중증 안구건조증 환자를 위한 자가 혈장 치료

안구건조증은 안과 진료에서 자주 접하게 되는 다인성 질환입니다. 일반적인 안구 건조 증상에는 눈 자극, 눈꺼풀의 무거움, 시야 흐림, 빛에 대한 민감성 등이 있습니다. 안구건조증의 세계적인 유병률은 일반적으로 높습니다. 아시아에서는 안구건조증이 중국과 일본에서 40세 이상 성인의 최대 22%에 영향을 미칠 수 있습니다. 65세 이상의 아시아인 환자에서 안구건조증의 유병률은 비정상적인 눈물 안정성에 근거한 경우 80%, 눈물 불안정성의 주요 원인인 마이봄샘 기능 장애(MGD)의 경우 60%까지 높을 수 있습니다.

싱가포르 연구에서 안구 건조증은 계단 탐색, 친구 알아보기 또는 TV 시청과 같은 일상 활동에 대한 지속적인 간섭의 결과로 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미쳤습니다. 또한 중증 안구건조증 환자는 이 상태가 투석이나 심한 협심증에 필적한다고 보고했으며 이는 안구건조증이 환자에게 미치는 엄청난 영향을 강조합니다.

안구건조증은 심각한 사회경제적 문제를 안고 있습니다. 안구건조증 관리 및 치료의 전반적인 경제적 부담은 미국 의료 시스템에서 연간 38억 4천만 달러, 유럽에서는 연간 1,000명당 최대 110만 달러로 보고되었습니다. 안구건조증의 경제적 비용도 싱가포르에서 높습니다. 2009년 싱가포르 국립안과센터(SNEC)는 54,051명의 안구건조증 환자를 치료했고 해당 단일 센터에서 총 약물 치료 비용은 SG$ 181,354에 달했습니다(미공개 데이터). 이 데이터는 SNEC 이외의 약국에서 안구 건조증 환자가 구매한 다른 일반의약품 윤활제를 설명하지 않으므로 비용이 훨씬 더 높을 수 있습니다.

대부분의 안구건조증 환자는 윤활제, 누점 폐색, 스테로이드 및/또는 사이클로스포린 점안액으로 성공적으로 관리할 수 있습니다. 그러나 안구건조증이 심하고 기저질환(예: 이식편대숙주병, 류마티스관절염, 쇼그렌증후군)이 있는 일부 환자는 기존 치료법이 소진되어 연간 10~20건에 달해 관리가 어려울 수 있다. 이러한 환자와 의사는 이러한 시나리오에 직면했을 때 무력합니다. 이 환자들은 더 오래 작용하는 젤, 독시사이클린, 누점 마개, 사이클로스포린 및 국소 스테로이드와 같은 다양한 종류의 안약을 시도했습니다. 이들 환자의 많은 상피병증, 시력 및 눈물 기능은 기껏해야 매우 불만족스러운 수준에서 안정적입니다. 또한 이들 환자 모두 현재 30분에서 1시간 간격으로 안약을 사용하고 있으며 이는 업무 생산성과 삶의 질에 더 많은 영향을 미칩니다. 이러한 환자들의 상황은 매우 위급하여 하루에 필요한 안약의 수를 줄이는 것과 같이 삶의 질을 향상시킬 수 있는 형태의 치료법이 이용 가능하다면 질병을 되돌릴 수 없더라도 확실한 진전이 될 것입니다. 또는 시력이 명확하게 개선되지 않았습니다.

난항성 안구건조증 환자를 위한 자가 혈장 안약 요법에 대한 소규모 HPRG 그룹, HSA 및 IRB 승인 연구가 싱가포르 국립 안과 센터(SNEC)의 조사관에 의해 완료되었습니다. IRB 승인 번호는 2010년 4월 12일자 2010/137/A입니다. HSA CTC 승인 번호는 2010년 6월 22일자 CTC 1000230입니다. 간단히 말해서, 이전 프로토콜의 고유한 기능은 자가 혈장 제제가 만들어지고 환자가 사용할 때까지 정맥 내 튜브의 밀봉된 부분에 포함된다는 것입니다. 이 연구는 6주 동안 정기적으로 자가 혈장을 사용한 환자의 각막 플루오레세인 염색이 크게 개선되었음을 보여주었습니다. 또한, 필요한 국소 안약 치료의 총 횟수가 크게 감소했습니다. 수사관은 감염된 안약 제제 또는 안구 감염 사례를 발견하지 못했습니다. 이 환자의 70%는 이 치료법을 친척들에게 추천할 것이며, 이는 이러한 형태의 치료법이 안구 건조증에 대한 귀중한 추가 양식임을 시사합니다. 이러한 정량적 결과 외에도 쉽게 정량화할 수 없는 특히 놀라운 결과를 가진 일부 환자가 있다고 생각합니다. 예를 들어, 다양한 제형으로 수년간 성공적이지 못한 치료를 받은 한 환자는 '이것이 차이를 만드는 유일한 안약 유형'이라고 주장했습니다. 전강도 혈장 사용에 대한 과학적 증거는 안구건조증 및 상피 손상 증상 완화에 있어서 희석되지 않은 혈청이 반강도 혈청보다 우월함을 보여준 최근 발표된 연구에 의해 더욱 강화되었습니다.

중증 안구건조증 환자에서 자가혈장 치료의 평가를 위한 다음 단계는 무엇입니까? 중증 안구건조증에 대한 이러한 형태의 치료는 다음과 같은 이유로 무작위 대조 연구에 적합하지 않습니다. 첫째, 2004년과 2005년에 보고된 두 개의 무작위 연구에서 자가 혈청의 효능이 '표준 요법'과 비교하여 나타났습니다. 제안된 무작위 연구가 윤리적이려면 평형이 있어야 합니다. 이 상황에서 주름진 튜브에 '식염수'라는 대조군을 두는 것은 심각한 안구 건조증에 대해 윤리적이지 않습니다. 둘째, 싱가포르 상황에서 사용할 수 있는 비교 처리가 없습니다. 중증/난치성 안구건조증에 대해 국제적으로 승인된 치료법은 눈꺼풀, 안구 표면 생태계의 보철 대체(PROSE) 및 자가 혈청/혈장입니다. PROSE는 공막 콘택트 렌즈의 일종으로 싱가포르에서는 구할 수 없으며 매우 비쌉니다(US$3000-5000). Tarsorrhaphy는 수술(침습적 치료)의 한 형태이며 눈꺼풀을 감으면 미용상의 결점이 있을 뿐만 아니라 올바른 시력을 방해할 수 있기 때문에 양측의 심한 안구 건조증의 많은 경우에 분명히 적합하지 않습니다. 셋째, 현재의 모든 중증 안구 건조증 환자는 최대 30분마다 다른 윤활제 제형을 사용하고 있으며 Systane Ultra 젤과 같은 많은 제형이 식염수보다 훨씬 더 효과적입니다. 이 환자들은 보다 효과적인 솔루션을 지속적으로 요구하고 있으며, 자가 혈장을 받도록 무작위 배정되지 않은 경우 비교 그룹의 일부로 추가 식염수 점안액을 사용하는 것을 당연히 꺼립니다. 중증 안구 건조에 대한 연구의 모든 부문에서 연구 개입은 기존 치료(윤활제, 독시사이클린 등)에 추가됩니다. 삶의 질 저하의 주된 이유 중 하나는 매우 빈번한 안약에 대한 요구 사항입니다. 현재 기존 안약보다 덜 효과적인 또 다른 안약을 사용할 의향이 낮다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 따라서 이러한 환자에게 한쪽 팔에 식염수를 주입하는 무작위 연구를 시도하면 협력 부족으로 실패할 수밖에 없습니다. 대조군 환자는 혈장분리반출술을 하지 않았다는 것을 알고 있기 때문에 치료 상태의 마스킹은 불가능합니다. 무작위 연구를 수행할 수 있는 유일한 가능성은 중등도의 안구 건조증일 것입니다(심각한 완고한 안구 건조증이 아닌). 그러나 이것은 현재 Singapore National Eye Centre의 우선 순위가 아닙니다. 싱가포르 국립 안과 센터에서는 즉각적인 관심이 환자의 충족되지 않은 요구 사항을 해결하는 것이며 중등도 안구 건조증 환자는 중증 환자와 달리 치료 레퍼토리에 몇 가지 실행 가능한 대안이 있습니다.

가장 적합한 방법론이 단일군 전향적 연구인 경우, 그 결과는 어떤 이유로든 참여하기를 원하지 않는 다른 중증 안구건조증 환자와 비교할 수 있습니다. 중증 안구건조증 치료를 위한 실질적인 대체 전략이 없는 현재 시나리오에서는 자가 혈장을 확실히 사용하고 추가 평가해야 합니다. 규제 기관이 이를 승인한 경우 자가 혈장이 단기적으로 안전하고 효과적인 것으로 나타났기 때문에 이를 고려하지 않는 것은 비윤리적입니다. 절박한 일부 중증 안구건조증 환자는 예를 들어 개인 클리닉 및 인접 국가에서 자가 혈청을 얻는 다른 방법을 고려했습니다. 이러한 치료법은 혈장분리반출법에 비해 훨씬 저렴한 비용으로 얻을 수 있지만 임상 연구의 맥락 밖에서 반드시 더 안전한 것은 아닙니다. 제 생각에는 지난 6년 동안 이러한 사례를 관리한 결과 관련 질문은 자가 혈장을 사용해야 하는지 여부가 아니라 그러한 요법이 실용적이고 편리하며 수용 가능한 프로토콜에서 어떻게 사용될 수 있는지입니다.

위의 파일럿 연구에서 플라즈마 안약은 SGH의 혈액학 센터에서 준비되었습니다. 연구가 완료된 후 조사자는 혈액학 센터로부터 그들의 새로운 인증 상태가 여전히 혈장분리반출술을 수행할 수 있음에도 불구하고 구내 내에서 압착하여 자가 혈장 세그먼트를 준비하는 것을 금지할 것이라는 정보를 받았습니다. 이는 전체 분배 절차의 불편함을 증가시키고 수확된 혈장의 비냉장 시간을 증가시킬 수 있습니다. 또한 예를 들어 텍사스 휴스턴의 감리교 병원에서의 해외 경험은 혈액 전문가가 다른 유형의 의료 전문가보다 임상용 혈액 제품을 취급하는 것이 더 안전하고 효율적이라는 것을 보여줍니다. 이러한 이유로 연구자는 연구의 이 부분을 수행하기 위해 HSA에서 혈액형 서비스의 도움을 구합니다. HSA의 시설은 정맥내 튜브의 압착을 수행할 수 있으므로 현재의 멀티 헤드 압착기를 사용할 필요가 없을 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 현재 크림퍼는 원하는 경우 사용할 수 있습니다. HSA에서는 3방향 탭을 사용하지 않고 인접한 정맥 내 튜브를 연결하는 밀봉 프로세스를 사용하여 절차를 더욱 향상시킬 수 있습니다. 이렇게 하면 안약을 사용하기 직전까지 플라즈마가 환경에 노출되지 않는 완전히 닫힌 환경이 보장됩니다.

현재 저희 센터에서는 중증/난치성 안구건조증에 대해서만 자가혈장치료를 권유하고 있어, 한 번에 환자 수가 적기 때문에 이러한 치료의 비용이 서비스 규모에서 크게 낮아질 것으로 기대되지 않습니다. 조사관은 그러한 환자가 연간 약 10-20명 정도만 나타날 것으로 예상하지만, 이는 연간 상당한 수의 병원 방문을 설명합니다. 치료 양식으로서 자가 혈장의 주된 문제는 혈장교환술 자체와 관련된 일회성 비용입니다. 자가 혈장의 비용을 보다 현실적이고 저렴하게 만들기 위해 연구자는 단일 혈장 분리반출술에서 6주 또는 3개월보다 더 긴 시간 동안 혈장을 보관하는 방법을 모색하고자 합니다. 혈장 보관 조건(온도 및 위생)은 HSA의 중앙 보관 시설에서 훨씬 더 예측 가능하기 때문에 연구자는 추출 환자 혈장의 절반을 보관하고 초기 공급이 소진된 후 추가 혈장 분리 및 추가 비용 발생 없이 분배하는 방법을 모색할 것입니다. 소송 비용.

많은 안구건조증 환자는 Restasis(국소 사이클로스포린 0.05% 에멀젼)를 장기적으로 3주마다 S$70의 비용으로 사용합니다. 위의 파일럿 연구에서 자가 혈장 점적제를 투여받은 환자는 자가 혈장을 사용하는 동안 레스타시스를 중단할 수 있었습니다. 즉, 약 21주 동안 레스타시스를 사용하는 환자는 자가혈장투여제를 투여한 환자보다 약물에 더 많은 비용을 지출하게 됩니다. 자가 혈장 사용자는 또한 매일 사용하는 점안액의 수가 줄어들어 추가로 절약할 수 있으므로 21주 동안 더 적은 양의 윤활제를 구매할 수 있습니다. 연구자가 단일 혈장분리반출법으로 21주 이상의 기간 동안 충분한 점안액을 생산할 수 있다고 예상하기 때문에 이 차이는 더욱 커질 것입니다.

혈장 안약은 형질전환성장인자-베타 등 다양한 항염증 단백질이 혈장에 존재하기 때문에 기존 안약보다 우수한 것으로 여겨진다. 현재 문헌에 따르면 혈장을 -20°C에서 동결한 후 유익한 단백질의 저장 수명을 확인하기 어렵습니다. 파일럿 연구에서는 고품질의 저발열성 자가 혈청 생산을 위한 효과적인 방법인 폐쇄형 캐스케이드 여과 시스템을 개발했습니다. 이 처리 방법은 생물학적 물질의 재주입에 대한 식품의약국 요구사항을 광범위하게 준수합니다. 가변 성장 인자 안정성은 +4°C 이상에서 관찰되었습니다. 형질전환 성장인자 베타1, substance P, 신경성장인자, 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드, 인슐린양 성장인자 1, 표피성장인자의 안정성을 -15°C, +4°C, +25°C, + 37°C 및 +42°C, 서로 다른 시간 간격(시간에서 주). 변형 성장 인자 베타1, 신경 성장 인자, 표피 성장 인자 및 인슐린 유사 성장 인자 1은 온도 및 시간 저항성이 더 높았지만 물질 P 및 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드는 24시간 동안 +4°C에서 상당히 분해되었습니다. 내독소 및 지질 과산화 부산물은 처리에 의해 크게 증가하지 않았습니다.

안구 건조증에 대한 자가 혈청 치료 경험이 많은 그룹이 최근 발표한 연구에서 10명의 지원자로부터 전혈을 채취하여 100%(AS100), 50%(AS50) 및 20%(AS20) 혈청 안약을 준비했습니다. EGF, 피브로넥틴, 비타민 A 및 E, 알부민 및 면역글로불린 A를 포함하는 상피영양 인자를 6℃에서 7일 동안 또는 -20℃에서 3개월 및 6개월 동안 저장 전후에 정량화하였다. 인간 각막 상피(HCE) 세포주를 사용하여 다양한 혈청 제제에 반응하여 세포의 증식, 이동 및 전반적인 상처 치유 효능을 조사했습니다. HCE 세포의 증식, 이동 및 상처 치유는 다양한 혈청 점안액 농도로 배양한 후 및 다양한 보관 조건 후에 측정했습니다. 결과는 표피 성장 인자, 피브로넥틴, 비타민 A 및 E, 면역글로불린 A 및 알부민의 농도가 시험 기간 동안 유의미한 감소를 보이지 않음을 보여줍니다. HCE 세포의 증식, 이동 및 상처 치유는 희석된 혈청과 비교하여 희석되지 않은 혈청으로 배양한 후에 훨씬 더 우수했습니다. AS100, AS50 및 AS20의 HCE 배양에서 사이토카인 농도, 상처 치유 및 증식 효과의 유의한 손실은 저장 6개월 동안 감지되지 않았습니다. 이 연구는 6개월 동안 신뢰할 수 있는 방식으로 자가 혈장의 일부를 저장해도 안구 건조 치료의 효능이 크게 감소하지 않아야 함을 시사합니다.

이제 조사관은 기존의 안구 건조 치료(윤활제, 누점 폐색, 스테로이드 및/또는 사이클로스포린)로 만족스럽게 관리할 수 없는 모든 환자에게 싱가포르 국립 안과 센터에서 제공하는 임상 서비스로 자가 혈장 안약 치료를 제공하는 것을 목표로 합니다. 구체적으로, 조사자는 6주에 얻은 자가 혈장 치료의 유의미한 유익한 효과가 단일 혈장교환술에서 얻은 동결 혈장의 장기 저장이 여전히 효과적인지 평가하는 방법으로 12개월까지 지속되는지 여부를 결정할 것입니다. 둘째, 치료 전 평가와 비교하여 이 요법의 효과가 24개월 동안 유지되는지 확인하고 안구 건조증의 특정 병인이 이러한 유형의 치료에서 더 많은 혜택을 받는지 여부를 조사합니다.

임상적 중요성 싱가포르 국립안과센터(Singapore National Eye Centre)에서 수석 연구원인 Dr. Tong은 안구건조증 전문 서비스를 운영하고 있습니다. 임상 상담 중에 그는 지속적으로 시력 저하로 고통받는 중증 안구 건조증 환자를 만납니다. 중증 안구건조증 환자의 수는 많지 않지만 이러한 환자들은 안구 질환으로 인해 큰 피해를 입습니다. 이 연구는 혈장을 중앙 냉동고에 장기간 보관할 수 있는 타당성과 같은 중증 안구 건조증에 대한 자가 혈장 치료 사용의 측면을 다루기 때문에 중요하며, 얻은 데이터는 중증 안구 건조증에 대해 유일하게 사용 가능한 치료를 시행하기 위한 최선의 방법/프로토콜을 결정할 것입니다. 국부적으로 안구 건조.

1 가설 및 목적 싱가포르 국립안과센터(Singapore National Eye Centre)에서 본 만성 중증 및 난치성 안구건조증은 소수의 환자군을 형성합니다. 흐릿함, 편안함 감소, 점안액의 빈번한 요구 등의 증상은 삶의 질을 저하시킵니다. 종단적 전향적 연구에서 조사관은 싱가포르 국립안과센터(Singapore National Eye Centre)의 중증 안구건조증 환자를 위한 유일한 치료법인 자가 혈장 안약 요법의 장기적인 안전성과 효능을 관찰하는 것을 목표로 합니다.

1.1 가설 우리 센터에서 개발한 프로토콜을 사용하여 자가 혈장 점안 요법의 장기 효능, 안전성 및 환자 수용 가능성을 평가합니다.

1.2 주요 목표

1. 안구건조증 클리닉에서 중증/난치성 안구건조증 환자를 대상으로 자가 혈장 안약 투여 시작 후 SNEC에서 6주에서 4개월까지 매일 사용하는 점안액의 수와 안구건조증 증상의 심각도의 차이를 평가하고 이후 SNEC를 방문합니다. 이용 가능한 다른 모든 표준 치료에 실패한 Singapore National Eye Center에서.

   1.3 2차 목표

2. 기준선 방문과 자가 혈장 안약 치료 중단 후 1년 사이에 매일 사용되는 점안액의 수와 안구 건조 증상의 중증도의 차이를 평가합니다.
3. 특정 하위 그룹이 이러한 형태의 치료에 특히 잘 반응하는지 확인하기 위해 환자의 병인 하위 유형(예: 이식편 대 숙주, 류마티스 관절염 등) 측면에서 치료 결과를 탐색합니다.

1.4 잠재적 위험 및 이점: 1.4.1 잠재적 위험 가능한 부작용은 치료 시작 후 눈의 충혈 증가 및/또는 자극 증가입니다. 이는 안구 표면의 오염 및 후속 감염으로 인한 것일 수도 있고 아닐 수도 있습니다. 징후 및 증상은 임상 소견에 따라 관리될 것이다. 심각한 감염, 특히 각막 각막염을 피하기 위해 연구자는 지속적인 상피 결함, 콘택트 렌즈 착용, 관통 각막 성형술과 같은 이전 안과 수술 또는 기타 다른 환자와 같이 감염 위험이 높은 환자를 본 연구에 포함하지 않을 것입니다. 안과 수술. 모든 부작용은 IRB에 보고됩니다. 점안액 오염이 의심되는 경우 미생물학을 위해 환자 면봉 또는 긁힌 자국 외에 점안액을 미생물학을 위해 보냅니다.

혈장 분리반출술 동안의 또 다른 잠재적인 문제는 두통, 메스꺼움, 일시적인 혈압 강하, 입술과 손가락 끝의 따끔거림, 떨림, 경련입니다. 기타에는 정맥 천자 부위의 타박상 및 출혈, 드물게 일시적 발작, 신경 손상 또는 동맥 천자가 포함됩니다.

1.4.2 잠재적 이점 피험자는 안구 건조 상태에 대해 자가 플라즈마 안약 치료를 받을 수 있습니다.

2 연구 모집단 2.1 목록 등록할 피험자의 수와 특성 피험자의 수는 의사가 결정한 대로 이 치료가 필요한 SNEC의 환자 수에 따라 달라집니다. 이것은 연간 10-20을 넘지 않을 것으로 예상됩니다. 이는 모집 기간 2년 동안 최대 40명의 환자에 해당합니다.

Singapore National Eye Center의 주치의가 환자에게 치료가 필요한지 여부를 결정합니다. 모든 참가자로부터 정보에 입각한 서면 동의를 얻습니다.

2.5 피험자 교체 탈락한 피험자는 교체되지 않습니다. 3 연구 설계 본 센터에서 개발한 프로토콜을 사용하여 자가 혈장 점안 요법의 장기 효능, 안전성 및 환자 수용 가능성을 평가합니다.

3.1 연구 방문 및 절차 3.1.1 연구 방문 및 절차

1. 이 연구에는 SNEC의 안구 건조 또는 각막 클리닉에 의뢰된 환자만 포함되며 적합하다고 판단된 환자만 시험에 모집됩니다.
2. 치료 시작 및 후속 방문에 대한 임상 적응증은 주 조사자의 재량에 따르지만 지정된 연구 방문에서 얻은 데이터는 연구 사례 보고서 양식에 수집되고 데이터는 분석을 위해 데이터베이스에 전자적으로 입력됩니다. 자격은 이전 연구의 포함 기준을 최대한 준수합니다. 그러나 이전 혈장교환술 및 자가 혈장 치료를 받은 환자(지난 2주 이내에 발생하지 않은 경우)는 이제 이 연구에 참여하는 것이 허용됩니다. 연구의 첫 번째 목표를 다루기 위해 환자가 자가 혈장 치료를 중단한 후 1년 후 증상을 자가 혈장 치료 시작 후 첫 번째 후속 방문(6주에서 4개월)의 증상과 비교할 것입니다. 환자가 그렇게 하기로 선택한 경우 첫 번째 플라즈마 후 반복 혈장 분리반출술을 하고 PI에 의해 표시된 것으로 간주되는 두 번째 혈장분리반출술을 합니다. 더 많은 혈장이 추출되고 혈장 부피의 절반이 나중에 분배하기 위해 저장되기 때문에 하나의 혈장 분리반출술에서 치료 기간은 이전 연구의 6주보다 길어질 것입니다(자세한 내용은 아래에 설명됨). 또한 연구자는 지속적인 혈장 치료를 불필요하게 만드는 개별 요인이 있을 수 있다고 예상합니다. 염증의 정도는 자가면역 질환과 같은 상태의 전신적 치료 또는 자연 경과의 일부로 중증 안구 건조증 환자에서 증감할 수 있습니다. 이러한 경우 일정량의 자가 혈장 치료 후 안구 상태가 호전될 수 있으며 이후에 기존의 점안액만 필요합니다. 따라서 PI는 연구 중 언제든지 환자의 치료를 중단할 수 있는 재량권을 갖습니다. 환자는 SNEC에서 제공되는 이 임상 서비스에 대한 전체 비용을 지불해야 하며, 첫 번째 혈장분리반출법 절차에서 수집한 후 이 치료를 계속하기를 원하지 않는 경우 이 연구에 따라 1년(± 6개월) 자가 혈장 사용을 중단한 후. 이 연구에 대한 후속 방문은 PI가 결정한 SNEC 약속에 따라 달라집니다.
3. PI의 클리닉에서의 경험으로 볼 때, 제시된 임상 특징을 면밀히 조사한 후 첫 해에 10명 미만의 환자를 모집할 것으로 예상됩니다. 이 연구는 참가자가 기존의 안구 건조 또는 전신 약물을 변경할 것을 요구하지 않으며 누점 플러그 삽입 등과 같은 임상 결정에 영향을 미치지 않습니다. 백내장 수술과 같은 수술은 연구의 어느 시점에서 지시될 때 수행될 수 있습니다. 백내장 수술이 필요한 경우, 연구자는 수술 후 최소 1개월 동안 자가 혈장 치료를 중단합니다. 빈약한 각막 상피가 있는 상태에서 백내장 수술을 하면 환자가 만족할 가능성이 낮기 때문에 이는 자주 발생하지 않을 것으로 예상됩니다. 주 조사자는 후속 조치 동안 임상적 또는 사회적 이유(예: 환자가 냉동고에 더 이상 접근할 수 없는 경우)로 자가 혈장 안약 치료를 중단할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 PI가 언제든지 치료를 다시 시작할 수 있습니다.
4. 병원진료 외에 필요한 소모품, 쿨러박스, 혈장분리반출술 절차, 자가혈장 압착 및 보관, 발생하는 운송 및 혈액 검사 비용은 환자가 부담해야 하며, 이는 환자에게 알려질 것입니다. 결제는 SNEC에서 이루어집니다. '포함 기준' 섹션에 설명된 기준을 충족하는 환자는 SGH 혈액 센터에서 혈장 분리반출술을 받게 됩니다. 감염병에 대한 선별검사를 실시합니다. 테스트 중 감염성 질환에 대해 양성인 경우 환자는 혈장분리반출술 절차를 예약하지 않습니다. 정맥 튜브의 압착은 HSA의 훈련된 직원이 수행합니다. 자가 눈물의 보관 및 사용에 대한 상담은 SNEC에서 진행됩니다.
5. 절차에 앞서 모든 환자로부터 서면 동의를 얻습니다. 안구건조증 징후 및 증상에 대한 표준화된 문서화는 기준선 방문 시 수행됩니다. 이러한 환자들은 임상적으로 표시된 빈도(예: 3개월 등)로 PI를 추적할 것으로 예상됩니다. 표준화된 평가 양식은 환자가 자가 혈장 치료 사용을 중단한 후 1년(±6개월)까지 자가 혈장 치료를 사용하고 환자가 연구를 종료한 것으로 간주될 때 SNEC의 후속 방문 중에 구현됩니다. 그러나 안구건조증은 나중에 재활성화될 가능성이 있는 만성 질환이므로 연구자는 필요한 경우 참가자가 후속 방문에서 연구에 다시 참여하도록 허용할 수 있습니다.

절차:

방문 1(SNEC 및 SGH 혈액학 센터에서):

서면 동의서를 받은 후 환자는 SGH 혈액 센터에서 좋은 정맥에 대해 검사를 받게 됩니다. SNEC의 혈액 검사는 가급적이면 의사와 상담한 당일 또는 다음 날에 환자를 위해 준비됩니다. 첨부된 포함 및 제외 체크리스트로 환자를 선별합니다(부록 A). SGH 혈액학 센터에서 혈장분리반출술을 위한 약속은 혈액 검사 후 1개월 이내에 예약됩니다. 환자는 숙련된 직원이 자가 파열의 보관 및 사용에 대해 상담하고 서면 지침은 환자 정보 시트에 제공됩니다. 기본 매개변수는 표 1과 같이 얻을 수 있습니다. HIV, 매독, B형 간염 또는 C형 간염 보균자가 있는 환자는 연구에 포함되지 않으며 SGH Hematogloy Center에서의 혈장분리반출술 예약이 취소됩니다. 그들은 더 이상 연구에 참여하지 않을 것입니다.

방문 2(SGH 혈액학 센터에서):

혈장분리반출술은 SGH 혈액학 센터에서 수행됩니다. 체온, 맥박수 및 혈압은 혈장분리교환술 절차 전에 SGH 혈액학 센터에서 평가됩니다. 최대 300ml의 혈장액 부피가 최대 60분 동안 밀폐된 백에 환자로부터 수집됩니다. 플라즈마는 숙련된 기술자에 의한 압착 및 보관을 위해 당일 HSA 혈액 서비스 그룹으로 운송됩니다. 각 세그먼트에는 150~300μl의 혈장이 포함됩니다.

환자는 압착된 플라즈마 세그먼트의 최대 절반을 택배 서비스에서 받게 되며 나머지 절반은 HSA의 -80°C 냉동고에 보관됩니다. . 환자가 모든 냉동 세그먼트를 거의 완전히 활용하면 SERI 코디네이터에게 다시 연락하여 두 번째 배치가 전달되도록 준비(날짜 및 시간)할 수 있습니다.

선택된 후속 방문(SNEC에서) 연구 결과는 표 1과 같이 평가됩니다. 일단 환자가 혈장 세그먼트를 완료하고 치료를 계속하고 싶어하면(언제든지 발생하며, 환자는 나머지 혈장이 그들에게 전달될 수 있도록 준비할 수 있습니다(추가 혈장 분리반출술 없이).

모든 자가 혈장이 소진된 경우: 임상 에피소드 중 언제든지 PI에서 지속적인 자가 혈장 치료가 지시되고 환자가 동의하는 경우 혈장 분리반출술을 반복할 수 있으며 환자는 이 연구에 따라 1년까지 추적 관찰됩니다. 자가 혈장 치료가 중단된 후.

환자의 주름진 플라즈마 세그먼트 보관:

환자는 첫 번째 세션에서 환자 몸에서 추출한 혈장의 절반을 받게 됩니다. 남은 혈장은 HSA의 -80°C 냉동고에 안전하게 보관됩니다. 중앙집중식 냉동고는 자주 열리지 않고 온도를 유지할 수 있어 가정용 냉동고보다 보관이 안정적이다.

환자는 가정용 냉동고의 이중 지퍼 잠금 비닐 백에 세그먼트를 보관하도록 지시받습니다. 매일 아침, 환자는 매일 원하는 만큼의 세그먼트를 해동하고 4°C의 냉장고에 보관합니다. 각 부분은 알코올로 닦은 가위로 개봉하며 한 번 사용한 후에는 폐기해야 합니다. 환자는 알코올로 닦은 가위로 세그먼트를 여는 방법을 배우고 치료 시작 시 병원 약국에서 작은 사각형 알코올 면봉을 처방하고 공급이 부족한 경우 추가 면봉을 얻는 방법에 대해 환자에게 조언합니다. 환자는 환자 정보 시트의 지침에 따라 엄격하게 자가 혈장을 사용해야 합니다.

용법:

환자는 안약으로 적용하기 위해서만 자가 혈장을 사용합니다. 일일 복용량은 환자의 요구 사항에 따라 다릅니다. 예를 들어 환자가 매일 3번 혈장을 사용하는 경우 매일 아침 총 3개의 세그먼트를 해동해야 합니다. 환자는 기존의 안구 건조증 약물을 계속 사용할 수 있습니다. 그러나 혈장 안약은 다른 안약보다 최소 5분 먼저 점적하는 것이 중요합니다. 기존의 모든 안구 건조 약물이 기록됩니다.

다음 절차를 수행할 수 있습니다.

기준선 방문과 후속 방문 사이의 안구 불편감에 대한 시각적 아날로그 척도(VAS)의 차이(연속 변수) VAS는 Schaumberg et al. (Schaumberg 2007). 부록 B에 표시된 대로 점수는 안구건조증의 빈도와 중증도에 대해 별도로 기록됩니다. 환자는 증상의 정도에 해당하는 100mm 라인의 한 지점을 확인하도록 요청받을 것입니다. 각 질문에 대해 환자가 만든 마크의 위치는 100mm 라인의 왼쪽에서 mm 단위로 측정하여 mm 단위로 기록합니다. 환자가 만든 마크와 중앙 앵커 사이의 거리를 측정한 후속 방문의 경우 앵커 왼쪽이면 음수 값이 기록되고 앵커 오른쪽이면 양수 값이 기록됩니다.

전체 점수는 빈도 점수에 심각도 점수를 곱하고 결과의 제곱근을 취하여 계산됩니다(원래 척도로 다시 변환).

눈물 분해 시간(TBUT) 일반 식염수 한 방울을 플루오레세인 스트립(Fluorets)에 점적합니다. 그런 다음 스트립을 환자의 오른쪽 다음 왼쪽 눈에 있는 하결막 원궁에 삽입합니다.

환자는 몇 번 깜박이고 몇 초 동안 눈을 감습니다. 환자는 눈을 뜨고 관찰자의 이마를 바라보고 가능한 한 오랫동안 눈을 깜박이지 않도록 요청받을 것입니다. 분해 시간은 눈꺼풀이 열린 시점과 각막의 건조한 부분이 처음 나타나는 시점 사이의 시간으로 정의 및 기록됩니다. 왼쪽 눈에도 동일한 절차가 수행됩니다.

각막 플루오레세인 염색 점수 양성 플루오레세인 염색 평가는 TBUT를 기록한 후 평가됩니다. 채점 시스템은 그림 1과 같이 각막 및 결막 영역에 적용됩니다. 융합 각막 염색 및 필라멘트가 있는 영역이 문서화될 수 있습니다.

Schirmers I 테스트(선택 사항) 이것은 현재 SERI에서 사용되는 표준 스트립(폭 5mm, 접을 수 있는 노치가 있음)으로 수행됩니다. 사전 마취제는 사용하지 않습니다. 스트립은 동시에 양쪽 눈의 아래쪽 눈꺼풀 여백의 아래쪽 관자놀이 절반 위에 위치합니다.

환자는 눈을 감으라는 요청을 받게 됩니다. 과도한 자극 징후가 있으면 기록됩니다. 각 스트립의 습윤 정도는 테스트 5분 후에 기록되며 스트립은 추가 분석까지 -80˚C에서 보관됩니다.