Лечение аутологичной плазмой пациентов с тяжелой формой синдрома сухого глаза

Сухость глаз — многофакторное заболевание, часто встречающееся в офтальмологической практике. Общие симптомы сухости глаз включают раздражение глаз, тяжесть век, нечеткость зрения и чувствительность к свету. Распространенность синдрома сухого глаза во всем мире, как правило, высока. В Азии сухость глаз может затронуть до 22% взрослых старше 40 лет в Китае и Японии. У азиатских пациентов старше 65 лет распространенность сухости глаз может достигать 80%, если диагноз основан на аномальной стабильности слезы, или до 60% на дисфункции мейбомиевых желез (ДМЖ), основной причине нестабильности слезы.

В исследовании, проведенном в Сингапуре, сухость глаз значительно повлияла на качество жизни пациентов вследствие постоянного вмешательства в повседневную деятельность, такую ​​как перемещение по лестнице, узнавание друзей или просмотр телевизора. Кроме того, пациенты с тяжелой формой сухости глаз сообщили, что это состояние сравнимо с диализом или тяжелой стенокардией, что подчеркивает огромное влияние синдрома сухого глаза на пациентов.

Болезнь сухого глаза представляет значительную социально-экономическую проблему. Согласно сообщениям, общее экономическое бремя ведения и лечения синдрома сухого глаза составляет 3,84 миллиарда долларов США в год в американской системе здравоохранения и до 1,1 миллиона долларов США на тысячу человек в год в Европе. Экономические издержки синдрома сухого глаза в Сингапуре также высоки. В 2009 году Сингапурский национальный офтальмологический центр (SNEC) пролечил 54 051 пациента с синдромом сухого глаза, и соответствующая общая стоимость лечения в этом единственном центре составила 181 354 сингапурских доллара (неопубликованные данные). Эти данные не учитывают другие безрецептурные лубриканты, которые были приобретены пациентами с синдромом сухого глаза в аптеках за пределами SNEC, поэтому стоимость может быть даже значительно выше.

Большинство пациентов с синдромом сухого глаза можно успешно лечить с помощью лубрикантов, точечной окклюзии, глазных капель со стероидами и/или циклоспорином. Тем не менее, число пациентов с тяжелым синдромом сухого глаза и вероятными сопутствующими заболеваниями (например, реакция «трансплантат против хозяина», ревматоидный артрит и синдром Шегренса), исчерпавших возможности обычного лечения, может достигать 10–20 случаев в год, и их трудно лечить. Эти пациенты и их врачи беспомощны, когда сталкиваются с такими сценариями. Эти пациенты пробовали использовать различные виды глазных капель, такие как гели длительного действия, доксициклин, точечные тампоны, циклоспорин и даже местные стероиды. У многих из этих пациентов эпителиопатия, зрение и слезная функция в лучшем случае стабильны на очень неудовлетворительном уровне. Кроме того, все эти пациенты в настоящее время используют глазные капли с частотой от получаса до часа, и это еще больше влияет на производительность труда и качество жизни. Ситуация у этих пациентов настолько критическая, что, если будет доступна форма терапии, которая может улучшить качество жизни, например, уменьшение количества глазных капель, необходимых в день, это будет означать определенный прогресс, даже если болезнь не может быть обращена вспять. или зрение явно не улучшилось.

Исследователи из Сингапурского национального глазного центра (SNEC) завершили небольшое одобренное HPRG, HSA и IRB исследование терапии глазными каплями аутологичной плазмы для пациентов с резистентным синдромом сухого глаза. Утверждение IRB № 2010/137/A от 12 апреля 2010 г. Сертификат HSA CTC № CTC 1000230 от 22.06.2010. Вкратце, уникальной особенностью предыдущего протокола было то, что препарат аутологичной плазмы изготавливался и содержался в запечатанных сегментах внутривенных трубок до использования пациентом. Исследование показало, что окрашивание роговицы флуоресцеином у пациентов, которые регулярно использовали аутологичную плазму в течение 6-недельного периода, значительно улучшилось. Кроме того, значительно сократилось общее количество необходимых глазных капель для местного применения. Исследователь не сталкивался ни с какими случаями инфицирования препаратов глазных капель или каких-либо случаев глазной инфекции. Семьдесят процентов этих пациентов порекомендовали бы это лечение своим родственникам, предполагая, что эта форма лечения является ценным дополнительным методом лечения сухости глаз. В дополнение к этим количественным результатам, поверьте, что есть некоторые пациенты с особенно замечательными результатами, которые не могут быть легко определены количественно. Например, один пациент после многих лет безуспешного лечения различными препаратами заявил, что «это единственный тип глазных капель, который имеет какое-либо значение». Научные данные об использовании плазмы полной концентрации дополнительно подтверждаются недавно опубликованным исследованием, которое показало превосходство неразбавленной сыворотки над сывороткой половинной концентрации в облегчении симптомов сухости глаз и повреждения эпителия.

Каким будет следующий шаг для оценки лечения аутологичной плазмой тяжелой степени сухости глаз? Эта форма лечения тяжелой степени сухости глаз не подходит для рандомизированного контролируемого исследования по следующим причинам: во-первых, два рандомизированных исследования показали эффективность аутологичной сыворотки по сравнению со стандартной терапией, о которой сообщалось в 2004 и 2005 годах. Чтобы предлагаемое рандомизированное исследование было этичным, должно быть равновесие. В этой ситуации иметь контрольную группу, скажем, «физиологический раствор» в гофрированных трубках, не этично при сильной сухости глаз. Во-вторых, в сингапурском контексте не существует метода сравнения. Международно признанными методами лечения тяжелой/неподавляемой сухости глаз являются тарзорафия, протезирование экосистем поверхности глаза (PROSE) и аутологичная сыворотка/плазма. PROSE — это форма склеральных контактных линз, которая недоступна в Сингапуре и стоит очень дорого (3000–5000 долларов США). Тарзорафия является формой хирургического вмешательства (инвазивного лечения) и, очевидно, не подходит для многих случаев двусторонней сильной сухости глаз, так как закрытие век не только помешает правильному зрению, но и к косметическим дефектам. В-третьих, все нынешние пациенты с тяжелым синдромом сухого глаза используют различные составы лубрикантов до получаса, многие из этих составов, такие как гели Systane Ultra, намного более эффективны, чем физиологический раствор. Эти пациенты постоянно требуют более эффективных решений и по понятным причинам не желают использовать дополнительные глазные капли с физиологическим раствором в составе группы сравнения, если они не будут рандомизированы для получения аутологичной плазмы. В любой группе исследования тяжелой формы синдрома сухого глаза исследование проводится в дополнение к существующему лечению (лубриканты, доксициклин и т. д.). Одной из основных причин снижения качества жизни является потребность в очень частом закапывании глазных капель, и неудивительно, что готовность использовать еще одну глазную каплю, которая менее эффективна, чем существующие капли, невелика. Таким образом, попытка провести рандомизированное исследование, требующее введения физиологического раствора в одну руку таких пациентов, будет обречена на провал из-за отсутствия сотрудничества. Маскировка статуса лечения невозможна, так как пациенты контрольной группы будут знать, что им не проводили плазмаферез. Единственной возможностью провести рандомизированное исследование будет умеренная сухость глаз (а не тяжелая резистентность). Однако в настоящее время это не является приоритетом для Сингапурского национального офтальмологического центра, где первоочередной задачей является удовлетворение неудовлетворенных потребностей пациентов, а пациенты с умеренным синдромом сухого глаза, в отличие от пациентов с тяжелой формой, имеют несколько жизнеспособных альтернатив в репертуаре лечения.

Если наиболее подходящей методологией является проспективное исследование с одной группой, его результаты все же можно сравнить с другими пациентами с тяжелым синдромом сухого глаза, которые по какой-то причине не захотели участвовать. В текущем сценарии, когда нет реальной альтернативной стратегии лечения тяжелой степени сухости глаз, аутологичная плазма определенно должна использоваться и подвергаться дальнейшей оценке. Если регулирующие органы одобрят это, было бы неэтично не учитывать это, поскольку было показано, что аутологичная плазма безопасна и эффективна в краткосрочной перспективе. Некоторые отчаявшиеся пациенты с тяжелой формой синдрома сухого глаза рассматривали альтернативные способы получения аутологичной сыворотки, например, в частных клиниках и в соседних странах. Эти методы лечения могут быть получены с гораздо меньшими затратами по сравнению с плазмаферезом, но не обязательно более безопасными, вне контекста клинического исследования. По моему мнению, исходя из ведения этих случаев за последние 6 лет, актуальный вопрос заключается не в том, следует ли использовать аутологичную плазму, а в том, как такую ​​терапию можно использовать в протоколе, который является практичным, удобным и приемлемым.

В вышеупомянутом экспериментальном исследовании глазные капли плазмы были приготовлены в гематологическом центре SGH. После завершения исследования исследователь был проинформирован гематологическим центром о том, что их новый статус аккредитации запрещает приготовление сегментов аутологичной плазмы путем обжатия в помещении, даже если они все еще могут проводить плазмаферез. Это увеличивает неудобство всей процедуры дозирования и может увеличить время хранения собранной плазмы без охлаждения. Кроме того, зарубежный опыт, например, в Методистской больнице в Хьюстоне, штат Техас, показывает, что специалистам по крови безопаснее и эффективнее обращаться с продуктами крови для клинического использования, чем другим специалистам здравоохранения. По этой причине исследователь обращается за помощью к службам групп крови HSA для выполнения этой части исследования. Оборудование в HSA имеет возможность обжимать внутривенную трубку, поэтому может не потребоваться использование существующего обжимного устройства с несколькими головками. Тем не менее, текущий кримпер доступен для использования при желании. Дальнейшее усовершенствование процедуры может быть выполнено в HSA с использованием процесса герметизации, который соединяет смежные внутривенные трубки без использования трехходовых кранов. Это обеспечит полностью закрытую среду, в которой плазма не подвергается воздействию окружающей среды, пока не будет использована глазная капля.

Поскольку лечение аутологичной плазмой в настоящее время пропагандируется в нашем центре только при тяжелой/рекальцитрантной сухости глаз, не ожидается, что стоимость такой терапии может быть значительно снижена за счет масштаба услуги, поскольку количество пациентов в любой момент времени невелико. Исследователь ожидает, что в год может появиться только около 10-20 таких пациентов, но на них приходится значительное количество посещений больниц в год. Основной проблемой использования аутологичной плазмы как метода лечения являются единовременные затраты, связанные с самим плазмаферезом. Чтобы сделать стоимость аутологичной плазмы более реалистичной и доступной, исследователь хотел бы изучить возможность хранения плазмы в течение более длительного времени, чем 6 недель или 3 месяца после одного плазмафереза. Поскольку условия (температура и гигиена) хранения плазмы гораздо более предсказуемы в центральном хранилище HSA, исследователь будет изучать возможность хранения половины извлеченной плазмы пациента и выдачи ее после исчерпания первоначального запаса, без необходимости дальнейшего плазмафереза ​​и дополнительных затрат. расходы.

Многие пациенты с синдромом сухого глаза используют Restasis (0,05% эмульсия циклоспорина для местного применения), стоимость которой составляет 70 сингапурских долларов каждые три недели на долгосрочной основе. В пилотном исследовании, описанном выше, пациенты, получавшие капли аутологичной плазмы, смогли прекратить прием Рестазиса в то время, когда они использовали аутологичную плазму. Другими словами, в течение примерно 21 недели у пациента, который использует Restasis, будут большие расходы на лекарства, чем у пациента, которому были назначены капли аутологичной плазмы. Пользователь аутологичной плазмы также может дополнительно сэкономить за счет уменьшения количества глазных капель, используемых ежедневно, и, следовательно, покупки меньшего количества лубрикантов за 21 неделю. Эта разница будет еще больше, поскольку исследователи ожидают, что один плазмаферез может произвести достаточное количество глазных капель в течение периода, превышающего 21 неделю.

Считается, что плазменные глазные капли превосходят обычные глазные капли из-за присутствия в плазме различных противовоспалительных белков, таких как трансформирующий фактор роста-бета. Основываясь на текущей литературе, трудно определить срок годности полезных белков после заморозки плазмы при температуре -20°C. В пилотном исследовании была разработана закрытая система каскадной фильтрации, которая была эффективным методом производства высококачественной аутологичной сыворотки с низким содержанием пирогенов. Этот метод обработки в целом соответствует требованиям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в отношении повторного введения биологических веществ. Стабильность вариабельного фактора роста наблюдалась при +4°С и выше. Стабильность трансформирующего фактора роста бета1, вещества Р, фактора роста нервов, пептида, родственного гену кальцитонина, инсулиноподобного фактора роста 1 и эпидермального фактора роста оценивали при -15°С, +4°С, +25°С, + 37°C и +42°C в разные промежутки времени (от часов до недель). Трансформирующий фактор роста бета1, фактор роста нервов, эпидермальный фактор роста и инсулиноподобный фактор роста 1 были более устойчивы к температуре и времени, но субстанция Р и родственный гену кальцитонина пептид значительно деградировали при +4°С в течение 24 часов. Количество эндотоксинов и побочных продуктов перекисного окисления липидов при обработке существенно не увеличивалось.

В совсем недавно опубликованном исследовании, проведенном группой с большим опытом лечения сухости глаз аутологичной сывороткой, была получена цельная кровь 10 добровольцев и приготовлены глазные капли со 100% (AS100), 50% (AS50) и 20% (AS20) сывороткой. Эпителиотрофические факторы, включая EGF, фибронектин, витамины А и Е, альбумин и иммуноглобулин А, определяли количественно до и после хранения в течение 7 дней при 6°С или 3 и 6 месяцев при -20°С. Линии клеток эпителия роговицы человека (HCE) использовали для исследования пролиферации, миграции и общей способности клеток к заживлению ран в ответ на различные препараты сыворотки. Пролиферацию, миграцию и заживление ран клеток HCE измеряли после инкубации с различными концентрациями сыворотки в глазных каплях и после различных условий хранения. Результаты показывают, что концентрация эпидермального фактора роста, фибронектина, витаминов А и Е, иммуноглобулина А и альбумина не показала значительного снижения в течение периода тестирования. Пролиферация, миграция и заживление ран клеток HCE были значительно лучше после инкубации с неразбавленной сывороткой по сравнению с разведенной сывороткой. Никакой значительной потери концентрации цитокинов, заживления ран и эффекта пролиферации в культуре HCE AS100, AS50 и AS20 не было обнаружено в течение 6 месяцев хранения. Это исследование предполагает, что надежное хранение части аутологичной плазмы в течение 6 месяцев не должно приводить к значительному снижению эффективности лечения синдрома сухого глаза.

В настоящее время исследователи стремятся обеспечить лечение глазными каплями аутологичной плазмы в качестве клинической услуги, предоставляемой Сингапурским национальным глазным центром, всем пациентам, которых нельзя удовлетворительно лечить с помощью обычных методов лечения сухости глаз (лубриканты, окклюзия точек, стероиды и/или циклоспорин). В частности, исследователь определит, будут ли значительные положительные эффекты лечения аутологичной плазмой, полученные через 6 недель, сохраняться до 12 месяцев, чтобы оценить, остается ли эффективным более длительное хранение замороженной плазмы после однократного плазмафереза. Во-вторых, определить, остается ли эффективность этой терапии на уровне 24 месяцев по сравнению с оценкой до лечения, и выяснить, дает ли этот тип лечения больше пользы для конкретных этиологий сухости глаз.

Клиническое значение В Сингапурском национальном офтальмологическом центре главный исследователь д-р Тонг руководит специализированной службой лечения синдрома сухого глаза. Во время своих клинических консультаций он сталкивается с пациентами с тяжелой формой сухости глаз, которые страдают от стойкого плохого зрения. Число пациентов с тяжелым синдромом сухого глаза невелико, но эти пациенты опустошены состоянием глаз. Это исследование важно, потому что оно касается аспектов использования аутологичной плазмы для лечения тяжелой формы синдрома сухого глаза, таких как возможность длительного хранения плазмы в центральном морозильнике, а полученные данные определят наилучший метод/протокол для введения единственного доступного лечения тяжелой формы синдрома сухого глаза. местная сухость глаз.

1 ГИПОТЕЗА И ЦЕЛИ Хроническая тяжелая и резистентная сухость глаз составляет небольшую группу пациентов, наблюдаемых в Сингапурском национальном офтальмологическом центре. Симптомы нечеткости зрения, снижение комфорта и частая потребность в глазных каплях приводят к снижению качества жизни. В лонгитюдном проспективном исследовании исследователи стремятся наблюдать за долгосрочной безопасностью и эффективностью терапии глазными каплями аутологичной плазмы, единственной доступной формы терапии для пациентов с тяжелой формой синдрома сухого глаза, проводимой Сингапурским национальным глазным центром.

1.1 Гипотеза Оценить долгосрочную эффективность, безопасность и приемлемость для пациента терапии глазными каплями аутологичной плазмы с использованием протокола, разработанного в нашем центре.

1.2 Основные цели

1. Оценить разницу в количестве глазных капель, используемых ежедневно, и тяжести симптомов сухости глаз в период от 6 недель до 4 месяцев и последующих визитах в SNEC после начала применения глазных капель аутологичной плазмы у пациентов с тяжелой/рекальцитрантной сухостью глаз в клинике синдрома сухого глаза. в Сингапурском национальном офтальмологическом центре, которому не помогли все другие доступные стандартные методы лечения.

   1.3 Второстепенные цели

2. Оценить разницу в количестве глазных капель, используемых ежедневно, и тяжести симптомов сухости глаз между исходным визитом и 1 годом после прекращения лечения глазными каплями аутологичной плазмы.
3. Изучить результаты лечения с точки зрения этиологического подтипа пациентов (например, трансплантат против хозяина, ревматоидный артрит и т. д.), чтобы увидеть, особенно ли хорошо реагируют определенные подгруппы на эту форму лечения.

1.4 Потенциальные риски и польза: 1.4.1 Потенциальные риски Возможная побочная реакция – усиление покраснения глаз и/или повышенное раздражение после начала лечения. Это может быть или не быть связано с контаминацией и последующей инфекцией поверхности глаза. Признаки и симптомы будут контролироваться в соответствии с клиническими данными. Во избежание серьезных инфекций, особенно кератита роговицы, исследователь не будет включать в это исследование пациентов с высоким риском инфицирования, таких как пациенты со стойким дефектом эпителия, ношением контактных линз, перенесенными хирургическими вмешательствами на глазах, такими как сквозная кератопластика или любые другие. глазная хирургия. Обо всех побочных реакциях будет сообщено в IRB. Если подозревается загрязнение глазными каплями, глазные капли будут отправлены на микробиологию в дополнение к мазкам или соскобам пациента, отправленным на микробиологию.

Еще одной потенциальной проблемой при плазмаферезе будут головные боли, тошнота, преходящее снижение артериального давления, покалывание губ и кончиков пальцев, озноб, судороги. Другие включают кровоподтеки и кровотечения из места венепункции, редко преходящие припадки, повреждение нерва или артериальную пункцию.

1.4.2 Потенциальные преимущества Субъекты могут пройти курс лечения глазными каплями аутологичной плазмы для лечения синдрома сухого глаза.

2 ИССЛЕДУЕМАЯ ГРУППА 2.1 Перечислите количество и характер субъектов, подлежащих включению в исследование Количество субъектов будет зависеть от количества пациентов SNEC, нуждающихся в таком лечении, как это определено врачом. Ожидается, что их будет не более 10-20 в год. Это составляет не более 40 пациентов за 2 года набора.

Врачи Сингапурского национального офтальмологического центра определят, необходимо ли пациентам лечение. Информированное письменное согласие будет получено от всех участников.

2.5 Замена субъекта. Выбывшие субъекты не будут заменены. 3 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Оценить долгосрочную эффективность, безопасность и приемлемость для пациентов терапии глазными каплями аутологичной плазмы с использованием протокола, разработанного в нашем центре.

3.1 Ознакомительные визиты и процедуры 3.1.1 Учебные визиты и процедуры

1. В исследование будут включены только пациенты, которые были направлены в клинику лечения синдрома сухого глаза или роговицы в SNEC, и только те пациенты, которые будут признаны подходящими, будут привлечены к участию в исследовании.
2. Клинические показания для начала лечения и последующих посещений будут на усмотрение главного исследователя, но данные, полученные во время назначенных визитов для изучения, будут собраны в формах отчета об исследовании, а данные внесены в базу данных в электронном виде для анализа. Приемлемость будет максимально соответствовать критериям включения в предыдущем исследовании. Однако теперь к участию в этом исследовании будут допущены пациенты, ранее проходившие плазмаферез и лечение аутологичной плазмой (если это не проводилось в течение последних 2 недель). Для достижения первой цели исследования симптомы через год после того, как пациент прекратил лечение аутологичной плазмой, будут сравниваться с симптомами при первом последующем посещении (от 6 недель до 4 месяцев) после начала лечения аутологичной плазмой. провести повторный плазмаферез после первого, если пациент предпочитает это сделать, и второй плазмаферез, который считается показанным ИП. Продолжительность лечения от одного плазмафереза ​​будет больше, чем 6 недель в предыдущем исследовании, поскольку будет извлечено больше плазмы, а половина объема плазмы будет сохранена для последующего дозирования (подробно описано ниже). Кроме того, исследователи ожидают, что могут быть индивидуальные факторы, которые делают ненужным продолжение лечения плазмой. Степень воспаления может увеличиваться и уменьшаться у пациентов с тяжелой формой сухости глаз либо как часть естественного течения болезни, либо из-за системного лечения такого состояния, как аутоиммунное заболевание. В таких случаях состояние глаз может улучшиться после определенного количества лечения аутологичной плазмой, и впоследствии потребуются только обычные глазные капли. Таким образом, PI будет иметь право по своему усмотрению прекратить лечение любого пациента в любое время в течение исследования. Пациенты должны оплатить полную стоимость этой клинической услуги, доступной в SNEC, если они не желают продолжать это лечение после сборов от первых процедур плазмафереза, они будут продолжать наблюдаться в рамках этого исследования до 1 года (± 6 месяцев) после прекращения использования аутологичной плазмы. Последующие визиты для этого исследования зависят от их назначений в SNEC, как это определено PI.
3. Исходя из опыта работы ИП в его клинике, ожидается, что в первый год после тщательного изучения имеющихся клинических признаков будет набрано менее 10 пациентов. Это исследование не требует от участников изменения каких-либо ранее существовавших лекарств от сухости глаз или системных препаратов и не повлияет на клинические решения, такие как установка точечных пробок и т. д. Операции, такие как операции по удалению катаракты, могут быть выполнены по показаниям в любой момент исследования. Если необходима операция по удалению катаракты, исследователь приостанавливает лечение аутологичной плазмой как минимум на один месяц после операции. Ожидается, что это не будет частым явлением, поскольку операция по удалению катаракты при наличии плохого эпителия роговицы вряд ли приведет к удовлетворению пациентов. Главный исследователь может прекратить лечение глазными каплями аутологичной плазмы по любой клинической или социальной причине (например, если у пациентов больше нет доступа к морозильной камере) во время последующего наблюдения. В этом случае ИП может возобновить лечение в любой момент времени.
4. Помимо консультации в больнице, пациент должен оплатить необходимые расходные материалы, холодильную камеру, процедуры плазмафереза, обжим и хранение аутологичной плазмы, расходы на транспортировку и анализ крови, о которых пациенту будет сообщено. Оплата будет производиться в SNEC. Пациентам, отвечающим критериям, изложенным в разделе «Критерии включения», будет проведен плазмаферез в гематологическом центре SGH. Будет проведен скрининг на инфекционные заболевания. При положительном результате любого из анализов на инфекционное заболевание пациенту не назначают процедуру плазмафереза. Обжим внутривенной трубки будет выполняться обученным персоналом HSA. Консультации по хранению и использованию аутологичных слез будут проводиться в SNEC.
5. Письменное информированное согласие будет получено от всех пациентов перед любой процедурой. Стандартизированное документирование признаков и симптомов сухости глаз будет выполнено во время базового визита. Ожидается, что эти пациенты будут проходить ИП с клинически указанной периодичностью, например, три раза в месяц и т. д. Стандартизированная форма оценки будет применяться во время последующих визитов в SNEC, когда пациент использует лечение аутологичной плазмой, до 1 года (± 6 месяцев) после прекращения лечения аутологичной плазмой, и пациент будет считаться выбывшим из исследования. Однако, поскольку синдром сухого глаза является хроническим заболеванием с возможностью реактивации позже, исследователь может разрешить участнику повторно участвовать в исследовании при последующих визитах, если в этом возникнет необходимость.

Процедуры:

Визит 1 (в гематологическом центре SNEC и SGH):

После письменного информированного согласия пациенты будут проверены на наличие здоровых вен в гематологическом центре SGH. Анализ крови в SNEC будет организован для пациента, предпочтительно в тот же день консультации врача или в любой из следующих дней. Пациенты будут проходить скрининг по контрольному списку включения и исключения, который прилагается (Приложение A). Запись на плазмаферез в гематологическом центре SGH будет назначена в течение одного месяца после анализа крови. Пациент будет проинструктирован обученным персоналом о хранении и использовании аутологичных слез, а письменные инструкции даны в информационном листе пациента. Базовые параметры будут получены, как в таблице 1. Пациенты с ВИЧ, сифилисом, носителями гепатита В или гепатита С не будут включены в исследование, а их прием к плазмаферезу в Центре гематоглы SGH будет отменен. Они больше не будут участвовать в исследовании.

Визит 2 (в гематологическом центре SGH):

Плазмаферез проводится в гематологическом центре SGH. Перед процедурами плазмафереза ​​в гематологическом центре SGH будут оцениваться температура тела, пульс, артериальное давление. Максимальный объем плазменной жидкости 300 мл будет собираться у пациентов в закрытый мешок в течение периода до 60 минут. Плазма будет доставлена ​​в группу службы крови HSA в тот же день для опрессовки опытным техником и хранения. Каждый сегмент будет содержать от 150 до 300 мкл плазмы.

Пациенты получат до половины извитых сегментов плазмы курьерской службой, а другая половина будет храниться в морозильной камере при температуре -80°C в HSA. . Когда пациенты почти полностью израсходовали все замороженные сегменты, они могут снова связаться с координатором SERI, чтобы договориться (дата и время) о доставке им второй партии.

Отдельные последующие визиты (в SNEC) Результаты исследования будут оцениваться, как показано в таблице 1. После того, как пациенты закончили с сегментами плазмы и хотят продолжить лечение (это происходит в любое время, они могут организовать доставку оставшейся плазмы им (без дополнительного плазмафереза).

Если вся аутологичная плазма была израсходована: в любое время во время клинических эпизодов, если ИП считает, что показано продолжение лечения аутологичной плазмой и пациент согласен, плазмаферез можно повторить, и пациент будет находиться под наблюдением в рамках этого исследования до 1 года. после прекращения лечения аутологичной плазмой.

Хранение гофрированных сегментов плазмы пациентами:

Пациенту будет предоставлена ​​половина плазмы, которая была извлечена из тела пациента во время первого сеанса. Оставшаяся плазма будет безопасно храниться в HSA в морозильной камере при температуре -80°C. Хранение в этом центральном помещении более надежно, чем в домашних морозильных камерах, поскольку такую ​​централизованную морозильную камеру не часто открывают и можно поддерживать температуру.

Пациенты будут проинструктированы хранить сегменты в пластиковом пакете с двойной застежкой-молнией в домашней морозильной камере. Каждое утро пациенты размораживали желаемое ежедневно количество сегментов и помещали их в холодильник при температуре 4°C. Каждый сегмент будет открыт ножницами, протертыми спиртом, и должен быть утилизирован после однократного использования. Пациенты будут обучены открывать сегменты с помощью ножниц, протертых спиртом, и пропишут маленькие квадратные спиртовые тампоны из больничной аптеки в начале лечения, а также посоветуют пациентам, как получить дополнительные тампоны, если запас иссякнет. Пациенты должны использовать аутологичную плазму строго в соответствии с инструкциями в информационном листе пациента.

Применение:

Пациенты будут использовать аутологичную плазму только для применения в виде глазных капель. Суточная доза зависит от потребностей пациента. Например, если пациенты используют плазму 3 раза в день, каждое утро следует размораживать в общей сложности 3 сегмента. Пациентам разрешается продолжать принимать существующие лекарства от сухости глаз. Однако важно, чтобы глазные капли плазмы закапывались по крайней мере за 5 минут до любых других глазных препаратов. Все существующие лекарства от сухости глаз будут зарегистрированы.

Могут быть выполнены следующие процедуры:

Разница визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для глазного дискомфорта между исходным уровнем и последующими визитами (непрерывная переменная) ВАШ будет применяться для оценки симптомов сухости глаз, как описано Schaumberg et al. (Шамберг 2007). Как показано в Приложении B, баллы будут записываться отдельно для частоты и тяжести симптомов сухости глаз. Пациенту будет предложено отметить точку на 100-мм линии, которая соответствует степени выраженности симптома. Местоположение отметки, сделанной пациентом для каждого вопроса, будет измеряться в мм от левой стороны линии 100 мм и записываться в мм. Для последующих посещений, в ходе которых измерялось расстояние между отметкой, сделанной пациентом, и центральным анкером, будет записано отрицательное значение, если оно находится слева от анкера, и положительное значение, если оно будет справа от анкера.

Глобальная оценка будет рассчитываться путем умножения оценки частоты на оценку серьезности и извлечения квадратного корня из результата (для преобразования обратно в исходную шкалу).

Время разрыва слезы (TBUT) Капля физиологического раствора закапывается на полоску с флуоресцеином (Fluorets). Затем полоску вводят в нижний свод конъюнктивы правого, а затем левого глаза пациента.

Пациент моргнет несколько раз и закроет глаза на несколько секунд. Пациента попросят открыть глаза, посмотреть вперед на лоб наблюдателя и не моргать как можно дольше. Время разрыва определяется и регистрируется как время между открытием века и первым появлением любого сухого пятна на роговице. Та же процедура будет выполнена на левом глазу.

Оценка флуоресцеинового окрашивания роговицы Оценка положительного флуоресцеинового окрашивания будет оцениваться после записи TBUT. Система оценки будет применяться к зонам роговицы и конъюнктивы, как показано на рисунке 1. Зоны сливающегося окрашивания роговицы и нитей могут быть задокументированы.

Испытание Ширмерса I (необязательно) Это будет сделано со стандартными полосками, используемыми в настоящее время в SERI (шириной 5 мм с выемкой для складывания). Предварительная анестезия не используется. Полоски будут располагаться над нижней височной половиной нижнего края нижнего века обоих глаз одновременно.

Пациента попросят закрыть глаза. Будут отмечены любые признаки чрезмерного раздражения. Степень смачивания каждой полоски будет записана через 5 минут тестирования, и полоски будут храниться при температуре -80°C до дальнейшего анализа.