnelles après activation, un phénomène particulièrement notable dans les cancers. Ces médicaments sont utilisés pour traiter les maladies oncologiques, y compris le mélanome métastatique, et ont été associés à de multiples modifications de la fonction immunitaire censées améliorer la fonction antitumorale des lymphocytes T.

Cette étude exploratoire inclura des sujets infectés par le VIH atteints de mélanome avancé ou d'autres affections oncologiques pour lesquelles l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunologiques est cliniquement indiquée. L'étude est conceptuellement observationnelle car les patients suivront un traitement clinique régulier avec des inhibiteurs de points de contrôle immunologiques pour des conditions oncologiques.