Traitement au plasma autologue pour les patients souffrant de sécheresse oculaire sévère

La sécheresse oculaire est une maladie multifactorielle fréquemment rencontrée en pratique ophtalmologique. Les symptômes courants de la sécheresse oculaire comprennent une irritation des yeux, une lourdeur des paupières, une vision floue et une sensibilité à la lumière. La prévalence mondiale de la sécheresse oculaire est généralement élevée. En Asie, la sécheresse oculaire peut toucher jusqu'à 22 % des adultes de plus de 40 ans en Chine et au Japon. Chez les patients asiatiques âgés de plus de 65 ans, les taux de prévalence de sécheresse oculaire peuvent atteindre 80 % si le diagnostic repose sur une stabilité lacrymale anormale, ou atteindre 60 % sur un dysfonctionnement des glandes de Meibomius (MGD), une cause majeure d'instabilité lacrymale.

Dans une étude de Singapour, la sécheresse oculaire a eu un impact significatif sur la qualité de vie des patients en raison d'une interférence constante avec les activités quotidiennes, telles que la navigation dans les escaliers, la reconnaissance des amis ou la télévision. De plus, les patients souffrant de sécheresse oculaire sévère ont signalé que cette condition est comparable à la dialyse ou à l'angine de poitrine sévère, ce qui souligne l'énorme impact de la sécheresse oculaire sur les patients.

La sécheresse oculaire présente un problème socio-économique important. Le fardeau économique global de la prise en charge et du traitement de la sécheresse oculaire s'élève à 3,84 milliards de dollars US par an dans le système de santé américain et jusqu'à 1,1 million de dollars US par millier de personnes par an en Europe. Le coût économique de la sécheresse oculaire est également élevé à Singapour. En 2009, le Singapore National Eye Centre (SNEC) a traité 54 051 patients atteints de sécheresse oculaire et le coût total correspondant pour les médicaments s'élevait à 181 354 SG$ dans ce seul centre (données non publiées). Ces données ne tiennent pas compte des autres lubrifiants en vente libre qui ont été achetés par des patients atteints de sécheresse oculaire dans des pharmacies en dehors du SNEC, de sorte que le coût peut même être considérablement plus élevé.

La plupart des patients atteints de sécheresse oculaire peuvent être pris en charge avec succès avec des lubrifiants, une occlusion des points lacrymaux, des collyres stéroïdiens et/ou de la cyclosporine. Cependant, certains patients souffrant de sécheresse oculaire sévère et de maladies sous-jacentes probables (par exemple la maladie du greffon contre l'hôte, la polyarthrite rhumatoïde et le syndrome de Sjögrens), qui ont épuisé les traitements conventionnels, peuvent représenter 10 à 20 cas par an et sont difficiles à gérer. Ces patients et leurs médecins sont impuissants face à ces scénarios. Ces patients ont essayé différents types de collyres tels que les gels à action prolongée, la doxycycline, les bouchons méatiques, la cyclosporine et même les stéroïdes topiques. L'épithéliopathie, la vision et la fonction lacrymale de bon nombre de ces patients sont, au mieux, stables à un niveau très insatisfaisant. De plus, tous ces patients utilisent actuellement des collyres à une fréquence d'une demi-heure à une heure, ce qui affecte davantage la productivité au travail et la qualité de vie. La situation est si critique chez ces patients que si une forme de thérapie permettant d'améliorer la qualité de vie était disponible, telle que la réduction du nombre de collyres nécessaires par jour, cela constituerait un progrès certain, même si la maladie ne peut pas être inversée, ou la vision n'est pas nettement améliorée.

Une petite étude approuvée par le HPRG, la HSA et l'IRB sur le traitement par gouttes oculaires de plasma autologue pour les patients souffrant de sécheresse oculaire récalcitrante a été réalisée par des chercheurs du Singapore National Eye Center (SNEC). Le numéro d'approbation de l'IRB était le 2010/137/A du 12 avril 2010. Le numéro d'approbation HSA CTC était CTC 1000230 en date du 22/06/2010. En bref, la caractéristique unique du protocole précédent était que la préparation de plasma autologue était faite et contenue dans des segments scellés de tubes intraveineux jusqu'à son utilisation par le patient. L'étude a montré que la coloration cornéenne à la fluorescéine des patients qui utilisaient régulièrement du plasma autologue sur une période de 6 semaines s'améliorait de manière significative. De plus, il y a eu une réduction significative du nombre total de gouttes ophtalmiques topiques nécessaires. L'investigateur n'a rencontré aucun cas de préparation de collyre infecté ni aucun cas d'infection oculaire. Soixante-dix pour cent de ces patients recommanderaient ce traitement à leurs proches, ce qui suggère que cette forme de traitement est une modalité supplémentaire précieuse pour les yeux secs. En plus de ces résultats quantitatifs, pensons qu'il existe des patients avec des résultats particulièrement remarquables qui ne peuvent pas être quantifiés facilement. Par exemple, un patient, ayant eu des années de traitement infructueux avec diverses formulations, a affirmé que "c'est le seul type de collyre qui fait une différence". Les preuves scientifiques de l'utilisation de plasma à concentration complète sont encore renforcées par une étude récemment publiée qui a montré la supériorité du sérum non dilué sur le sérum à demi-concentration pour soulager les symptômes de la sécheresse oculaire et des lésions épithéliales.

Quelle serait la prochaine étape pour l'évaluation du traitement par plasma autologue dans la sécheresse oculaire sévère ? Cette forme de traitement dans la sécheresse oculaire sévère n'est pas appropriée pour une étude contrôlée randomisée pour les raisons suivantes : Premièrement, deux études randomisées ont montré l'efficacité du sérum autologue par rapport au traitement standard, rapporté en 2004 et 2005. Pour qu'une étude randomisée proposée soit éthique, il doit y avoir équilibre. Dans cette situation, avoir un groupe témoin de « solution saline » dans des tubulures serties n'est pas éthique pour la sécheresse oculaire sévère. Deuxièmement, aucun traitement de comparaison n'est disponible dans le contexte de Singapour. Les traitements internationalement acceptés pour la sécheresse oculaire sévère/récalcitrante sont la tarsorraphie, le remplacement prothétique des écosystèmes de la surface oculaire (PROSE) et le sérum/plasma autologue. Le PROSE est une forme de lentille de contact sclérotique qui n'est pas disponible à Singapour et qui coûte très cher (3 000 à 5 000 USD). La tarsorraphie est une forme de chirurgie (traitement invasif) et ne convient évidemment pas à de nombreux cas de sécheresse oculaire sévère bilatérale, car la fermeture des paupières empêchera une bonne vision, en plus des imperfections esthétiques. Troisièmement, tous les patients atteints de sécheresse oculaire grave actuels utilisent différentes formulations de lubrifiants jusqu'à une demi-heure, bon nombre de ces formulations telles que les gels Systane Ultra sont beaucoup plus efficaces que la solution saline. Ces patients demandent constamment des solutions plus efficaces et sont naturellement réticents à utiliser des collyres salins supplémentaires dans le cadre du groupe de comparaison, s'ils ne sont pas randomisés pour recevoir du plasma autologue. Dans n'importe quel bras d'une étude sur la sécheresse oculaire sévère, l'intervention de l'étude s'ajoute au traitement existant (lubrifiants, doxycycline, etc.). L'une des principales raisons de la diminution de la qualité de vie est l'exigence de collyres très fréquents, il n'est pas surprenant que la volonté d'utiliser encore un autre collyre moins efficace que leurs gouttes existantes soit faible. Par conséquent, une tentative de faire une étude randomisée qui nécessite une solution saline dans un bras sur de tels patients sera vouée à l'échec en raison d'un manque de coopération. Le masquage de l'état du traitement n'est pas possible car les patients témoins sauraient qu'ils n'ont pas subi de plasmaphérèse. La seule possibilité de faire une étude randomisée sera la sécheresse oculaire modérée (plutôt que les récalcitrants sévères). Cependant, ce n'est pas actuellement la priorité au Singapore National Eye Centre, où la préoccupation immédiate est de répondre aux besoins non satisfaits des patients, et les patients souffrant de sécheresse oculaire modérée, contrairement à leurs homologues sévères, disposent de plusieurs alternatives viables dans le répertoire de traitement.

Si la méthodologie la plus appropriée est une étude prospective à un seul bras, leurs résultats peuvent toujours être comparés à ceux d'autres patients atteints de sécheresse oculaire grave qui, pour une raison quelconque, n'ont pas voulu participer. Dans le scénario actuel, où il n'y a pas de véritable stratégie alternative pour le traitement de la sécheresse oculaire sévère, le plasma autologue doit être définitivement utilisé et évalué plus avant. Si les organismes de réglementation l'approuvaient, il serait contraire à l'éthique de ne pas en tenir compte, car le plasma autologue s'est avéré sûr et efficace à court terme. Certains patients désespérés souffrant de sécheresse oculaire sévère ont envisagé d'autres moyens d'obtenir le sérum autologue, par exemple auprès de cliniques privées et de pays voisins. Ces traitements peuvent être obtenus à des coûts bien inférieurs par rapport à la plasmaphérèse, mais pas nécessairement plus sûrs, hors du cadre d'une étude clinique. À mon avis, sur la base de la gestion de ces cas au cours des 6 dernières années, la question pertinente n'est pas de savoir si le plasma autologue doit être utilisé, mais plutôt de savoir comment une telle thérapie peut être utilisée dans un protocole pratique, commode et acceptable.

Dans l'étude pilote ci-dessus, les gouttes ophtalmiques de plasma ont été préparées au centre d'hématologie du SGH. Après la fin de l'étude, l'investigateur a été informé par le centre d'hématologie que son nouveau statut d'accréditation interdira la préparation de segments de plasma autologues par sertissage dans les locaux, même s'il peut toujours effectuer la plasmaphérèse. Cela augmente l'inconvénient de l'ensemble de la procédure de distribution et peut augmenter le temps non réfrigéré du plasma récolté. De plus, l'expérience à l'étranger, par exemple au Methodist Hospital de Houston au Texas, montre qu'il est plus sûr et plus efficace pour les professionnels du sang de manipuler les produits sanguins à usage clinique plutôt que pour d'autres types de professionnels de la santé. Pour cette raison, l'investigateur demande l'aide des services de groupes sanguins de la HSA pour effectuer cette partie de l'étude. L'installation de HSA a la capacité d'effectuer le sertissage du tube intraveineux, il n'est donc peut-être pas nécessaire d'utiliser la sertisseuse multi-têtes actuelle. La pince à sertir actuelle est néanmoins disponible pour une utilisation si vous le souhaitez. Une autre amélioration de la procédure peut être effectuée à HSA, en utilisant un processus de scellement qui relie des tubes intraveineux contigus sans utiliser de robinets à 3 voies. Cela garantira un environnement entièrement fermé où le plasma n'est exposé à l'environnement que juste avant l'utilisation du collyre.

Comme le traitement au plasma autologue est actuellement préconisé dans notre centre uniquement pour la sécheresse oculaire sévère/récalcitrante, il n'est pas prévu que les coûts d'une telle thérapie puissent être abaissés de manière significative par rapport à l'échelle du service puisque le nombre de patients est faible à tout moment. L'investigateur s'attend à ce que seuls 10 à 20 patients de ce type apparaissent chaque année, mais ceux-ci représentent un nombre considérable de visites à l'hôpital par an. Le principal problème avec le plasma autologue en tant que modalité de traitement est le coût ponctuel associé à la plasmaphérèse elle-même. Afin de rendre les coûts du plasma autologue plus réalistes et abordables, l'investigateur souhaite explorer le stockage du plasma pendant une durée supérieure à 6 semaines ou 3 mois à partir d'une seule plasmaphérèse. Comme les conditions (température et hygiène) du stockage du plasma sont beaucoup plus prévisibles dans une installation de stockage centrale à HSA, l'investigateur explorera le stockage de la moitié du plasma du patient extrait et le distribuera après l'épuisement de l'approvisionnement initial, sans nécessiter de plasmaphérèse supplémentaire et encourir des frais supplémentaires. frais.

De nombreux patients atteints de sécheresse oculaire utilisent Restasis (émulsion topique de cyclosporine à 0,05%) qui coûte 70 dollars singapouriens toutes les trois semaines à long terme. Dans l'étude pilote ci-dessus, les patients recevant des gouttes de plasma autologue ont pu arrêter Restasis pendant la période où ils utilisent le plasma autologue. En d'autres termes, au cours d'environ 21 semaines, un patient qui utilise Restasis aurait une dépense plus importante pour les médicaments qu'un patient qui avait des gouttes de plasma autologues. L'utilisateur de plasma autologue peut également économiser davantage grâce au nombre réduit de collyres utilisés quotidiennement, et donc acheter moins de lubrifiants en 21 semaines. Cette différence sera encore plus grande puisque l'investigateur prévoit qu'une seule plasmaphérèse peut produire suffisamment de collyres pour une période supérieure à 21 semaines.

On pense que les collyres au plasma sont supérieurs aux collyres conventionnels en raison de la présence de diverses protéines anti-inflammatoires telles que le facteur de croissance transformant bêta dans le plasma. Sur la base de la littérature actuelle, il est difficile de déterminer la durée de conservation des protéines bénéfiques après la congélation du plasma à -20°C. Une étude pilote a développé un système fermé de filtration en cascade qui était une méthode efficace pour la production de sérum autologue de haute qualité et à faible pyrogène. Cette méthode de traitement était largement conforme aux exigences de la Food and Drug Administration en matière de réinjection de substances biologiques. Une stabilité variable du facteur de croissance a été observée à +4°C et plus. La stabilité du facteur de croissance transformant bêta1, de la substance P, du facteur de croissance nerveuse, du peptide lié au gène de la calcitonine, du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 et du facteur de croissance épidermique a été évaluée à -15 °C, +4 °C, +25 °C, + 37°C et +42°C à différents intervalles de temps (heures à semaines). Le facteur de croissance transformant bêta1, le facteur de croissance nerveuse, le facteur de croissance épidermique et le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 étaient plus résistants à la température et au temps, mais la substance P et le peptide lié au gène de la calcitonine se dégradaient significativement à + 4 ° C en 24 heures. Les sous-produits d'endotoxine et de peroxydation lipidique n'ont pas augmenté de manière significative lors de la transformation.

Une étude publiée très récemment par un groupe ayant une grande expérience dans le traitement sérique autologue de la sécheresse oculaire a obtenu du sang total de 10 volontaires et préparé des gouttes oculaires sériques à 100 % (AS100), 50 % (AS50) et 20 % (AS20). Les facteurs épithéliotrophiques comprenant l'EGF, la fibronectine, les vitamines A et E, l'albumine et l'immunoglobuline A ont été quantifiés avant et après stockage pendant 7 jours à 6°C ou 3 et 6 mois à -20°C. Des lignées de cellules épithéliales cornéennes humaines (HCE) ont été utilisées pour étudier la prolifération, la migration et le pouvoir cicatrisant global des cellules en réponse à différentes préparations de sérum. La prolifération, la migration et la cicatrisation des cellules HCE ont été mesurées après incubation avec différentes concentrations de gouttes oculaires sériques et après différentes conditions de stockage. Les résultats montrent que la concentration du facteur de croissance épidermique, de la fibronectine, des vitamines A et E, de l'immunoglobuline A et de l'albumine n'a montré aucune réduction significative au cours de la période de test. La prolifération, la migration et la cicatrisation des cellules HCE étaient significativement meilleures après incubation avec du sérum non dilué par rapport au sérum dilué. Aucune perte significative de concentration de cytokines, de cicatrisation et d'effet de prolifération dans la culture HCE d'AS100, AS50 et AS20 n'a pu être détectée au cours des 6 mois de stockage. Cette étude suggère que le stockage d'une partie du plasma autologue de manière fiable pendant 6 mois ne devrait pas entraîner une diminution considérable de l'efficacité du traitement de la sécheresse oculaire.

Désormais, l'investigateur vise à fournir un traitement par gouttes oculaires au plasma autologue en tant que service clinique fourni par le Singapore National Eye Center à tous les patients qui ne peuvent pas être pris en charge de manière satisfaisante avec les traitements conventionnels de la sécheresse oculaire (lubrifiants, occlusion lacrymale, stéroïde et/ou cyclosporine). Plus précisément, l'investigateur déterminera si les effets bénéfiques significatifs du traitement au plasma autologue obtenus à 6 semaines persisteront jusqu'à 12 mois, afin d'évaluer si le stockage à plus long terme du plasma congelé d'une seule plasmaphérèse reste efficace. Deuxièmement, pour déterminer si l'efficacité de cette thérapie reste à 24 mois par rapport à l'évaluation pré-traitement, et explorer si des étiologies spécifiques de sécheresse oculaire bénéficient davantage de ce type de traitement.

Importance clinique Au Singapore National Eye Centre, le chercheur principal, le Dr Tong, dirige un service spécialisé dans la sécheresse oculaire. Au cours de ses consultations cliniques, il rencontre des patients souffrant de sécheresse oculaire sévère qui souffrent d'une mauvaise vision persistante. Le nombre de patients atteints de sécheresse oculaire grave n'est pas élevé, mais ces patients sont dévastés par l'état des yeux. Cette étude est importante car elle aborde les aspects de l'utilisation du traitement au plasma autologue pour la sécheresse oculaire sévère, tels que la possibilité de stocker le plasma à long terme dans un congélateur central, et les données obtenues détermineront la meilleure méthode/protocole pour administrer le seul traitement disponible pour la sécheresse oculaire sévère. sécheresse oculaire locale.

1 HYPOTHÈSE ET OBJECTIFS La sécheresse oculaire chronique sévère et récalcitrante forme un petit groupe de patients vus au Singapore National Eye Centre. Les symptômes de flou, de diminution du confort et de besoin fréquent de gouttes ophtalmiques entraînent une réduction de la qualité de vie. Dans une étude prospective longitudinale, l'investigateur vise à observer l'innocuité et l'efficacité à long terme de la thérapie par gouttes ophtalmiques au plasma autologue, la seule forme de traitement disponible pour les patients atteints de sécheresse oculaire sévère du Singapore National Eye Centre.

1.1 Hypothèse Évaluer l'efficacité à long terme, l'innocuité et l'acceptabilité par les patients d'un traitement par collyre de plasma autologue à l'aide d'un protocole développé dans notre centre.

1.2 Objectifs principaux

1. Évaluer la différence entre le nombre de gouttes oculaires utilisées quotidiennement et la gravité des symptômes de sécheresse oculaire sur une période de 6 semaines à 4 mois et les visites de suivi ultérieures au SNEC après le début des gouttes ophtalmiques de plasma autologue chez les patients souffrant de sécheresse oculaire sévère/récalcitrante dans la clinique de sécheresse oculaire au Singapore National Eye Center qui a échoué à tous les autres traitements standard disponibles.

   1.3 Objectifs secondaires

2. Évaluer la différence entre le nombre de gouttes ophtalmiques utilisées quotidiennement et la sévérité des symptômes de sécheresse oculaire entre la visite de référence et 1 an après l'arrêt du traitement par gouttes ophtalmiques au plasma autologue.
3. Explorer le résultat du traitement en termes de sous-type étiologique des patients (par exemple, greffon contre hôte, polyarthrite rhumatoïde, etc.) pour voir si des sous-groupes particuliers répondent particulièrement bien à cette forme de traitement.

1.4 Risques et bénéfices potentiels : 1.4.1 Risques potentiels Une réaction indésirable possible est la présence d'une rougeur accrue de l'œil et/ou d'une irritation accrue après le début du traitement. Cela peut ou non être dû à une contamination et à une infection ultérieure de la surface oculaire. Les signes et les symptômes seront gérés en fonction des résultats cliniques. Afin d'éviter les infections graves, en particulier la kératite cornéenne, l'investigateur n'inclura pas les patients à haut risque d'infection dans cette étude, tels que les patients présentant un défaut épithélial persistant, le port de lentilles de contact, une chirurgie oculaire antérieure telle qu'une kératoplastie pénétrante ou tout autre chirurgie oculaire. Tous les effets indésirables seront signalés à la CISR. Si une contamination par les gouttes oculaires est suspectée, des gouttes oculaires seront envoyées pour la microbiologie, en plus des écouvillons ou des éraflures du patient envoyés pour la microbiologie.

Un autre problème potentiel lors de la plasmaphérèse sera les maux de tête, les nausées, la baisse transitoire de la tension artérielle, les picotements des lèvres et du bout des doigts, les frissons, les crampes. D'autres comprennent des ecchymoses et des saignements au site de ponction veineuse, des convulsions rarement transitoires, des lésions nerveuses ou une ponction artérielle.

1.4.2 Bénéfices potentiels Les sujets peuvent subir un traitement par gouttes ophtalmiques au plasma autologue pour leur état de sécheresse oculaire.

2 POPULATION DE L'ETUDE 2.1 Liste du nombre et de la nature des sujets à recruter Le nombre de sujets dépendra du nombre de patients du SNEC qui nécessitent ce traitement tel que déterminé par le médecin. On s'attend à ce que ce ne soit pas plus de 10 à 20 par an. Cela revient à un maximum de 40 patients sur 2 ans de recrutement.

Les médecins traitants du Singapore National Eye Center détermineront si un traitement est nécessaire pour les patients. Un consentement écrit éclairé sera obtenu de tous les participants.

2.5 Remplacement du sujet Les sujets qui ont abandonné ne seront pas remplacés. 3 CONCEPTION DE L'ÉTUDE Évaluer l'efficacité à long terme, l'innocuité et l'acceptabilité par les patients de la thérapie par gouttes ophtalmiques de plasma autologue en utilisant un protocole développé dans notre centre.

3.1 Visites d'étude et procédures 3.1.1 Visites d'étude et procédures

1. L'étude n'inclura que des patients qui ont été référés à la clinique de la sécheresse oculaire ou de la cornée du SNEC et seuls les patients jugés aptes seront recrutés dans l'essai.
2. Les indications cliniques pour le début du traitement et les visites de suivi seront à la discrétion de l'investigateur principal, mais les données obtenues lors des visites d'étude désignées seront collectées sur des formulaires de rapport de cas d'étude et des données saisies électroniquement dans une base de données pour analyse. L'éligibilité respectera autant que possible les critères d'inclusion de l'étude précédente. Cependant, les patients ayant déjà subi une plasmaphérèse et un traitement par plasma autologue (à condition qu'il ne se soit pas produit au cours des 2 dernières semaines) seront désormais autorisés à participer à cette étude. Pour répondre au premier objectif de l'étude, les symptômes à un an après que le patient a arrêté le traitement au plasma autologue seront comparés à ceux de la première visite de suivi (6 semaines à 4 mois) après le début du plasma autologue. Les patients seront autorisés à avoir une plasmaphérèse répétée après la première si le patient choisit de le faire et une deuxième plasmaphérèse jugée indiquée par le PI. La durée du traitement d'une plasmaphérèse sera plus longue que les 6 semaines de l'étude précédente car plus de plasma sera extrait et la moitié du volume de plasma sera stockée pour une distribution ultérieure (décrit en détail ci-dessous). De plus, l'investigateur s'attend à ce qu'il puisse y avoir des facteurs individuels qui rendent inutile la poursuite du traitement au plasma. L'étendue de l'inflammation peut augmenter et diminuer chez les patients souffrant de sécheresse oculaire sévère, soit dans le cadre de l'histoire naturelle, soit en raison d'un traitement systémique de la maladie telle que la maladie auto-immune. Dans de tels cas, l'état oculaire peut s'améliorer après une certaine quantité de traitement au plasma autologue et ne nécessiter que des collyres conventionnels par la suite. Par conséquent, le PI aura le pouvoir discrétionnaire d'interrompre le traitement de tout patient à tout moment au cours de l'étude. Les patients sont tenus de payer l'intégralité des coûts de ce service clinique disponible au SNEC, s'ils ne souhaitent pas poursuivre ce traitement après les collectes des premières procédures de plasmaphérèse, ils continueront à être suivis dans le cadre de cette étude jusqu'à 1 an (± 6 mois) après avoir cessé d'utiliser le plasma autologue. Les visites de suivi pour cette étude dépendent de leurs rendez-vous SNEC tels que déterminés par le PI.
3. D'après l'expérience de l'IP dans sa clinique, on s'attend à ce que moins de 10 patients soient recrutés la première année, après un examen minutieux des caractéristiques cliniques présentées. Cette étude n'exige pas que les participants modifient l'un de leurs médicaments systémiques ou oculaires secs préexistants, et n'affectera pas les décisions cliniques telles que l'insertion de bouchons méatiques, etc. Les chirurgies telles que les chirurgies de la cataracte peuvent être effectuées lorsqu'elles sont indiquées à tout moment de l'étude. Si une chirurgie de la cataracte est nécessaire, l'investigateur suspendra le traitement au plasma autologue pendant au moins un mois après la chirurgie. On ne s'attend pas à ce que cela se produise fréquemment car la chirurgie de la cataracte en présence d'un épithélium cornéen médiocre est peu susceptible d'entraîner la satisfaction du patient. L'investigateur principal peut arrêter le traitement par collyre de plasma autologue pour toute raison clinique ou sociale (par exemple, si les patients n'ont plus accès à un congélateur) au cours du suivi. Si cela se produit, le traitement peut être repris à tout moment par le PI.
4. Au-delà de la consultation hospitalière, le patient est tenu de payer le consommable nécessaire, , glacière, les procédures de plasmaphérèse, le sertissage et le stockage du plasma autologue, les frais de transport et de prise de sang engagés, qui seront portés à la connaissance du patient. Le paiement se fera au SNEC. Les patients qui répondent aux critères décrits dans la section « Critères d'inclusion » subiront une plasmaphérèse au Centre d'hématologie SGH. Un dépistage des maladies infectieuses sera effectué. Si l'un des tests est positif pour une maladie infectieuse, le patient ne sera pas programmé pour la procédure de plasmaphérèse. Le sertissage du tube intraveineux sera effectué par du personnel formé à l'HSA. Des conseils sur la conservation et l'utilisation des larmes autologues seront effectués au SNEC.
5. Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les patients avant toute procédure. Une documentation standardisée des signes et symptômes de sécheresse oculaire sera effectuée lors de la visite de référence. On s'attend à ce que ces patients soient suivis par le PI à la fréquence cliniquement indiquée, par exemple, trois fois par mois, etc. Le formulaire d'évaluation standardisé sera mis en œuvre lors des visites de suivi au SNEC lorsque le patient utilise un traitement par plasma autologue jusqu'à 1 an (± 6 mois) après l'arrêt du traitement par plasma autologue et le patient sera considéré comme ayant quitté l'étude. Cependant, étant donné que la sécheresse oculaire est une maladie chronique avec possibilité de réactivation ultérieure, l'investigateur peut autoriser le participant à réintégrer l'étude lors de visites ultérieures si le besoin s'en fait sentir.

Procédures:

Visite 1 (au SNEC et au Centre d'Hématologie SGH):

Après consentement éclairé écrit, les patients subiront un dépistage des veines saines au Centre d'hématologie SGH. Des tests sanguins au SNEC seront organisés pour le patient, de préférence le jour même de la consultation du médecin ou l'un des jours suivants. Les patients seront sélectionnés avec la liste de contrôle d'inclusion et d'exclusion ci-jointe (annexe A). Un rendez-vous pour la plasmaphérèse au Centre d'hématologie SGH sera fixé dans le mois suivant les analyses de sang. Le patient sera conseillé sur la conservation et l'utilisation des larmes autologues par un personnel qualifié et des instructions écrites sont données dans la fiche d'information du patient. Les paramètres de base seront obtenus comme dans le tableau 1. Les patients porteurs du VIH, de la syphilis, de l'hépatite B ou de l'hépatite C ne seront pas inclus dans l'étude et leur rendez-vous de plasmaphérèse au SGH Hematogloy Center sera annulé. Ils ne participeront plus à l'étude.

Visite 2 (au Centre d'hématologie SGH):

La plasmaphérèse sera effectuée au Centre d'hématologie SGH. La température corporelle, le pouls et la pression artérielle seront évalués au Centre d'hématologie SGH avant les procédures de plasmaphérèse. Un volume de liquide plasmatique d'un maximum de 300 ml sera prélevé sur les patients dans un sac fermé sur une période pouvant aller jusqu'à 60 minutes. Le plasma sera transporté au groupe de services sanguins HSA le même jour pour sertissage par un technicien expérimenté et stockage. Chaque segment contiendra un volume de 150 à 300μl de plasma.

Les patients recevront jusqu'à la moitié des segments de plasma sertis du service de messagerie, tandis que l'autre moitié sera stockée dans un congélateur à -80 ° C à HSA. . Lorsque les patients ont presque complètement utilisé tous les segments congelés, ils peuvent contacter à nouveau le coordinateur SERI afin que des dispositions (date et heure) puissent être prises pour que le deuxième lot leur soit livré.

Visite ultérieure sélectionnée (au SNEC) Les résultats de l'étude seront évalués comme dans le tableau 1. Une fois que les patients ont terminé les segments de plasma et souhaitent poursuivre le traitement (cela se produit à tout moment, ils peuvent faire en sorte que le plasma restant leur soit livré (sans plasmaphérèse supplémentaire).

Si tout le plasma autologue a été épuisé : à tout moment au cours des épisodes cliniques, si l'IP trouve que la poursuite du traitement par plasma autologue est indiquée et que le patient est d'accord, la plasmaphérèse peut être répétée et le patient sera suivi dans le cadre de cette étude jusqu'à 1 ans après l'arrêt du traitement par plasma autologue.

Conservation des segments de plasma sertis par les patients :

Le patient recevra la moitié du plasma extrait du corps du patient lors de la première séance. Le plasma restant sera stocké en toute sécurité à HSA dans un congélateur à -80°C. Le stockage dans cette installation centrale est plus fiable que dans les congélateurs domestiques, car un tel congélateur centralisé n'est pas fréquemment ouvert et la température peut être maintenue.

Les patients seront invités à stocker les segments dans un sac en plastique à double fermeture à glissière dans leur congélateur domestique. Chaque matin, les patients décongelaient le nombre quotidien de segments qu'ils souhaitaient et les plaçaient au réfrigérateur à 4 °C. Chaque segment sera ouvert avec des ciseaux imbibés d'alcool et doit être jeté après une seule utilisation. Les patients seront informés sur l'ouverture des segments avec des ciseaux essuyés à l'alcool et prescriront de petits écouvillons carrés d'alcool de la pharmacie de l'hôpital au début du traitement et conseilleront les patients sur la façon d'obtenir d'autres écouvillons si l'approvisionnement est épuisé. Les patients sont tenus d'utiliser le plasma autologue strictement selon les instructions de la fiche d'information du patient strictement.

Usage:

Les patients n'utiliseront du plasma autologue que pour une application sous forme de collyre. La dose quotidienne dépend des besoins du patient. Par exemple, si les patients utilisent le plasma 3 fois par jour, un total de 3 segments doit être décongelé chaque matin. Les patients sont autorisés à continuer leurs médicaments existants contre la sécheresse oculaire. Cependant, il est important que les gouttes ophtalmiques au plasma soient instillées au moins 5 minutes avant tout autre médicament pour les yeux. Tous les médicaments existants contre la sécheresse oculaire seront enregistrés.

Les procédures suivantes peuvent être effectuées :

Différence de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour l'inconfort oculaire entre les visites de base et de suivi (variable continue) Une EVA sera appliquée pour évaluer les symptômes de sécheresse oculaire comme décrit par Schaumberg et al. (Schaumberg 2007). Comme indiqué à l'annexe B , les scores seront enregistrés séparément pour la fréquence et la gravité des symptômes de sécheresse oculaire. Le patient sera invité à vérifier un point sur une ligne de 100 mm qui correspond au degré du symptôme. L'emplacement de la marque faite par le patient pour chaque question sera mesuré en mm à partir du côté gauche de la ligne de 100 mm et enregistré en mm. Pour les visites de suivi, qui ont mesuré la distance entre la marque faite par le patient et l'ancre centrale, une valeur négative sera enregistrée si à gauche de l'ancre et une valeur positive si à droite de l'ancre.

Un score global sera calculé en multipliant le score de fréquence par le score de gravité et en prenant la racine carrée du résultat (pour revenir à l'échelle d'origine).

Tear break up time (TBUT) Une goutte de solution saline normale sera instillée sur une bandelette de fluorescéine (Fluorets). La bandelette sera ensuite introduite dans le fornix conjonctival inférieur de l'œil droit puis gauche du patient.

Le patient clignotera plusieurs fois et fermera les yeux pendant quelques secondes. Il sera demandé au patient d'ouvrir les yeux, de regarder devant lui le front de l'observateur et de ne pas cligner des yeux aussi longtemps que possible. Le temps de rupture sera défini et enregistré comme le temps entre l'ouverture du couvercle et la première apparition de toute tache sèche sur la cornée. La même procédure sera effectuée sur l'œil gauche.

Score de coloration cornéenne à la fluorescéine L'évaluation d'une coloration positive à la fluorescéine sera évaluée après l'enregistrement du TBUT. Un système de notation sera appliqué aux zones cornéennes et conjonctivales, comme illustré à la figure 1. Des zones avec une coloration et des filaments cornéens confluents peuvent être documentées.

Test de Schirmers I (Facultatif) Cela se fera avec les bandes standard actuellement utilisées au SERI (5 mm de large avec une encoche pour le pliage). Aucune anesthésie préalable ne sera utilisée. Les bandes seront positionnées sur la moitié temporale inférieure du bord de la paupière inférieure dans les deux yeux en même temps.

Le patient sera invité à fermer les yeux. Tout signe d'irritation excessive sera noté. L'étendue du mouillage de chaque bandelette sera enregistrée après 5 minutes de test et les bandelettes seront stockées à -80 °C jusqu'à une analyse plus approfondie.