Léčba autologní plazmou pro pacienty se závažným suchým okem

Suché oko je multifaktoriální onemocnění, se kterým se v oftalmologické praxi často setkáváme. Mezi běžné příznaky suchého oka patří podráždění očí, tíže očních víček, rozmazané vidění a citlivost na světlo. Celosvětová prevalence suchého oka je obecně vysoká. V Asii může suché oko postihnout až 22 % dospělých nad 40 let v Číně a Japonsku. U asijských pacientů starších 65 let může míra prevalence suchého oka dosahovat až 80 %, pokud je diagnóza založena na abnormální stabilitě slz, nebo až 60 % na dysfunkci meibomské žlázy (MGD), což je hlavní příčina nestability slz.

V singapurské studii suché oko významně ovlivnilo kvalitu života pacientů v důsledku neustálého zasahování do každodenních činností, jako je chůze po schodech, poznávání přátel nebo sledování televize. Kromě toho pacienti s těžkým suchým okem uvedli, že tento stav je srovnatelný s dialýzou nebo těžkou angínou, což zdůrazňuje obrovský dopad, který má onemocnění suchého oka na pacienty.

Suché oko představuje významný socioekonomický problém. Celková ekonomická zátěž spojená s léčbou a léčbou suchého oka je v americkém systému zdravotní péče ročně 3,84 miliardy USD a v Evropě až 1,1 milionu USD na tisíc osob ročně. Ekonomické náklady na suché oko jsou v Singapuru také vysoké. V roce 2009 ošetřilo Singapurské národní oční centrum (SNEC) 54 051 pacientů se suchým okem a odpovídající celkové náklady na léky dosáhly v tomto jediném centru 181 354 SG$ (nepublikované údaje). Tyto údaje nezohledňují ostatní volně prodejná maziva, která si pacienti se suchým okem zakoupili v lékárnách mimo SNEC, takže náklady mohou být dokonce výrazně vyšší.

Většinu pacientů se suchým okem lze úspěšně léčit pomocí lubrikantů, okluze bodového oka, steroidních a/nebo cyklosporinových očních kapek. U některých pacientů se závažným suchým okem a pravděpodobným základním onemocněním (například reakce štěpu proti hostiteli, revmatoidní artritida a Sjögrensův syndrom), kteří vyčerpali konvenční léčbu, může být 10–20 případů ročně a je obtížné je zvládnout. Tito pacienti a jejich lékaři jsou bezmocní, když čelí těmto scénářům. Tito pacienti zkoušeli různé druhy očních kapek, jako jsou gely s delším účinkem, doxycyklin, punkční zátky, cyklosporin a dokonce topické steroidy. Mnoho z těchto pacientů s epiteliopatie, vidění a funkce slz jsou v nejlepším případě stabilní na velmi neuspokojivé úrovni. Navíc všichni tito pacienti v současné době používají oční kapky s frekvencí půl hodiny až hodinu, což dále ovlivňuje produktivitu práce a kvalitu života. Situace je u těchto pacientů natolik kritická, že pokud by byla k dispozici forma terapie, která může zlepšit kvalitu života, jako je snížení počtu potřebných očních kapek za den, znamenalo by to jednoznačný pokrok, i když onemocnění nelze zvrátit. nebo vidění není zřetelně zlepšeno.

Výzkumníci v Singapurském národním očním centru (SNEC) dokončili malou skupinu HPRG, HSA a IRB schválenou studii terapie autologními plazmatickými očními kapkami pro pacienty s vzdorujícím suchým okem. Číslo schválení IRB bylo 2010/137/A ze dne 12. dubna 2010. Číslo schválení HSA CTC bylo CTC 1000230 ze dne 22.06.2010. Stručně řečeno, jedinečným rysem předchozího protokolu bylo, že autologní plazmový přípravek byl vyroben a obsažen v utěsněných segmentech intravenózních hadiček až do použití pacientem. Studie ukázala, že barvení rohovky fluoresceinem u pacientů, kteří pravidelně používali autologní plazmu po dobu 6 týdnů, se významně zlepšilo. Kromě toho došlo k významnému snížení celkového počtu požadovaných topických očních kapek. Vyšetřovatel se nesetkal s žádným případem infikovaného přípravku očních kapek ani žádným případem oční infekce. Sedmdesát procent těchto pacientů by doporučilo tuto léčbu svým příbuzným, což naznačuje, že tato forma léčby je cennou další modalitou pro suché oči. Kromě těchto kvantitativních výsledků věřte, že existují někteří pacienti s obzvláště pozoruhodnými výsledky, které nelze snadno kvantifikovat. Například jeden pacient, který měl za sebou roky neúspěšné léčby různými přípravky, tvrdil, že „toto je jediný typ očních kapek, který má nějaký význam“. Vědecké důkazy pro použití plné plazmy jsou dále posíleny nedávno publikovanou studií, která prokázala převahu neředěného séra nad polovičním sérem při zmírňování příznaků suchého oka a poškození epitelu.

Jaký by byl další krok pro hodnocení léčby autologní plazmou u těžkého syndromu suchého oka? Tato forma léčby těžkého syndromu suchého oka není vhodná pro randomizovanou kontrolovanou studii z následujících důvodů: Za prvé, dvě randomizované studie prokázaly účinnost autologního séra ve srovnání se „standardní terapií, hlášenou v letech 2004 a 2005. Aby byla navrhovaná randomizovaná studie etická, musí existovat rovnováha. V této situaci není etické mít kontrolní skupinu, řekněme „fyziologický roztok“ v zvlněných hadičkách pro závažné suché oko. Za druhé, v kontextu Singapuru není k dispozici žádné srovnávací zacházení. Mezinárodně uznávanou léčbou těžkého/odolného suchého oka jsou tarzorafie, protetická náhrada očních povrchových ekosystémů (PROSE) a autologní sérum/plazma. PROSE je forma kontaktní čočky skléry, která není dostupná v Singapuru a je velmi drahá (3000-5000 USD). Tarsoraphy je forma chirurgického zákroku (invazivní léčba) a zjevně není vhodná pro mnoho případů oboustranného těžkého suchého oka, protože zavření očních víček kromě kosmetických vad zabrání správnému vidění. Za třetí, všichni současní pacienti se závažným suchým okem používají různé formulace lubrikantů až půl hodiny, mnohé z těchto formulací, jako jsou gely Systane Ultra, jsou mnohem účinnější než fyziologický roztok. Tito pacienti neustále požadují účinnější řešení a pochopitelně nejsou ochotni používat další fyziologické oční kapky jako součást srovnávací skupiny, pokud nejsou randomizováni k odběru autologní plazmy. V kterékoli větvi studie týkající se závažného syndromu suchého oka je studijní intervence doplňkem ke stávající léčbě (lubrikanty, doxycyklin atd.). Jedním z hlavních důvodů snížené kvality života je požadavek na velmi časté oční kapky, není divu, že ochota používat další oční kapky, které jsou méně účinné než jejich stávající stávající kapky, je nízká. Pokus provést randomizovanou studii, která vyžaduje fyziologický roztok v jedné paži u takových pacientů, bude proto odsouzen k neúspěchu kvůli nedostatečné spolupráci. Maskování stavu léčby není možné, protože kontrolní pacienti by si byli vědomi, že neprodělali plazmaferézu. Jediná možnost provést randomizovanou studii bude u středně těžkého suchého oka (spíše než u závažného vzdorného oka). To však v současné době není prioritou Singapurského národního očního centra, kde je bezprostředním zájmem řešit neuspokojené potřeby pacientů a pacienti se středně těžkým suchým okem, na rozdíl od jejich těžkých protějšků, mají v léčebném repertoáru několik schůdných alternativ.

Pokud je nejvhodnější metodikou jednoramenná prospektivní studie, její výsledky lze stále srovnávat s jinými pacienty se závažným onemocněním suchého oka, kteří se z nějakého důvodu nechtěli zúčastnit. V současném scénáři, kdy neexistuje žádná skutečná alternativní strategie pro léčbu těžkého syndromu suchého oka, by měla být rozhodně použita a dále hodnocena autologní plazma. Pokud by to regulační orgány schválily, bylo by neetické o tom neuvažovat, protože autologní plazma se ukázala být krátkodobě bezpečná a účinná. Někteří zoufalí pacienti se suchým okem zvažovali alternativní způsoby získání autologního séra, například ze soukromých klinik a ze sousedních zemí. Tyto léčby lze získat za mnohem nižší náklady ve srovnání s plazmaferézou, ale ne nutně bezpečnější, mimo kontext klinické studie. Podle mého názoru na základě zvládnutí těchto případů za posledních 6 let není relevantní otázkou, zda by měla být použita autologní plazma, ale spíše to, jak lze takovou terapii použít v protokolu, který je praktický, pohodlný a přijatelný.

Ve výše uvedené pilotní studii byly plazmatické oční kapky připraveny v hematologickém centru SGH. Po dokončení studie byl výzkumník hematologickým centrem informován, že jeho nový akreditační status zakáže přípravu autologních plazmatických segmentů krimpováním v prostorách, i když mohou stále provádět plazmaferézu. To zvyšuje nepohodlí celého postupu dávkování a může prodloužit dobu nechlazené odebrané plazmy. Zkušenosti ze zámoří, například z Methodist Hospital v Houstonu v Texasu, navíc ukazují, že pro krevní profesionály je bezpečnější a efektivnější manipulovat s krevními produkty pro klinické použití spíše než s jinými typy zdravotníků. Z tohoto důvodu výzkumník vyhledal pomoc služeb krevních skupin v HSA, aby provedl tuto část studie. Zařízení v HSA má schopnost provádět krimpování nitrožilní hadičky, takže nemusí být nutné používat současný vícehlavý krimpovač. Proudový krimpovač je nicméně k dispozici pro použití, pokud je to požadováno. Další vylepšení postupu lze provést v HSA pomocí procesu těsnění, který spojuje souvislé intravenózní hadičky bez použití 3cestných kohoutků. To zajistí zcela uzavřené prostředí, kde plazma nebude vystavena okolnímu prostředí až těsně před použitím očních kapek.

Vzhledem k tomu, že autologní plazmová léčba je v současné době v našem centru doporučována pouze u těžkého/odolného syndromu suchého oka, neočekává se, že by se náklady na takovou terapii mohly výrazně snížit oproti rozsahu služby, protože počet pacientů je v každém okamžiku malý. Řešitel očekává, že se takových pacientů může objevit jen asi 10-20 ročně, ale tyto představují značný počet návštěv v nemocnici za rok. Hlavním problémem autologní plazmy jako léčebné modality jsou jednorázové náklady spojené se samotnou plazmaferézou. Aby byly náklady na autologní plazmu realističtější a dostupnější, výzkumník by rád prozkoumal skladování plazmy po dobu delší než 6 týdnů nebo 3 měsíce z jedné plazmaferézy. Vzhledem k tomu, že podmínky (teplota a hygiena) skladování plazmy jsou mnohem předvídatelnější v centrálním skladovacím zařízení v HSA, výzkumník prozkoumá skladování poloviny pacientovy plazmy extraktu a její výdej po vyčerpání počáteční zásoby, aniž by byla nutná další plazmaferéza a další náklady.

Mnoho pacientů se suchým okem používá Restasis (topická 0,05% emulze cyklosporinu), která stojí 70 S$ každé tři týdny dlouhodobě. Ve výše uvedené pilotní studii byli pacienti na kapkách autologní plazmy schopni zastavit Restasis během doby, kdy používali autologní plazmu. Jinými slovy, v průběhu asi 21 týdnů by pacient, který používá Restasis, měl větší výdaje na léky než pacient, který měl autologní plazmatické kapky. Uživatel autologní plazmy může také ušetřit navíc ze sníženého počtu očních kapek používaných denně, a tudíž nakupovat méně lubrikantů za 21 týdnů. Tento rozdíl bude ještě větší, protože výzkumník předpokládá, že jediná plazmaferéza může produkovat dostatečné množství očních kapek po dobu delší než 21 týdnů.

Předpokládá se, že plazmatické oční kapky jsou lepší než běžné oční kapky díky přítomnosti různých protizánětlivých proteinů, jako je transformující růstový faktor-beta v plazmě. Na základě současné literatury je obtížné zjistit skladovatelnost prospěšných proteinů po zmražení plazmy na -20 °C. V pilotní studii byl vyvinut uzavřený kaskádový filtrační systém, který byl účinnou metodou pro výrobu vysoce kvalitního autologního séra s nízkým obsahem pyrogenů. Tento způsob zpracování do značné míry vyhovoval požadavkům Food and Drug Administration na reinjekci biologických látek. Stabilita variabilního růstového faktoru byla pozorována při +4 °C a výše. Stabilita transformujícího růstového faktoru beta1, substance P, nervového růstového faktoru, peptidu souvisejícího s kalcitoninovým genem, inzulínu podobného růstového faktoru 1 a epidermálního růstového faktoru byla hodnocena při -15 °C, +4 °C, +25 °C, + 37°C a +42°C v různých časových intervalech (hodiny až týdny). Transformační růstový faktor beta1, nervový růstový faktor, epidermální růstový faktor a inzulinu podobný růstový faktor 1 byly odolnější vůči teplotě a času, ale látka P a peptid související s genem kalcitoninu významně degradovaly při +4 °C za 24 hodin. Endotoxiny a vedlejší produkty peroxidace lipidů nebyly zpracováním významně zvýšeny.

Velmi nedávno publikovaná studie skupiny s mnoha zkušenostmi s autologním sérem pro léčbu suchého oka získala plnou krev od 10 dobrovolníků a připravila 100% (AS100), 50% (AS50) a 20% (AS20) sérové ​​oční kapky. Epiteliotropní faktory včetně EGF, fibronektinu, vitamínů A a E, albuminu a imunoglobulinu A byly kvantifikovány před a po skladování po dobu 7 dnů při 6 °C nebo 3 a 6 měsíců při -20 °C. Lidské korneální epiteliální (HCE) buněčné linie byly použity ke zkoumání proliferace, migrace a celkové účinnosti hojení ran u buněk v reakci na různé sérové ​​přípravky. Proliferace, migrace a hojení ran HCE buněk byly měřeny po inkubaci s různými koncentracemi sérových očních kapek a po různých podmínkách skladování. Výsledky ukazují, že koncentrace epidermálního růstového faktoru, fibronektinu, vitamínů A a E, imunoglobulinu A a albuminu nevykázala během testovaného období žádné významné snížení. Proliferace, migrace a hojení ran HCE buněk byly významně lepší po inkubaci s neředěným sérem ve srovnání se zředěným sérem. Během 6 měsíců skladování nebylo možné detekovat žádnou významnou ztrátu koncentrace cytokinů, hojení ran a proliferační účinek v HCE kultuře AS100, AS50 a AS20. Tato studie naznačuje, že spolehlivé skladování části autologní plazmy po dobu 6 měsíců by nemělo vést k výraznému snížení účinnosti léčby suchého oka.

Nyní se výzkumník zaměřuje na poskytování autologních plazmatických očních kapek jako klinickou službu poskytovanou Singapurským národním očním centrem všem pacientům, kteří nemohou být uspokojivě léčeni konvenčními způsoby léčby suchého oka (lubrikanty, okluze bodného oka, steroid a/nebo cyklosporin). Konkrétně výzkumník určí, zda významné příznivé účinky léčby autologní plazmou získané po 6 týdnech přetrvají po dobu 12 měsíců, jako způsob, jak vyhodnotit, zda dlouhodobé skladování zmrazené plazmy z jedné plazmaferézy zůstává účinné. Za druhé, určit, zda účinnost této terapie zůstává po 24 měsících ve srovnání s hodnocením před léčbou, a prozkoumat, zda specifické etiologie suchého oka mají větší prospěch z tohoto typu léčby.

Klinický význam V Singapurském národním očním centru vede hlavní výzkumník Dr. Tong specializovanou službu suchého oka. Při svých klinických konzultacích se setkává s pacienty se závažným suchým okem, kteří trpí přetrvávajícím špatným viděním. Počet pacientů se závažným suchým okem není vysoký, ale tito pacienti jsou stavem oka devastováni. Tato studie je důležitá, protože se zabývá aspekty použití autologní plazmové léčby u těžkého syndromu suchého oka, jako je proveditelnost dlouhodobého skladování plazmy v centrálním mrazáku, a získaná data určí nejlepší metodu/protokol pro podávání jediné dostupné léčby těžkého syndromu suché oko lokálně.

1 HYPOTÉZA A CÍLE Chronické těžké a vzdorovité suché oko tvoří malou skupinu pacientů navštěvovaných v Singapurském národním očním centru. Příznaky rozmazání, snížený komfort a častá potřeba očních kapek mají za následek sníženou kvalitu života. V longitudinální prospektivní studii se výzkumník snaží sledovat dlouhodobou bezpečnost a účinnost terapie autologními plazmatickými očními kapkami, jediné dostupné formy terapie pro pacienty se závažným suchým okem ze Singapurského národního očního centra.

1.1 Hypotéza Vyhodnotit dlouhodobou účinnost, bezpečnost a přijatelnost autologní terapie očními kapkami v plazmě pomocí protokolu vyvinutého v našem centru.

1.2 Primární cíle

1. Vyhodnotit rozdíl v počtu denně používaných očních kapek a závažnosti příznaků suchého oka v období 6 týdnů až 4 měsíců a následných následných návštěvách na SNEC po zahájení autologních očních kapek plazmy u pacientů s těžkým/vzdorným suchým okem na klinice suchého oka v Singapurském národním očním centru, který selhal u všech ostatních dostupných standardních terapií.

   1.3 Sekundární cíle

2. Vyhodnotit rozdíl v počtu denně používaných očních kapek a závažnosti příznaků suchého oka mezi vstupní návštěvou a 1 rok po ukončení léčby autologními plazmatickými kapkami.
3. Prozkoumat výsledek léčby z hlediska etiologického podtypu pacientů (např. štěp versus hostitel, revmatoidní artritida atd.), aby se zjistilo, zda konkrétní podskupiny reagují zvláště dobře na tuto formu léčby.

1.4 Možná rizika a přínosy: 1.4.1 Možná rizika Možná nežádoucí reakce je přítomnost zvýšeného zarudnutí oka a/nebo zvýšeného podráždění po zahájení léčby. Může a nemusí to být způsobeno kontaminací a následnou infekcí očního povrchu. Příznaky a symptomy budou léčeny podle klinických nálezů. Aby se zabránilo závažným infekcím, zejména rohovkové keratitidě, zkoušející nezahrne do této studie pacienty s vysokým rizikem infekce, jako jsou pacienti s přetrvávajícím epiteliálním defektem, nošením kontaktních čoček, předchozími očními operacemi, jako je penetrující keratoplastika nebo jakékoli jiné oční chirurgie. Všechny nežádoucí účinky budou hlášeny IRB. V případě podezření na kontaminaci očními kapkami budou oční kapky odeslány na mikrobiologii, kromě stěrů nebo škrábanců pacienta zasílaných na mikrobiologii.

Dalším potenciálním problémem při plazmaferéze budou bolesti hlavy, nevolnost, přechodné snížení krevního tlaku, brnění rtů a konečků prstů, třesavka, křeče. Jiné zahrnují modřiny a krvácení z místa venepunkce, vzácně přechodné záchvaty, poranění nervu nebo arteriální punkci.

1.4.2 Potenciální výhody Subjekty mohou podstoupit léčbu očními kapkami autologní plazmy pro jejich stav suchého oka.

2 STUDOVANÁ POPULACE 2.1 Seznam počtu a povahy subjektů, které mají být zapsány Počet subjektů bude záviset na počtu pacientů ze SNEC, kteří vyžadují tuto léčbu, jak určí lékař. Očekává se, že to nebude více než 10-20 ročně. To představuje ne více než maximálně 40 pacientů za 2 roky náboru.

Ošetřující lékaři v Singapurském národním očním centru určí, zda je léčba pro pacienty nezbytná. Od všech účastníků bude získán informovaný písemný souhlas.

2.5 Nahrazení subjektu Subjekty, které vypadly, nebudou nahrazeny. 3 NÁVRH STUDIE Vyhodnotit dlouhodobou účinnost, bezpečnost a přijatelnost léčby autologními plazmatickými očními kapkami pacienty pomocí protokolu vyvinutého v našem centru.

3.1 Studijní návštěvy a postupy 3.1.1 Studijní návštěvy a postupy

1. Studie bude zahrnovat pouze pacienty, kteří byli odesláni na kliniku suchého oka nebo rohovky na SNEC, a do studie budou zařazeni pouze pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou vhodní.
2. Klinické indikace pro zahájení léčby a následné návštěvy budou na uvážení hlavního zkoušejícího, ale data získaná na určených studijních návštěvách budou shromážděna na formulářích zprávy o případu studie a data vložená elektronicky do databáze pro analýzu. Způsobilost bude co nejvíce odpovídat kritériím pro zařazení v předchozí studii. Nicméně pacientům s předchozí plazmaferézou a autologní plazmovou léčbou (pokud k ní nedošlo během posledních 2 týdnů) bude nyní povolena účast na této studii. K dosažení prvního cíle studie budou symptomy po jednom roce poté, co pacient ukončil léčbu autologní plazmou, porovnány se symptomy při první následné návštěvě (6 týdnů až 4 měsíce) po zahájení autologní plazmy. proveďte opakovanou plazmaferézu po první, pokud se tak pacient rozhodne, a druhou plazmaferézu, kterou považuje PI za indikovanou. Délka léčby z jedné plazmaferézy bude delší než 6 týdnů v předchozí studii, protože bude extrahováno více plazmy a polovina objemu plazmy bude uložena pro pozdější výdej (podrobně popsáno níže). Kromě toho výzkumník očekává, že mohou existovat individuální faktory, které činí pokračování v léčbě plazmou zbytečným. Rozsah zánětu může narůstat a slábnout u pacientů se závažným suchým okem, buď jako součást přirozené anamnézy, nebo kvůli systémové léčbě onemocnění, jako je autoimunitní onemocnění. V takových případech se může oční stav zlepšit po určitém množství autologní plazmové léčby a následně vyžaduje pouze konvenční oční kapky. Proto bude mít PI právo kdykoli během studie zastavit léčbu jakéhokoli pacienta. Pacienti jsou povinni uhradit plné náklady za tuto klinickou službu dostupnou na SNEC, pokud nebudou ochotni pokračovat v této léčbě po odběrech z prvních plazmaferézních procedur, budou nadále sledováni v rámci této studie po dobu 1 roku (± 6 měsíců) poté, co přestali používat autologní plazmu. Následné návštěvy pro tuto studii závisí na jejich jmenování SNEC, jak určil PI.
3. Ze zkušeností PI na jeho klinice se očekává, že v prvním roce bude přijato méně než 10 pacientů, po pečlivém prozkoumání prezentujících klinických rysů. Tato studie nevyžaduje, aby účastníci měnili jakýkoli ze svých již existujících léků na suché oko nebo systémové léky a neovlivní klinická rozhodnutí, jako je vkládání zátek slzných cest a tak dále. Operace, jako jsou operace šedého zákalu, mohou být provedeny, pokud je to indikováno v kterémkoli bodě studie. Pokud je nutná operace šedého zákalu, vyšetřovatel přeruší léčbu autologní plazmou alespoň na jeden měsíc po operaci. Neočekává se, že by to byl častý výskyt, protože operace šedého zákalu v přítomnosti špatného epitelu rohovky pravděpodobně nepovede ke spokojenosti pacienta. Hlavní zkoušející může během sledování ukončit léčbu očními kapkami autologní plazmou z jakéhokoli klinického nebo sociálního důvodu (například pokud pacienti nemají další přístup k mrazáku). Pokud k tomu dojde, může PI léčbu kdykoli znovu zahájit.
4. Kromě konzultace v nemocnici je pacient povinen uhradit nezbytný spotřební materiál, chladicí box, plazmaferézu, krimpování a skladování autologní plazmy, náklady na dopravu a vyšetření krve, o kterých bude pacient informován. Platba bude provedena v SNEC. Pacienti, kteří splňují kritéria uvedená v části „Kritéria pro zařazení“ podstoupí plazmaferézu v hematologickém centru SGH. Bude proveden screening na infekční onemocnění. Pokud je některý z testů pozitivní na infekční onemocnění, pacient nebude naplánován na plazmaferézu. Krimpování nitrožilní hadičky bude provádět vyškolený personál HSA. Poradenství ohledně skladování a použití autologních slz bude provedeno ve SNEC.
5. Před jakýmkoli zákrokem bude od všech pacientů získán písemný informovaný souhlas. Při vstupní návštěvě bude provedena standardizovaná dokumentace známek a symptomů suchého oka. Očekává se, že tito pacienti budou sledováni PI v klinicky indikované frekvenci, například tři měsíce atd. Standardizovaný hodnotící formulář bude implementován během následných návštěv ve SNEC, kdy pacient používá autologní plazmovou léčbu do 1 roku (±6 měsíců) poté, co přestal používat autologní plazmovou léčbu, a pacient bude považován za ukončeného ze studie. Nicméně, protože suché oko je chronické onemocnění s možností pozdější reaktivace, může zkoušející umožnit účastníkovi, aby v případě potřeby znovu vstoupil do studie v následujících návštěvách.

Postupy:

Návštěva 1 (v centru hematologie SNEC a SGH):

Po písemném informovaném souhlasu budou pacienti vyšetřeni na dobré žíly v hematologickém centru SGH. Vyšetření krve na SNEC bude pacientovi zajištěno nejlépe ve stejný den konzultace s lékařem nebo kterýkoli z následujících dnů. Pacienti budou vyšetřeni podle přiloženého kontrolního seznamu pro zařazení a vyloučení (Příloha A). Termín plazmaferézy v centru hematologie SGH bude naplánován do jednoho měsíce od krevních testů. Pacient bude poučen o skladování a použití autologních slz vyškoleným personálem a písemné pokyny jsou uvedeny v informačním listu pacienta. Základní parametry budou získány jako v tabulce 1. Pacienti s HIV, syfilis, hepatitidou B nebo hepatitidou C nebudou do studie zařazeni a jejich plazmaferéza v centru SGH Hematogloy bude zrušena. Už se nebudou účastnit studie.

Návštěva 2 (v centru hematologie SGH):

Plazmaferéza se provádí v hematologickém centru SGH. Tělesná teplota, puls a krevní tlak budou změřeny v SGH Hematologickém centru před plazmaferézou. Objem tekutiny v plazmě maximálně 300 ml bude pacientům odebírán v uzavřeném vaku po dobu až 60 minut. Plazma bude přepravena do skupiny krevních služeb HSA ve stejný den ke krimpování zkušeným technikem a uskladnění. Každý segment bude obsahovat objem 150 až 300 μl plazmy.

Pacienti obdrží až polovinu zalisovaných segmentů plazmy od kurýrní služby, zatímco druhá polovina bude u HSA uložena v mrazáku -80 °C. . Když pacienti téměř úplně využijí všechny zmrazené segmenty, mohou znovu kontaktovat koordinátora SERI, aby bylo možné zajistit (datum a čas) doručení druhé dávky.

Vybraná následná návštěva (na SNEC) Výsledky studie budou hodnoceny jako v tabulce 1. Jakmile pacienti dokončí segmenty plazmy a chtějí v léčbě pokračovat (k tomu dojde kdykoli, mohou si zajistit dodání zbývající plazmy (bez další plazmaferézy).

Pokud byla vyčerpána veškerá autologní plazma: Kdykoli během klinických epizod, pokud PI zjistí, že je indikováno pokračování v léčbě autologní plazmou a pacient s tím souhlasí, lze plazmaferézu opakovat a pacient bude sledován v rámci této studie do 1 roku po ukončení léčby autologní plazmou.

Skladování zvlněných segmentů plazmy pacienty:

Pacientovi bude podána polovina plazmy, která byla extrahována z těla pacienta při prvním sezení. Zbývající plazma bude bezpečně uložena v HSA v mrazáku -80°C. Skladování v tomto centrálním zařízení je spolehlivější než v domácích mrazicích boxech, protože takový centralizovaný mrazák se neotevírá často a teplotu lze udržovat.

Pacienti budou instruováni, aby uložili segmenty do plastového sáčku s dvojitým zipem ve své domácí mrazničce. Každé ráno pacienti rozmrazili svůj denní požadovaný počet segmentů a umístili je do lednice při teplotě 4 °C. Každý segment se otevře nůžkami otřenými alkoholem a musí být po jednom použití zlikvidován. Pacienti budou poučeni o otevírání segmentů nůžkami otřenými alkoholem a na začátku léčby jim budou předepsány malé čtvercové alkoholové tampóny z nemocniční lékárny a poradí pacientům, jak získat další tampony, pokud dojde zásoba. Pacienti jsou povinni používat autologní plazmu přísně podle pokynů v informačním listu pacienta.

Používání:

Autologní plazmu budou pacienti používat pouze k aplikaci jako oční kapky. Denní dávka závisí na potřebách pacienta. Pokud například pacienti používají plazmu 3krát denně, každé ráno by se měly rozmrazit celkem 3 segmenty. Pacientům je dovoleno pokračovat ve stávající léčbě suchého oka. Je však důležité, aby byly plazmové oční kapky nakapány alespoň 5 minut před jakýmkoli jiným očním lékem. Všechny existující léky na suché oko budou zaznamenány.

Mohou být provedeny následující postupy:

Rozdíl vizuální analogové škály (VAS) pro oční diskomfort mezi základními a následnými návštěvami (kontinuální proměnná) K hodnocení symptomů suchého oka bude aplikována VAS, jak je popsáno v Schaumberg et al. (Schaumberg 2007). Jak je uvedeno v příloze B, skóre se bude zaznamenávat samostatně pro frekvenci a závažnost příznaků suchého oka. Pacient bude požádán, aby zkontroloval bod na linii 100 mm, který odpovídá stupni příznaku. Umístění značky provedené pacientem pro každou otázku bude měřeno v mm od levé strany čáry 100 mm a zaznamenáno v mm. U následných návštěv, které měřily vzdálenost mezi značkou provedenou pacientem a centrální kotvou, bude zaznamenána záporná hodnota, pokud je vlevo od kotvy, a kladná hodnota, pokud vpravo od kotvy.

Globální skóre bude vypočítáno vynásobením skóre frekvence skórem závažnosti a odebráním druhé odmocniny výsledku (pro transformaci zpět na původní stupnici).

Tear break up time (TBUT) Kapka normálního fyziologického roztoku se nakape na fluoresceinový proužek (Fluorets). Proužek bude poté zaveden do dolního spojivkového fornixu na pravém a poté levém oku pacienta.

Pacient několikrát mrkne a na několik sekund zavře oči. Pacient bude požádán, aby otevřel oči, díval se dopředu na čelo pozorovatele a nemrkal co nejdéle. Doba rozpadu bude definována a zaznamenána jako doba mezi otevřením víčka a prvním výskytem jakéhokoli suchého místa na rohovce. Stejný postup bude proveden na levém oku.

Skóre barvení rohovky fluoresceinem Hodnocení pozitivního barvení fluoresceinem bude hodnoceno po záznamu TBUT. Na zóny rohovky a spojivky bude aplikován bodovací systém, jak je znázorněno na obrázku 1. Mohou být dokumentovány zóny s konfluentním zbarvením rohovky a filamenty.

Test Schirmers I (Volitelně) To bude provedeno se standardními proužky, které se v současnosti používají u SERI (šířka 5 mm se zářezem pro skládání). Nebude použito žádné předchozí anestetikum. Proužky budou umístěny přes dolní temporální polovinu okraje dolního víčka u obou očí současně.

Pacient bude požádán, aby zavřel oči. Jakékoli známky nadměrného podráždění budou zaznamenány. Rozsah smáčení v každém proužku se zaznamená po 5 minutách testování a proužky se skladují při -80 °C až do další analýzy.