Behandlung mit immunologischen Checkpoint-Inhibitoren von HIV-infizierten Probanden mit Krebs (PembroHIV)

Langlebige latent infizierte ruhende CD4+ T-Zellen sind der Hauptgrund dafür, dass die derzeitige antiretrovirale Therapie (ART) eine HIV-Infektion nicht heilen kann. Jüngste Arbeiten legen nahe, dass die Expression von Immun-Checkpoint-Markern, wie dem programmierten Tod-1 (PD1) oder dem zytotoxischen T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTL-4), eine Rolle bei der viralen Persistenz bei ART spielen kann, entweder durch Unterdrückung des Virus Transkription und/oder reduzierte HIV-spezifische T-Zell-Aktivität, aber die in vivo-Rolle von Immun-Checkpoint-Markern bei der HIV-Persistenz bei ART ist nicht klar.

Immunologische Checkpoint-Inhibitoren sind humanisierte monoklonale Immunglobulin G (IgG)-Antikörper, die gegen mehrere Zelloberflächenrezeptoren gerichtet sind, einschließlich PD-1, das die Bindung von PD-1 hemmt, auf aktivierten T-Zellen an seinen Liganden PD-L1 exprimiert wird, auf bestimmten Krebszellen überexprimiert wird, und PD-L2, das hauptsächlich auf antigenpräsentierenden Zellen exprimiert wird. Aktiviertes PD-1 reguliert die T-Zell-Aktivierung negativ und spielt eine Schlüsselrolle bei der Tumorflucht von Wirtsimmunitäts-Antigen-präsentierenden Zellen. Immunologische Checkpoint-Inhibitoren können auch auf CTL-4 abzielen, das konstitutiv in Treg-Zellen exprimiert wird, aber in konventionellen T-Zellen erst nach Aktivierung hochreguliert wird, ein Phänomen, das besonders bei Krebserkrankungen auffällt. Diese Medikamente werden zur Behandlung onkologischer Erkrankungen, einschließlich metastasierendem Melanom, eingesetzt und wurden mit mehreren Veränderungen der Immunfunktion in Verbindung gebracht, von denen angenommen wird, dass sie die Funktion von Antitumor-T-Zellen verbessern.

Diese explorative Studie wird HIV-infizierte Probanden mit fortgeschrittenem Melanom oder anderen onkologischen Zuständen umfassen, bei denen die Verwendung von immunologischen Checkpoint-Inhibitoren klinisch indiziert ist. Die Studie ist konzeptionell eine Beobachtungsstudie, da sich die Patienten in regelmäßiger klinischer Behandlung mit immunologischen Checkpoint-Inhibitoren für onkologische Erkrankungen befinden werden.