重度のドライアイ患者に対する自家血漿治療

ドライアイは、眼科診療で頻繁に遭遇する多因子疾患です。 一般的なドライアイの症状には、目の炎症、まぶたの重さ、かすみ目、光過敏などがあります。 ドライアイの世界的な有病率は一般的に高いです。 アジアでは、ドライアイは中国と日本の 40 歳以上の成人の 22% に影響を与える可能性があります。 65 歳以上のアジア人患者では、診断が異常な涙液安定性に基づいている場合、ドライアイの有病率は 80% にもなり、涙液不安定性の主な原因であるマイボーム腺機能不全 (MGD) に基づく場合には 60% にもなります。

シンガポールの研究では、ドライアイは、階段を上ったり、友人を認識したり、テレビを見たりするなどの日常活動に絶え間なく干渉した結果、患者の生活の質に大きな影響を与えました. さらに、重度のドライアイ患者は、この状態が透析または重度の狭心症に匹敵すると報告しており、ドライアイ疾患が患者に与える多大な影響を強調しています.

ドライアイ疾患は、重大な社会経済的問題を提示します。 ドライアイの管理と治療の全体的な経済的負担は、アメリカの医療制度では年間 38 億 4000 万ドル、ヨーロッパでは年間 1000 人あたり最大 110 万ドルと報告されています。 ドライアイの経済的コストもシンガポールでは高い。 2009 年、シンガポール国立眼科センター (SNEC) は 54,051 人のドライアイ患者を治療し、それに対応する投薬の総費用は、この 1 つのセンターで SG$ 181,354 に達しました (未発表データ)。 このデータは、SNEC 以外の薬局でドライアイ患者が購入した他の市販の潤滑剤を考慮していないため、コストが大幅に高くなる可能性さえあります.

ほとんどのドライアイ患者は、潤滑剤、涙点閉塞、ステロイドおよび/またはシクロスポリン点眼薬でうまく管理できます。 しかし、重度のドライアイと潜在的な疾患 (移植片対宿主病、関節リウマチ、シェーグレン症候群など) を有する一部の患者は、従来の治療法を使い果たし、年間 10 ～ 20 例に達し、管理が困難になる場合があります。 これらのシナリオに直面したとき、これらの患者とその医師は無力です。 これらの患者は、長時間作用型ゲル、ドキシサイクリン、涙点プラグ、シクロスポリン、さらには局所ステロイドなど、さまざまな種類の点眼薬を試してきました. これらの患者の上皮障害、視覚、および涙機能の多くは、せいぜい安定しており、非常に満足のいくレベルではありません。 さらに、これらすべての患者は現在、30 分から 1 時間に 1 回の頻度で点眼薬を使用しており、これがさらに仕事の生産性と生活の質に影響を与えています。 これらの患者の状況は非常に危機的であるため、1日に必要な点眼薬の数を減らすなど、生活の質を改善できる治療法が利用可能になれば、病気を元に戻すことはできなくても、確実な進歩となるでしょう.または視力が明らかに改善されていません。

小さな HPRG グループ、HSA および IRB が承認した難治性のドライアイ患者に対する自家血漿点眼療法の研究が、シンガポール国立眼科センター (SNEC) の研究者によって完了しました。 IRB の承認番号は、2010 年 4 月 12 日付けの 2010/137/A でした。 HSA CTC 承認番号は、2010 年 6 月 22 日付けの CTC 1000230 でした。 簡単に言えば、以前のプロトコルのユニークな特徴は、自己血漿製剤が作られ、患者が使用するまで静脈内チューブの密封されたセグメントに含まれていたことでした。 この研究では、6 週間にわたって定期的に自家血漿を使用した患者の角膜フルオレセイン染色が大幅に改善されたことが示されました。 さらに、必要な局所点眼治療の総数が大幅に減少しました。 調査官は、感染した点眼剤の症例や眼感染症の症例に遭遇しませんでした。 これらの患者の 70% は、この治療法がドライアイの貴重な追加治療法であることを示唆して、家族にこの治療法を勧めています。 これらの定量的な結果に加えて、簡単に定量化できない特に顕著な結果を示す患者がいると考えられます。 たとえば、さまざまな処方で何年も治療に失敗したある患者は、「違いを生む唯一のタイプの目薬です」と主張しました. 完全濃度の血漿の使用に関する科学的証拠は、最近発表された研究によってさらに強化され、ドライアイおよび上皮損傷の症状の緩和において、希釈していない血清が半濃度の血清よりも優れていることが示されました。

重度のドライアイに対する自家血漿治療の評価の次のステップは何ですか? 重度のドライアイに対するこの形式の治療は、以下の理由から無作為対照試験には適していません。まず、2004 年と 2005 年に報告された「標準治療」と比較した 2 つの無作為化試験で、自己血清の有効性が示されました。 提案されたランダム化研究が倫理的であるためには、均衡が保たれている必要があります。 このような状況では、圧着したチューブに「生理食塩水」というコントロール グループを用意することは、重度のドライアイにとって倫理的ではありません。 第二に、シンガポールの状況で利用できる比較処理はありません。 重度/難治性のドライアイに対して国際的に受け入れられている治療法は、眼瞼下垂症、眼表面生態系の補綴置換 (PROSE)、および自己血清/血漿です。 PROSE は強膜コンタクト レンズの一種で、シンガポールでは入手できず、非常に高価です (US$3000 ～ 5000)。 眼瞼下垂症は手術（侵襲的治療）の一形態であり、まぶたを閉じると美容上の傷に加えて、適切な視力が妨げられるため、両側性の重度のドライアイの多くの症例には明らかに適していません. 第三に、現在の重度のドライアイ患者は全員、30 分ごとに異なる潤滑剤製剤を使用しています。Systane Ultra ゲルなどのこれらの製剤の多くは、生理食塩水よりもはるかに効果的です。 これらの患者は、より効果的な解決策を常に求めており、自家血漿を受けるように無作為化されていない場合、当然のことながら、比較群の一部として追加の生理食塩水点眼薬を使用することを望まない. 重度のドライアイに関する研究のいずれのアームにおいても、研究介入は既存の治療（潤滑剤、ドキシサイクリンなど）に追加されます。 生活の質が低下する主な理由の 1 つは、非常に頻繁に点眼薬を使用する必要があることです。現在の点眼薬よりも効果の低い別の点眼薬を使用する意欲が低いことは驚くべきことではありません。 したがって、そのような患者の片方の腕に生理食塩水を必要とする無作為化研究を行う試みは、協力の欠如のために失敗する運命にあります. 対照患者は血漿交換を受けていないことを認識しているため、治療状態を隠すことはできません。 無作為化研究を行う唯一の可能性は、中等度のドライアイ (重度の難治性のものではなく) です。 しかし、これは現在、シンガポール ナショナル アイ センターの優先事項ではありません。当面の関心事は、満たされていない患者のニーズに対処することであり、中程度のドライアイの患者は、重度のドライアイとは異なり、治療レパートリーに実行可能な代替手段がいくつかあります。

最も適切な方法論が単群の前向き研究である場合、その結果は、何らかの理由で参加したくない他の重度のドライアイ患者と比較することができます. 重度のドライアイを治療するための実際の代替戦略がない現在のシナリオでは、自家血漿を確実に使用し、さらに評価する必要があります。 規制当局がこれを承認した場合、これを考慮しないのは非倫理的です。なぜなら、自家血漿は短期的には安全で効果的であることが示されているからです. 一部の絶望的な重度のドライアイ患者は、自家血清を入手する別の方法を検討しています。 これらの治療法は、血漿交換に比べてはるかに低コストで得られる可能性がありますが、臨床研究の文脈以外では、必ずしも安全であるとは限りません. 私の意見では、過去6年間のこれらの症例の管理に基づいて、関連する問題は自家血漿を使用すべきかどうかではなく、実用的で便利で受け入れられるプロトコルでそのような治療をどのように使用できるかです.

上記のパイロット研究では、プラズマ点眼薬は SGH の血液センターで調製されました。 研究の完了後、研究者は血液学センターから、彼らの新しい認定ステータスでは、たとえプラズマフェレーシスを行うことができても、施設内で圧着することによる自家血漿セグメントの調製が禁止されると通知されました. これにより、分注手順全体の不便さが増し、採取された血漿の非冷蔵時間が長くなる可能性があります。 さらに、例えば、テキサス州ヒューストンのメソジスト病院での海外での経験は、血液の専門家が他のタイプの医療専門家よりも臨床用の血液製剤を扱う方が安全で効率的であることを示しています. このため、研究者は、研究のこの部分を実行するために HSA の血液型サービスの支援を求めます。 HSA の施設には点滴チューブの圧着を行う能力があるため、現在のマルチヘッド クリンパを使用する必要はないかもしれません。 それでも、現在のクリンパは、必要に応じて使用できます。 HSA では、3 ウェイ タップを使用せずに隣接する静脈内チューブを接続するシーリング プロセスを使用して、手順をさらに強化することができます。 これにより、点眼薬を使用する直前までプラズマが環境にさらされない完全に閉じた環境が保証されます。

自家血漿治療は現在当センターでは重症/難治性のドライアイに対してのみ提唱されているため、一度に患者数が少ないため、サービスの規模からそのような治療のコストを大幅に引き下げることは期待できません. 研究者は、そのような患者は年間約 10 ～ 20 人しか現れないと予想していますが、これらは年間の病院訪問のかなりの数を占めています。 治療法としての自家血漿の主な問題は、血漿交換自体に関連する 1 回限りのコストです。 自家血漿のコストをより現実的かつ手頃な価格にするために、研究者は、1 回の血漿交換から 6 週間または 3 か月よりも長い期間の血漿の保存を検討したいと考えています。 血漿貯蔵の条件 (温度と衛生状態) は、HSA の中央貯蔵施設の方がはるかに予測しやすいため、研究者は抽出した患者の血漿の半分を貯蔵し、最初の供給が枯渇した後に分配することを検討します。コスト。

ドライアイ患者の多くは、長期ベースで 3 週間ごとに S$70 かかるレスタシス (0.05% シクロスポリンの局所用乳剤) を使用しています。 上記のパイロット研究では、自家血漿ドロップを使用している患者は、自家血漿を使用している間、Re​​stasis を中止することができました。 言い換えれば、約 21 週間にわたって、Restasis を使用する患者は、自家血漿ドロップを使用した患者よりも多くの薬を使用することになります。 自家血漿ユーザーは、毎日使用する点眼薬の数が減るため、さらに節約できる可能性があるため、21 週間で購入する潤滑剤の量が少なくなります。 研究者は、1回のプラズマフェレーシスで21週間以上にわたって十分な点眼薬を生産できると予想しているため、この差はさらに大きくなります.

血漿中の形質転換成長因子ベータなどの様々な抗炎症性タンパク質の存在により、血漿点眼薬は従来の点眼薬よりも優れていると考えられています. 現在の文献に基づくと、血漿を -20°C で凍結した後の有益なタンパク質の有効期間を確認することは困難です。 パイロット研究では、高品質で低発熱物質の自己血清を生産するための効果的な方法である、閉じたカスケードろ過システムが開発されました。 この処理方法は、生物学的物質の再注入に関する食品医薬品局の要件に広く準拠していました。 +4°C 以上では、さまざまな成長因子の安定性が観察されました。 トランスフォーミング グロース ファクター ベータ 1、サブスタンス P、神経成長因子、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、インスリン様成長因子 1、上皮成長因子の安定性は、-15°C、+4°C、+25°C、+ で評価されました。異なる時間間隔 (数時間から数週間) で 37°C、および +42°C。 トランスフォーミング増殖因子ベータ 1、神経増殖因子、上皮増殖因子、およびインスリン様増殖因子 1 は、温度および時間に対してより耐性がありましたが、サブスタンス P およびカルシトニン遺伝子関連ペプチドは、+4°C で 24 時間で大幅に分解されました。 エンドトキシンおよび脂質過酸化副産物は、処理によって有意に増加しませんでした。

ドライアイの自家血清治療の経験が豊富なグループによって最近発表された研究では、10 人のボランティアから全血を採取し、100% (AS100)、50% (AS50)、および 20% (AS20) の血清点眼薬を調製しました。 EGF、フィブロネクチン、ビタミン A および E、アルブミン、免疫グロブリン A を含む上皮栄養因子を、6°C で 7 日間、または -20°C で 3 か月および 6 か月間保存する前と後に定量しました。 ヒト角膜上皮 (HCE) 細胞株を使用して、さまざまな血清調製物に応答した細胞の増殖、移動、および全体的な創傷治癒力を調査しました。 HCE 細胞の増殖、移動、および創傷治癒は、さまざまな血清点眼薬濃度でのインキュベーション後、およびさまざまな保管条件後に測定されました。 結果は、表皮成長因子、フィブロネクチン、ビタミン A および E、免疫グロブリン A、およびアルブミンの濃度が試験期間にわたって有意な減少を示さなかったことを示しています。 HCE 細胞の増殖、移動、および創傷治癒は、希釈した血清と比較して、希釈していない血清とのインキュベーション後に有意に優れていました。 AS100、AS50、および AS20 の HCE 培養におけるサイトカイン濃度、創傷治癒、および増殖効果の有意な損失は、6 か月の保存にわたって検出できませんでした。 この研究は、自家血漿の一部を信頼できる方法で6か月間保存しても、ドライアイ治療の有効性が大幅に低下することはないことを示唆しています.

現在、研究者は、シンガポール ナショナル アイ センターが提供する臨床サービスとして、従来のドライアイ治療 (潤滑剤、涙点閉塞、ステロイドおよび/またはシクロスポリン) では十分に管理できない患者に自家血漿点眼治療を提供することを目指しています。 具体的には、研究者は、1回の血漿交換からの凍結血漿の長期保存が有効であるかどうかを評価する方法として、6週間で得られた自家血漿治療の有意な有益な効果が12か月まで持続するかどうかを判断します. 第二に、この治療の有効性が治療前の評価と比較して 24 か月で維持されているかどうかを判断し、ドライアイの特定の病因がこのタイプの治療からより多くの利益を得られるかどうかを調査します。

臨床上の重要性 シンガポール ナショナル アイ センターでは、主任研究員のトン博士が専門のドライアイ サービスを運営しています。 彼の臨床相談中に、彼は持続的な視力低下に苦しむ重度のドライアイ患者に遭遇します。 重度のドライアイ患者の数は多くありませんが、これらの患者は眼の状態によって打ちのめされています。 この研究は、重度のドライアイに自家血漿治療を使用することの側面、例えば血漿を中央冷凍庫に長期保存する可能性などに対処するため重要であり、得られたデータは、重度のドライアイに対して唯一利用可能な治療を施すための最良の方法/プロトコルを決定します。局所的にドライアイ。

1 仮説と目的 慢性重度で難治性のドライアイは、シンガポール国立眼科センターで見られる患者の小さなグループを形成します。 ぼやけ、快適さの低下、頻繁な点眼薬の必要などの症状は、生活の質の低下につながります。 縦断的前向き研究では、研究者は自家血漿点眼療法の長期的な安全性と有効性を観察することを目指しています。自己血漿点眼療法は、シンガポール国立眼科センターからの重度のドライアイ患者に対する唯一の利用可能な治療法です。

1.1 仮説 当センターで開発されたプロトコルを使用して、自家血漿点眼療法の長期的な有効性、安全性、および患者の受容性を評価すること。

1.2 主な目的

1. ドライアイクリニックで重度/難治性のドライアイ患者に自家血漿点眼薬を開始した後、6週間から4か月の期間で毎日使用される点眼薬の数とドライアイ症状の重症度の違いを評価し、その後SNECでのフォローアップ訪問を評価する他のすべての利用可能な標準治療に失敗したシンガポール国立眼科センターで。

   1.3 副次的な目的

2. ベースライン来院時と自家血漿点眼治療中止後 1 年間の 1 日あたりの点眼回数とドライアイ症状の重症度の差を評価すること。
3. 特定のサブグループがこの形式の治療に特によく反応するかどうかを確認するために、患者の病因サブタイプ（例えば、移植片対宿主、関節リウマチなど）の観点から治療結果を調査する。

1.4 潜在的なリスクと利点: 1.4.1 潜在的なリスク 可能性のある副作用として、治療開始後の眼の赤みの増加および/または炎症の増加があります。 これは、眼表面の汚染およびその後の感染による場合もあれば、そうでない場合もあります。 兆候と症状は、臨床所見に従って管理されます。 深刻な感染症、特に角膜角膜炎を避けるために、治験責任医師は、永続的な上皮欠損、コンタクトレンズの着用、全層角膜形成術などの以前の眼科手術などの患者など、感染のリスクが高い患者をこの研究に含めません。眼科手術。 すべての副作用は IRB に報告されます。 点眼薬の汚染が疑われる場合は、微生物検査のために患者の綿棒または擦り傷に加えて、微生物検査のために点眼薬が送られます。

プラズマフェレーシス中の別の潜在的な問題は、頭痛、吐き気、血圧の一時的な低下、唇や指先のうずき、震え、けいれんです. その他には、静脈穿刺部位からのあざや出血、めったにない一時的な発作、神経損傷または動脈穿刺が含まれます.

1.4.2 潜在的な利点 対象者は、ドライアイ状態のために自家血漿点眼薬治療を受けることができます。

2 研究集団 2.1 リスト 登録される被験者の数と性質 被験者の数は、医師が決定したこの治療を必要とする SNEC の患者の数に依存します。 これは、年間 10 ～ 20 件を超えないと予想されます。 これは、2 年間の募集で最大 40 人の患者に相当します。

シンガポール ナショナル アイ センターの主治医が、患者に治療が必要かどうかを判断します。 すべての参加者から書面によるインフォームド コンセントが得られます。

2.5 被験者の交代 脱落した被験者の交代はありません。 3 研究デザイン 当センターで開発されたプロトコルを使用して、自家血漿点眼療法の長期的な有効性、安全性、および患者の受容性を評価すること。

3.1 試験の来院と手順 3.1.1 研究訪問と手順

1. この試験には、SNEC のドライアイまたは角膜クリニックに紹介された患者のみが含まれ、適切であると判断された患者のみが試験に採用されます。
2. 治療の開始とフォローアップ訪問の臨床的適応は主治医の裁量に委ねられますが、指定された研究訪問で得られたデータは研究症例報告書に収集され、データは分析のためにデータベースに電子的に入力されます。 適格性は、以前の研究の選択基準に可能な限り準拠します。 ただし、以前に血漿交換および自家血漿治療を受けた患者 (過去 2 週間以内に行われなかった場合) は、この研究への参加が許可されます。 研究の最初の目的に対処するために、患者が自己血漿治療を中止してから1年後の症状は、自己血漿の開始後の最初の追跡訪問時（6週間から4か月）と比較されます。患者がそれを行うことを選択した場合は、最初の血漿交換の後に血漿交換を繰り返し、PI によって示されたと見なされた 2 回目の血漿交換を行います。 より多くの血漿が抽出され、血漿量の半分が後で分注するために保存されるため、1回の血漿交換からの治療期間は以前の研究の6週間よりも長くなります（詳細は後述）。 さらに、研究者は、継続的なプラズマ治療を不要にする個々の要因があるかもしれないと予想しています. 自然史の一部として、または自己免疫疾患などの状態の全身治療のために、重度のドライアイ患者の炎症の程度は増減する可能性があります。 このような場合、一定量の自家血漿治療後に眼の状態が改善し、その後は従来の点眼薬のみが必要になる場合があります。 したがって、研究代表者は、研究中いつでも患者の治療を中止する裁量を有します。 患者は、SNEC で利用可能なこの臨床サービスの全費用を支払う必要があります。最初の血漿交換手順からの収集後にこの治療を継続することを望まない場合、この研究の下で 1 年間 (±自己血漿の使用を中止してから 6 か月後。 この研究のフォローアップの訪問は、PI によって決定された SNEC の予約に依存します。
3. 彼の診療所での PI の経験から、最初の 1 年間に募集される患者は 10 人未満であると予想されます。 この研究では、参加者が既存のドライアイまたは全身薬を変更する必要はなく、涙点プラグの挿入などの臨床的決定には影響しません。 白内障手術などの手術は、研究の任意の時点で指示された場合に行うことができます。 白内障手術が必要な場合、治験責任医師は手術後少なくとも 1 か月は自家血漿治療を中止します。 貧弱な角膜上皮の存在下での白内障手術は患者の満足をもたらす可能性が低いため、これは頻繁に発生するとは予想されません。 主治医は、フォローアップ中に臨床的または社会的理由 (たとえば、患者が冷凍庫を利用できない場合など) で自家血漿点眼治療を中止する場合があります。 これが発生した場合、PI はいつでも治療を再開できます。
4. 病院での診察以外に、患者は、必要な消耗品、冷蔵庫、血漿交換手順、自家血漿の圧着および保管、発生した輸送および血液検査の料金を支払う必要があり、患者に通知されます。 お支払いは SNEC で行われます。 セクション「包含基準」に概説されている基準を満たす患者は、SGH血液学センターで血漿交換を受けます。 感染症検査を実施します。 いずれかの検査で感染症が陽性である場合、患者は血漿交換手順の予定はありません。 静脈チューブの圧着は、HSA で訓練を受けた担当者が行います。 SNECでは、自己涙液の保管と使用に関するカウンセリングを行います。
5. 書面によるインフォームド コンセントは、手順の前にすべての患者から取得されます。 ドライアイの兆候と症状の標準化された文書化は、ベースライン来院時に行われます。 これらの患者は、PI によって臨床的に指定された頻度、たとえば 3 か月ごとなどでフォローアップされることが期待されます。 標準化された評価フォームは、患者が自己血漿治療の使用を中止してから 1 年後 (±6 か月) まで自己血漿治療を使用している SNEC でのフォローアップ訪問中に実施され、患者は研究を終了したと見なされます。 ただし、ドライアイは慢性疾患であり、後で再活性化する可能性があるため、調査員は、必要に応じて参加者がその後の訪問で研究に再参加できるようにすることができます。

手順:

訪問 1 (SNEC および SGH 血液センター):

書面によるインフォームド コンセントの後、患者は SGH 血液学センターで良好な静脈についてスクリーニングされます。 SNEC での血液検査は、できれば医師の診察と同じ日またはその後のいずれかの日に、患者のために手配されます。 患者は、添付の包含および除外チェックリストを使用してスクリーニングされます (付録 A)。 SGH 血液センターでの血漿交換の予約は、血液検査の 1 か月以内に予定されます。 患者は、訓練を受けたスタッフから自己涙液の保管と使用についてカウンセリングを受け、患者情報シートに書面による指示が記載されています。 ベースライン パラメーターは、表 1のように取得されます。 HIV、梅毒、B型肝炎またはC型肝炎キャリアの患者は研究に含まれず、SGHヘマトグロイセンターでのプラズマフェレーシスの予約はキャンセルされます。 彼らはもはや研究に参加しません。

訪問 2 (SGH 血液学センター):

プラズマフェレーシスは、SGH ヘマトロジー センターで実施されます。 体温、脈拍数、血圧は、プラズマフェレーシス手順の前に SGH 血液センターで評価されます。 最大 300ml の血漿液量が患者から最大 60 分間にわたって密閉バッグに採取されます。 血漿は、経験豊富な技術者による圧着および保管のために、同日に HSA 血液サービス グループに輸送されます。 各セグメントには、150 ～ 300 μl の量の血漿が含まれます。

患者は宅配便サービスからクリンプされた血漿セグメントの最大半分を受け取り、残りの半分は HSA の -80°C 冷凍庫に保管されます。 . 患者がすべての凍結されたセグメントをほぼ完全に利用したとき、患者は SERI コーディネーターに再度連絡して、2 番目のバッチを患者に提供するための手配 (日付と時刻) を行うことができます。

選択されたその後の訪問（SNECで） 研究結果は、表1のように評価されます。 患者が血漿セグメントを終了し、治療を継続することを熱望している場合 (これはいつでも発生し、追加の血漿交換なしで残りの血漿が患者に送達されるように手配できます)。

すべての自己血漿が使い果たされた場合: 臨床エピソード中のいつでも、PI が継続的な自己血漿治療が必要であり、患者が同意していることを発見した場合、血漿交換を繰り返すことができ、患者はこの研究の下で 1 年まで追跡されます。自家血漿治療が中止された後。

患者によるクリンプされた血漿セグメントの保管:

患者には、最初のセッションで患者の体から抽出された血漿の半分が与えられます。 残りの血漿は、-80°C の冷凍庫で安全に HSA に保存されます。 この中央施設での保管は、家庭用冷凍庫よりも信頼性が高くなります。このような中央冷凍庫は、頻繁に開かれることがなく、温度を維持できるからです。

患者は、家庭用冷凍庫のダブルジップロックビニール袋にセグメントを保管するように指示されます. 毎朝、患者は毎日必要な数のセグメントを解凍し、4°C の冷蔵庫に入れます。 各セグメントは、アルコールで拭いたはさみで開き、1 回使用したら廃棄する必要があります。 患者は、アルコールで拭いたはさみでセグメントを開く方法を教えられ、治療の開始時に病院の薬局から小さな正方形のアルコールスワブを処方し、供給がなくなった場合にさらにスワブを入手する方法について患者にアドバイスします。 患者は、患者情報シートの指示に厳密に従って、自己血漿を厳密に使用する必要があります。

使用法：

患者は、点眼薬としての適用にのみ自己血漿を使用します。 1 日あたりの投与量は、患者の要件によって異なります。 たとえば、患者が血漿を 1 日 3 回使用する場合、毎朝合計 3 つのセグメントを解凍する必要があります。 患者は、既存のドライアイ治療を継続できます。 ただし、プラズマ点眼薬は、他の目薬の少なくとも 5 分前に点眼することが重要です。 既存のドライアイ治療薬はすべて記録されます。

次の手順を実行できます。

ベースライン訪問とフォローアップ訪問の間の眼の不快感に対する視覚的アナログスケール（VAS）の差（連続変数） Schaumberg et al. (Schaumberg 2007)。 付録 B に示すように、スコアはドライアイ症状の頻度と重症度別に記録されます。 患者は、症状の程度に対応する 100 mm の線上の点を確認するよう求められます。 各質問に対して患者が付けたマークの位置は、100 mm 線の左側から mm 単位で測定され、mm 単位で記録されます。 患者が付けたマークと中央のアンカーとの間の距離を測定したフォローアップの訪問では、アンカーの左側の場合は負の値が記録され、アンカーの右側の場合は正の値が記録されます。

グローバル スコアは、頻度スコアに重大度スコアを掛けて、結果の平方根をとることによって計算されます (元のスケールに変換します)。

涙液分解時間 (TBUT) 通常の生理食塩水を 1 滴、フルオレセイン ストリップ (Fluorets) に滴下します。 次いで、ストリップは、患者の右眼、次いで左眼の下結膜円蓋に導入される。

患者は数回点滅し、数秒間目を閉じます。 患者は目を開け、観察者の額を前に見て、できるだけ長くまばたきをしないように求められます。 分割時間は、まぶたが開いてから角膜にドライスポットが最初に現れるまでの時間として定義および記録されます。 左目も同様の施術を行います。

角膜フルオレセイン染色スコア 陽性フルオレセイン染色の評価は、TBUT を記録した後に評価されます。 図 1 に示すように、角膜および結膜ゾーンにスコアリング システムが適用されます。 コンフルエントな角膜染色およびフィラメントを伴うゾーンが記録される場合があります。

Schirmers I テスト (オプション) これは、現在 SERI で使用されている標準ストリップ (折り畳み用のノッチ付き幅 5 mm) で行われます。 事前の麻酔は使用しません。 ストリップは、両眼の眼瞼下縁の側頭下半分に同時に配置されます。

患者は目を閉じるように求められます。 過度の刺激の兆候があれば記録します。 各ストリップの湿潤の程度は、5 分間のテスト後に記録され、ストリップはさらに分析するまで -80°C で保存されます。