Behandling med immunologiske checkpoint-hæmmere af HIV-inficerede forsøgspersoner med kræft (PembroHIV)

Langlivede latent inficerede hvilende CD4+ T-celler er hovedårsagen til, at den nuværende antiretrovirale behandling (ART) ikke er i stand til at helbrede HIV-infektion. Nyligt arbejde har foreslået, at ekspressionen af ​​immunkontrolpunktmarkører, såsom den programmerede død-1 (PD1) eller det cytotoksiske T-lymfocytantigen 4 (CTL-4), kan spille en rolle i viral persistens på ART via enten suppression af virus transkription og/eller reduceret HIV-specifik T-celleaktivitet, men in vivo-rollen af ​​immunkontrolpunktmarkører i HIV-persistens på ART er ikke klar.

Immunologiske checkpoint-hæmmere er humaniserede monoklonale immunoglobulin G (IgG) antistoffer rettet mod adskillige celleoverfladereceptorer, herunder PD-1, der hæmmer binding af PD-1, udtrykt på aktiverede T-celler til dets ligander PD-L1, overudtrykt på visse cancerceller, og PD-L2, som primært udtrykkes på antigenpræsenterende celler. Aktiveret PD-1 regulerer negativt T-celleaktivering og spiller en nøglerolle i tumorunddragelse fra værtsimmunitetsantigenpræsenterende celler. Immunologiske checkpoint-hæmmere kan også målrette CTL-4, som er konstitutivt udtrykt i Treg-celler, men kun opreguleres i konventionelle T-celler efter aktivering, et fænomen, som er særligt bemærkelsesværdigt i cancer. Disse lægemidler bruges til at behandle onkologiske sygdomme, herunder metastatisk melanom, og er blevet forbundet med flere ændringer i immunfunktionen, der menes at forbedre antitumor-T-cellefunktionen.

Denne eksplorative undersøgelse vil omfatte HIV-inficerede forsøgspersoner med fremskreden melanom eller andre onkologiske tilstande, hvor brugen af ​​immunologiske checkpoint-hæmmere er klinisk indiceret. Undersøgelsen er begrebsmæssigt observationel, da patienterne vil være i regelmæssig klinisk behandling med immunologiske checkpoint-hæmmere for onkologiske tilstande.