Autolog plasmabehandling til patienter med svært tørre øjne

Tørre øjne er en multifaktoriel sygdom, der ofte ses i oftalmologisk praksis. Almindelige symptomer på tørre øjne omfatter øjenirritation, tyngde af øjenlågene, sløret syn og lysfølsomhed. Den verdensomspændende forekomst af tørre øjne er generelt høj. I Asien kan tørre øjne påvirke op til 22 % af voksne over 40 år i Kina og Japan. Hos asiatiske patienter ældre end 65 år kan prævalensraten for tørre øjne være så høj som 80 %, hvis diagnosen er baseret på unormal tårestabilitet, eller så høj som 60 % på meibomisk kirteldysfunktion (MGD), en væsentlig årsag til tåreinstabilitet.

I en Singapore-undersøgelse påvirkede tørre øjne signifikant patienternes livskvalitet som en konsekvens af konstant forstyrrelse af daglige aktiviteter, såsom at navigere på trapper, genkende venner eller se tv. Derudover rapporterede patienter med alvorligt tørre øjne, at denne tilstand kan sammenlignes med dialyse eller svær angina, hvilket understreger den enorme indvirkning, som tørre øjensygdommen har på patienterne.

Tørre øjne udgør et betydeligt socioøkonomisk problem. Den samlede økonomiske byrde ved behandling og behandling af tørre øjne er blevet rapporteret til at være 3,84 milliarder USD om året i det amerikanske sundhedssystem og op til 1,1 millioner USD per tusinde personer om året i Europa. De økonomiske omkostninger ved tørre øjne er også høje i Singapore. I 2009 behandlede Singapore National Eye Center (SNEC) 54.051 patienter med tørre øjne, og de tilsvarende samlede omkostninger til medicin beløb sig til SG$ 181.354 i dette enkelt center (upublicerede data). Disse data tager ikke højde for andre håndkøbssmøremidler, som blev købt af patienter med tørre øjne på apoteker uden for SNEC, så omkostningerne kan endda være væsentligt højere.

De fleste patienter med tørre øjne kan med succes håndteres med smøremidler, punktal okklusion, steroid og/eller cyclosporin øjendråber. Nogle patienter med alvorlige tørre øjne og sandsynlige underliggende sygdomme (for eksempel graft versus host-sygdom, leddegigt og Sjögrens-syndrom), som har udmattet konventionelle behandlinger, kan dog udgøre 10-20 tilfælde om året og er svære at håndtere. Disse patienter og deres læger er hjælpeløse, når de står over for disse scenarier. Disse patienter har forsøgt forskellige slags øjendråber såsom længere virkende geler, doxycyclin, punktlige propper, cyclosporin og endda topiske steroider. Mange af disse patienters epiteliopati, syn og tårefunktion er i bedste fald stabile på et meget utilfredsstillende niveau. Desuden bruger alle disse patienter i øjeblikket øjendråber med en hyppighed på halv time til time, og det påvirker arbejdsproduktiviteten og livskvaliteten yderligere. Situationen er så kritisk hos disse patienter, at hvis en form for terapi er tilgængelig, der kan forbedre livskvaliteten, såsom at reducere antallet af krævede øjendråber om dagen, ville det udgøre et klart fremskridt, selvom sygdommen ikke kan vendes, eller synet er ikke tydeligt forbedret.

En lille HPRG-gruppe, HSA og IRB godkendt undersøgelse af autolog plasma øjendråbeterapi til patienter med genstridige tørre øjne er blevet afsluttet af efterforskere ved Singapore National Eye Center (SNEC). IRB-godkendelsesnummeret var 2010/137/A dateret 12. april 2010. HSA CTC-godkendelsesnummeret var CTC 1000230 dateret 22/06/2010. Kort fortalt var den enestående egenskab ved den tidligere protokol, at det autologe plasmapræparat blev fremstillet og indeholdt i forseglede segmenter af intravenøse slanger indtil brug af patienten. Undersøgelsen viste, at hornhindens fluoresceinfarvning hos patienter, der regelmæssigt brugte autolog plasma over en 6-ugers periode, forbedredes betydeligt. Derudover var der en signifikant reduktion i det samlede antal påkrævede topiske øjendråber. Efterforskeren stødte ikke på nogen tilfælde af inficeret øjendråbepræparat eller nogen tilfælde af øjeninfektion. Halvfjerds procent af disse patienter ville anbefale denne behandling til deres pårørende, hvilket tyder på, at denne form for behandling er en værdifuld yderligere modalitet for tørre øjne. Ud over disse kvantitative resultater, mener, at der er nogle patienter med særligt bemærkelsesværdige resultater, som ikke let kan kvantificeres. For eksempel hævdede en patient, der havde haft mange års mislykket behandling med forskellige formuleringer, at "dette er den eneste type øjendråber, der gør nogen forskel". Den videnskabelige evidens for brugen af ​​plasma med fuld styrke er yderligere styrket af en nyligt offentliggjort undersøgelse, der viste, at ufortyndet serum er overlegent over halv styrke til at lindre symptomer på tørre øjne og epitelskader.

Hvad ville være det næste trin i evalueringen af ​​autolog plasmabehandling ved alvorligt tørre øjne? Denne form for behandling ved alvorlige tørre øjne er ikke egnet til en randomiseret kontrolleret undersøgelse af følgende årsager: For det første har to randomiserede undersøgelser vist effektiviteten af ​​autologt serum sammenlignet med standardbehandling, rapporteret i 2004 og 2005. For at et foreslået randomiseret studie skal være etisk, skal der være ligevægt. I denne situation er det ikke etisk at have en kontrolgruppe med f.eks. 'saltvand' i krympede slanger ved alvorlige tørre øjne. For det andet er der ingen sammenligningsbehandling, der er tilgængelig i Singapore-sammenhæng. De internationalt accepterede behandlinger for alvorlige/genstridige tørre øjne er tarsorrhaphy, proteseerstatning af okulære overfladeøkosystemer (PROSE) og autologt serum/plasma. PROSE er en form for sclera kontaktlinse, der ikke er tilgængelig i Singapore og er meget dyr (US$3000-5000). Tarsorrhaphy er en form for kirurgi (invasiv behandling) og er naturligvis ikke egnet til mange tilfælde af bilaterale alvorlige tørre øjne, da lukning af øjenlågene vil forhindre et ordentligt syn, ud over kosmetiske pletter. For det tredje bruger alle de nuværende patienter med alvorlige tørre øjne forskellige smøremiddelformuleringer op til en halv time, mange af disse formuleringer, såsom Systane Ultra geler, er meget mere effektive end saltvand. Disse patienter efterspørger konstant mere effektive løsninger og er forståeligt nok uvillige til at bruge yderligere saltvandsøjedråber som en del af sammenligningsgruppen, hvis de ikke er randomiseret til at modtage autologt plasma. I en hvilken som helst del af en undersøgelse af svært tørre øjne er undersøgelsesinterventionen et supplement til den eksisterende behandling (smøremidler, doxycyclin osv.). Den ene hovedårsag til nedsat livskvalitet er behovet for meget hyppige øjendråber, det er ikke overraskende, at viljen til at bruge endnu en øjendråbe, der er mindre effektiv end deres nuværende eksisterende dråber, er lav. Derfor vil et forsøg på at lave et randomiseret studie, der kræver saltvand i den ene arm på sådanne patienter, være dømt til at mislykkes på grund af manglende samarbejde. Maskering af behandlingsstatus er ikke mulig, da kontrolpatienterne ville være klar over, at de ikke havde plasmaferese. Den eneste mulighed for at lave en randomiseret undersøgelse vil være i moderat tørre øjne (snarere end alvorlige genstridige). Dette er dog ikke i øjeblikket prioriteret hos Singapore National Eye Centre, hvor den umiddelbare bekymring er at imødekomme patienternes udækkede behov, og patienterne med moderat tørre øjne, i modsætning til deres svære modparter, har flere brugbare alternativer i behandlingsrepertoiret.

Hvis den bedst egnede metode er en enkeltarms prospektiv undersøgelse, kan deres resultater stadig sammenlignes med andre patienter med svær øjentørre, som af en eller anden grund ikke ønskede at deltage. I det nuværende scenarie, hvor der ikke er nogen reel alternativ strategi til behandling af alvorligt tørre øjne, bør autologt plasma absolut anvendes og evalueres yderligere. Hvis tilsynsmyndighederne godkendte dette, ville det være uetisk ikke at overveje dette, da autologt plasma har vist sig at være sikkert og effektivt på kort sigt. Nogle desperate patienter med alvorlige tørre øjne har overvejet alternative måder at få det autologe serum på, for eksempel fra private klinikker og fra nabolande. Disse behandlinger kan opnås til meget lavere omkostninger sammenlignet med plasmaferese, men ikke nødvendigvis sikrere uden for rammerne af en klinisk undersøgelse. Efter min mening, baseret på håndteringen af ​​disse tilfælde over de sidste 6 år, er det relevante spørgsmål ikke, om autolog plasma skal anvendes, men snarere, hvordan en sådan terapi kan anvendes i en protokol, der er praktisk, bekvem og acceptabel.

I ovenstående pilotundersøgelse blev plasma øjendråberne fremstillet på hæmatologisk center ved SGH. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen er investigator blevet informeret af hæmatologicentret om, at deres nye akkrediteringsstatus vil forbyde fremstilling af autologe plasmasegmenter ved at krympe inde i lokalerne, selvom de stadig kan udføre plasmaferesen. Dette øger besværet ved hele dispenseringsproceduren og kan øge den ikke-afkølede tid for det høstede plasma. Derudover viser oversøiske erfaringer, for eksempel på Methodist Hospital i Houston, Texas, at det er sikrere og mere effektivt for blodprofessionelle at håndtere blodprodukter til klinisk brug frem for andre typer sundhedsprofessionelle. Af denne grund søger investigator hjælp fra blodgruppetjenester på HSA til at udføre denne del af undersøgelsen. Anlægget på HSA har mulighed for at udføre crimpning af den intravenøse slange, så det er muligvis ikke nødvendigt at bruge den nuværende multi-head crimper. Den nuværende crimper er ikke desto mindre tilgængelig til brug, hvis det ønskes. En yderligere forbedring af proceduren kan udføres på HSA ved hjælp af en forseglingsproces, der forbinder sammenhængende intravenøse rør uden brug af 3-vejs haner. Dette vil sikre et helt lukket miljø, hvor plasmaet ikke udsættes for miljøet før lige før brug af øjendråben.

Da autolog plasmabehandling i øjeblikket kun anbefales i vores center til alvorlige/recalcitrante tørre øjne, forventes det ikke, at omkostningerne ved en sådan terapi kan sænkes væsentligt i forhold til omfanget af ydelsen, da patientantallet til enhver tid er lille. Investigator forventer, at kun omkring 10-20 sådanne patienter kan dukke op om året, men disse tegner sig for et betydeligt antal hospitalsbesøg om året. Hovedproblemet med autologt plasma som behandlingsmodalitet er engangsomkostningerne forbundet med selve plasmaferesen. For at gøre omkostningerne ved autologt plasma mere realistiske og overkommelige, vil efterforskeren gerne undersøge opbevaringen af ​​plasma i længere tid end 6 uger eller 3 måneder fra en enkelt plasmaferese. Da betingelserne (temperatur og hygiejne) for plasmaopbevaring er meget mere forudsigelige på et centralt lager på HSA, vil efterforskeren undersøge opbevaring af halvdelen af ​​ekstraktpatientens plasma og dispensering efter udtømning af den indledende forsyning uden at nødvendiggøre yderligere plasmaferese og pådrage sig yderligere omkostninger.

Mange af patienterne med tørre øjne bruger Restasis (aktuel cyclosporin 0,05% emulsion), som koster S$70 hver tredje uge på lang sigt. I pilotstudiet ovenfor var patienter på autologe plasmadråber i stand til at ophøre med Restasis i det tidsrum, hvor de bruger det autologe plasma. Med andre ord, i løbet af omkring 21 uger ville en patient, der bruger Restasis, have større udgifter til medicinen end en patient, der havde autologe plasmadråber. Den autologe plasmabruger kan også spare yderligere på det reducerede antal øjendråber, der bruges dagligt, og derfor købe færre smøremidler på 21 uger. Denne forskel vil være endnu større, da investigator forventer, at en enkelt plasmaferese kan producere tilstrækkelige øjendråber i en længere periode end 21 uger.

Det antages, at plasma øjendråber er overlegne i forhold til konventionelle øjendråber på grund af tilstedeværelsen af ​​forskellige anti-inflammatoriske proteiner, såsom transformerende vækstfaktor-beta i plasma. Baseret på den aktuelle litteratur er det vanskeligt at fastslå holdbarheden af ​​de gavnlige proteiner, efter at plasma er frosset ved -20°C. En pilotundersøgelse udviklede et lukket kaskadefiltreringssystem, der var en effektiv metode til fremstilling af autologt serum af høj kvalitet med lavt pyrogenindhold. Denne forarbejdningsmetode overholdt stort set Food and Drug Administrations krav til reinjektion af biologiske stoffer. Variabel vækstfaktorstabilitet blev observeret ved +4°C og derover. Stabiliteten af ​​transformerende vækstfaktor beta1, stof P, nervevækstfaktor, calcitoningen-relateret peptid, insulinlignende vækstfaktor 1 og epidermal vækstfaktor blev evalueret ved -15°C, +4°C, +25°C, + 37°C og +42°C med forskellige tidsintervaller (timer til uger). Transformerende vækstfaktor beta1, nervevækstfaktor, epidermal vækstfaktor og insulinlignende vækstfaktor 1 var mere temperatur- og tidsresistente, men substans P og calcitoningen-relateret peptid blev signifikant nedbrudt ved +4°C på 24 timer. Endotoksin og lipidperoxidationsbiprodukter blev ikke signifikant forøget ved behandling.

Et meget nyligt offentliggjort studie af en gruppe med stor erfaring i autolog serumbehandling til tørre øjne opnåede fuldblod fra 10 frivillige og fremstillede 100 % (AS100), 50 % (AS50) og 20 % (AS20) serum øjendråber. Epiteliotrofiske faktorer inklusive EGF, fibronectin, vitamin A og E, albumin og immunoglobulin A blev kvantificeret før og efter opbevaring i 7 dage ved 6°C eller 3 og 6 måneder ved -20°C. Humane corneale epitelcellelinjer (HCE) blev brugt til at undersøge proliferation, migration og overordnet sårhelende styrke af cellerne som respons på forskellige serumpræparater. Proliferation, migration og sårheling af HCE-celler blev målt efter inkubation med forskellige serum øjendråberkoncentrationer og efter forskellige opbevaringsbetingelser. Resultaterne viser, at koncentrationen af ​​epidermal vækstfaktor, fibronectin, vitamin A og E, immunoglobulin A og albumin ikke viste nogen signifikant reduktion i løbet af testperioden. Proliferation, migration og sårheling af HCE-celler var signifikant bedre efter inkubation med ufortyndet serum sammenlignet med fortyndet serum. Intet signifikant tab af cytokinkoncentration, sårheling og spredningseffekt i HCE-kulturer af AS100, AS50 og AS20 kunne påvises i løbet af de 6 måneders opbevaring. Denne undersøgelse tyder på, at opbevaring af en del af det autologe plasma på en pålidelig måde i 6 måneder ikke bør resultere i stærkt nedsat effektivitet til behandling med tørre øjne.

Nu sigter efterforskeren på at levere en autolog plasma øjendråbebehandling som en klinisk service leveret af Singapore National Eye Center til alle patienter, der ikke kan håndteres tilfredsstillende med konventionelle behandlinger til tørre øjne (smøremidler, punktal okklusion, steroid og/eller cyclosporin). Specifikt vil investigator afgøre, om de signifikante gavnlige virkninger af autolog plasmabehandling opnået efter 6 uger vil vare ved i 12 måneder, som en måde at evaluere på, om længerevarende opbevaring af frosset plasma fra en enkelt plasmaferese forbliver effektiv. For det andet vil du afgøre, om effektiviteten af ​​denne terapi forbliver ved 24 måneder sammenlignet med vurdering før behandling, og undersøge, om specifikke ætiologier af tørre øjne har mere gavn af denne type behandling.

Klinisk betydning På Singapore National Eye Centre driver hovedforskeren Dr. Tong en specialiseret tørre øjenservice. Under sine kliniske konsultationer møder han patienter med alvorligt tørre øjne, som lider af vedvarende dårligt syn. Antallet af patienter med alvorlige tørre øjne er ikke højt, men disse patienter er ødelagte af øjenlidelsen. Denne undersøgelse er vigtig, fordi den behandler aspekter ved at bruge autolog plasmabehandling til alvorlige tørre øjne, såsom muligheden for at opbevare plasma langtidsholdbart i en central fryser, og de opnåede data vil bestemme den bedste metode/protokol til at administrere den eneste tilgængelige behandling for svære tørre øjne lokalt.

1 HYPOTESE OG MÅL Kronisk alvorlig og genstridig tørre øjne udgør en lille gruppe patienter, der ses på Singapore National Eye Centre. Symptomerne på sløring, nedsat komfort og hyppige behov for øjendråber resulterer i nedsat livskvalitet. I et longitudinelt prospektivt studie sigter efterforskeren på at observere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af autolog plasma øjendråbeterapi, den eneste tilgængelige form for terapi til patienter med svære tørre øjne fra Singapore National Eye Centre.

1.1 Hypotese At evaluere den langsigtede effektivitet, sikkerhed og patientacceptabilitet af autolog plasma øjendråberbehandling ved hjælp af en protokol udviklet i vores center.

1.2 Primære mål

1. For at evaluere forskellen i antal øjendråber brugt dagligt og tørre øjensymptomers sværhedsgrad efter 6 uger til 4 måneders periode og efterfølgende opfølgningsbesøg hos SNEC efter påbegyndelse af autologe plasma øjendråber hos patienter med svære/genstridige tørre øjne i tørre øjenklinikken på Singapore National Eye Center, som har svigtet al anden tilgængelig standardterapi.

   1.3 Sekundære mål

2. For at evaluere forskellen i antallet af dagligt brugte øjendråber og sværhedsgraden af ​​symptomer på tørre øjne mellem baseline-besøget og 1 år efter, at behandlingen med autologe øjendråber er stoppet.
3. At udforske behandlingsresultatet i forhold til den ætiologiske undertype af patienterne (f.eks. graft versus vært, leddegigt osv.) for at se, om bestemte undergrupper reagerer særligt godt på denne form for behandling.

1.4 Potentielle risici og fordele: 1.4.1 Potentielle risici En mulig bivirkning er tilstedeværelsen af ​​øget rødme i øjet og/eller øget irritation efter påbegyndelse af behandlingen. Dette kan eller kan ikke være på grund af kontaminering og efterfølgende infektion af den okulære overflade. Tegnene og symptomerne vil blive behandlet i henhold til kliniske fund. For at undgå alvorlige infektioner, især corneal keratitis, vil investigator ikke inkludere patienter med høj risiko for infektion i denne undersøgelse, såsom patienter med en vedvarende epiteldefekt, brug af kontaktlinser, tidligere øjenkirurgi såsom penetrerende keratoplastik eller nogen anden øjenkirurgi. Alle bivirkninger vil blive rapporteret til IRB. Hvis der er mistanke om øjendråbekontaminering, sendes øjendråber til mikrobiologi, foruden patientpodninger eller afskrabninger sendt til mikrobiologi.

Et andet potentielt problem under plasmaferese vil være hovedpine, kvalme, forbigående sænkning af blodtrykket, snurren i læber og fingerspidser, kuldegysninger, kramper. Andre omfatter blå mærker og blødninger fra venepunkturstedet, sjældent forbigående anfald, nerveskade eller arteriel punktering.

1.4.2 Potentielle fordele Forsøgspersoner kan gennemgå autolog plasma øjendråber behandling for deres tørre øjne tilstand.

2 UNDERSØGELSESPOPULATION 2.1 Liste over antallet og arten af ​​forsøgspersoner, der skal tilmeldes Antallet af forsøgspersoner vil afhænge af antallet af patienter fra SNEC, som har behov for denne behandling som bestemt af lægen. Det forventes ikke at være mere end 10-20 om året. Det svarer til højst 40 patienter over 2 års rekruttering.

Tilstedeværende læger på Singapore National Eye Center vil afgøre, om behandling er nødvendig for patienter. Der vil blive indhentet informeret skriftligt samtykke fra alle deltagere.

2.5 Emneudskiftning Emner, der er droppet ud, vil ikke blive erstattet. 3 STUDIEDESIGN For at evaluere den langsigtede effektivitet, sikkerhed og patientacceptabilitet af autolog plasma øjendråbeterapi ved hjælp af en protokol udviklet i vores center.

3.1 Studiebesøg og procedurer 3.1.1 Studiebesøg og procedurer

1. Undersøgelsen vil kun omfatte patienter, der er blevet henvist til tørre øjne eller hornhindeklinikken på SNEC, og kun patienter, der er fundet egnede, vil blive rekrutteret til forsøget.
2. De kliniske indikationer for påbegyndelse af behandling og opfølgningsbesøg vil være efter den principielle investigators skøn, men de data, der opnås på udpegede studiebesøg, vil blive indsamlet på undersøgelsescaserapportformularer og data, der indtastes elektronisk i en database til analyse. Berettigelsen vil så vidt muligt overholde inklusionskriterierne i den tidligere undersøgelse. Imidlertid vil patienter med tidligere plasmaferese og autolog plasmabehandling (så længe det ikke er sket inden for de sidste 2 uger) nu få tilladelse til at deltage i denne undersøgelse. For at imødekomme det første formål med undersøgelsen vil symptomerne et år efter patientens ophør af autolog plasmabehandling blive sammenlignet med symptomerne ved første opfølgningsbesøg (6 uger til 4 måneder) efter påbegyndelse af autolog plasma. Patienterne får lov til at have en gentagen plasmaferese efter den første, hvis patienten vælger at gøre det, og en anden plasmaferese, der vurderes at være angivet af PI. Behandlingsvarigheden fra én plasmaferese vil være længere end de 6 uger i den tidligere undersøgelse, da mere plasma vil blive ekstraheret, og halvdelen af ​​plasmavolumenet vil blive opbevaret til senere dispensering (beskrevet i detaljer nedenfor). Derudover forventer investigator, at der kan være individuelle faktorer, som gør fortsat plasmabehandling unødvendig. Omfanget af betændelse kan vokse og aftage hos patienter med alvorligt tørre øjne, enten som en del af den naturlige historie eller på grund af systemisk behandling af tilstanden såsom den autoimmune sygdom. I sådanne tilfælde kan den okulære tilstand forbedres efter en vis mængde autolog plasmabehandling og efterfølgende kun kræve konventionelle øjendråber. Derfor vil PI'en have beføjelsen til at stoppe enhver patients behandling på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Patienter er forpligtet til at betale for de fulde omkostninger for denne kliniske service, der er tilgængelig hos SNEC, hvis de ikke er villige til at fortsætte med denne behandling efter indsamlingen fra de første plasmafereseprocedurer, vil de fortsat blive fulgt op under denne undersøgelse indtil 1 år (± 6 måneder), efter at de holdt op med at bruge det autologe plasma. Opfølgningsbesøgene til denne undersøgelse er afhængige af deres SNEC-aftaler som bestemt af PI.
3. Ud fra PI's erfaring i sin klinik forventes det, at mindre end 10 patienter vil blive rekrutteret i det første år, efter omhyggelig undersøgelse af de præsenterende kliniske træk. Denne undersøgelse kræver ikke, at deltagerne ændrer nogen af ​​deres allerede eksisterende tørre øjne eller systemiske medicin, og vil ikke påvirke kliniske beslutninger såsom indsættelse af punktpropper og så videre. Operationer såsom grå stær operationer kan udføres, når det er indiceret på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen. Hvis operation for grå stær er nødvendig, vil investigator indstille den autologe plasmabehandling i mindst en måned efter operationen. Dette forventes ikke at være en hyppig forekomst, da operation for grå stær i nærværelse af et dårligt hornhindeepitel sandsynligvis ikke vil resultere i patienttilfredshed. Den primære investigator kan stoppe behandlingen med autolog plasma øjendråber af enhver klinisk eller social årsag (f.eks. hvis patienter ikke har yderligere adgang til en fryser) under opfølgningen. Hvis dette sker, kan behandlingen på et hvilket som helst tidspunkt genoptages af PI.
4. Ud over hospitalskonsultationen er patienten forpligtet til at betale det nødvendige forbrugsmateriale, køleboks, plasmafereseprocedurer, krympning og opbevaring af autologt plasma, transport- og blodprøveomkostninger, som vil blive gjort bekendt med patienten. Betaling vil blive foretaget hos SNEC. Patienter, der opfylder kriterierne beskrevet i afsnittet 'Inklusionskriterier', vil gennemgå plasmaferese på SGH Hæmatologisk Center. Der vil blive foretaget en screening for smitsomme sygdomme. Hvis nogen af ​​testene er positive for infektionssygdomme, vil patienten ikke blive planlagt til plasmafereseprocedure. Krympning af intravenøs slange vil blive udført af uddannet personale på HSA. Rådgivning om opbevaring og brug af autologe tårer vil blive udført på SNEC.
5. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter forud for enhver procedure. En standardiseret dokumentation af tegn og symptomer på tørre øjne vil blive udført ved baseline besøget. Det forventes, at disse patienter vil blive fulgt op af PI med den klinisk indikerede frekvens, for eksempel tre månedlige mv. Det standardiserede evalueringsskema vil blive implementeret under opfølgningsbesøgene hos SNEC, når patienten bruger autolog plasmabehandling indtil 1 år (±6 måneder) efter, at de er stoppet med autolog plasmabehandling, og patienten vil blive anset for at have forladt undersøgelsen. Men da tørre øjne er en kronisk sygdom med mulighed for reaktivering senere, kan investigator tillade deltageren at genindtræde i undersøgelsen ved efterfølgende besøg, hvis behovet opstår.

Procedurer:

Besøg 1 (ved SNEC og SGH hæmatologisk center):

Efter skriftligt informeret samtykke vil patienter blive screenet for gode vener på SGH Hæmatologisk Center. Blodprøver hos SNEC vil blive arrangeret for patienten, helst samme dag som lægekonsultation eller en af ​​de følgende dage. Patienterne vil blive screenet med inklusions- og eksklusionstjeklisten som vedhæftet (bilag A). En tid til plasmaferese på SGH Hematology Center vil blive planlagt inden for en måned efter blodprøvetagning. Patienten vil blive vejledt om opbevaring og brug af autologe tårer af uddannet personale, og skriftlige instruktioner er givet i patientinformationsbladet. Baseline-parametre vil blive opnået som i tabel 1. Patienter med HIV-, syfilis-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-bærere vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen, og deres plasmafereseaftale på SGH Hematogloy Center vil blive aflyst. De vil ikke længere deltage i undersøgelsen.

Besøg 2 (på SGH hæmatologisk center):

Plasmaferese udføres på SGH Hæmatologisk Center. Kropstemperatur, puls og blodtryk vil blive vurderet på SGH Hæmatologisk Center før plasmaferese procedurerne. Et plasmavæskevolumen på maksimalt 300 ml vil blive opsamlet fra patienter i en lukket pose over en periode på op til 60 minutter. Plasmaet vil blive transporteret til HSA blodservicegruppe samme dag til krympning af en erfaren tekniker og opbevaring. Hvert segment vil indeholde et volumen på 150 til 300 μl plasma.

Patienterne vil modtage op til halvdelen af ​​de krympede plasmasegmenter fra kurerservice, mens den anden halvdel vil blive opbevaret i en -80°C fryser på HSA. . Når patienterne næsten har udnyttet alle de frosne segmenter, kan de kontakte SERI-koordinatoren igen, så der kan aftales (dato og klokkeslæt) for, at den anden batch skal leveres til dem.

Udvalgt efterfølgende besøg (ved SNEC) Undersøgelsens resultater vil blive vurderet som i tabel 1. Når patienterne har afsluttet plasmasegmenterne og er ivrige efter at fortsætte med behandlingen (dette sker når som helst, de kan sørge for, at det resterende plasma leveres til dem (uden yderligere plasmaferese).

Hvis alt det autologe plasma er opbrugt: Når som helst under de kliniske episoder, hvis PI finder, at fortsat autolog plasmabehandling er indiceret, og patienten er acceptabel, kan plasmaferesen gentages, og patienten vil blive fulgt op under denne undersøgelse indtil 1 år efter at den autologe plasmabehandling er stoppet.

Opbevaring af krympede plasmasegmenter hos patienter:

Patienten vil få halvdelen af ​​det plasma, der blev ekstraheret fra patientens krop ved den første session. Det resterende plasma vil blive opbevaret sikkert ved HSA i en -80°C fryser. Opbevaring på denne centrale facilitet er mere pålidelig end i hjemmefrysere, da en sådan centraliseret fryser ikke åbnes ofte, og temperaturen kan opretholdes.

Patienter vil blive instrueret i at opbevare segmenter i en dobbelt lynlås-plastikpose i deres husstandsfryser. Hver morgen optøede patienterne deres daglige ønskede antal segmenter og placerede dem i køleskabet ved 4°C. Hvert segment åbnes med alkoholaftørrede saks og skal kasseres efter en enkelt brug. Patienterne vil blive undervist i åbningen af ​​segmenter med alkoholaftørrede saks og ordinere små firkantede spritservietter fra sygehusapoteket ved påbegyndelse af behandlingen og rådgive patienter om, hvordan de kan få yderligere podninger, hvis forsyningen løber tør. Patienter er forpligtet til at bruge det autologe plasma strengt i henhold til instruktionerne i patientinformationsbladet.

Anvendelse:

Patienter vil kun bruge autologt plasma til påføring som øjendråber. Den daglige dosis afhænger af patientens behov. For eksempel, hvis patienter bruger plasmaet 3 gange dagligt, skal i alt 3 segmenter afrimes hver morgen. Patienter får lov til at fortsætte med deres eksisterende medicin mod tørre øjne. Det er dog vigtigt, at plasma øjendråberne inddryppes mindst 5 minutter før enhver anden øjenmedicin. Al eksisterende medicin mod tørre øjne vil blive registreret.

Følgende procedurer kan udføres:

Forskel på Visual Analogue Scale (VAS) for det okulære ubehag mellem baseline- og opfølgningsbesøg (kontinuerlig variabel) En VAS vil blive anvendt til at evaluere symptomer på tørre øjne som beskrevet af Schaumberg et al. (Schaumberg 2007). Som vist i appendiks B vil scorerne blive registreret separat for hyppighed og sværhedsgrad af symptomer på tørre øjne. Patienten vil blive bedt om at kontrollere et punkt på en 100 mm linje, der svarer til graden af ​​symptomet. Placeringen af ​​det mærke, som patienten har lavet for hvert spørgsmål, vil blive målt i mm fra venstre side af 100 mm-linjen og registreret i mm. For opfølgningsbesøgene, som målte afstanden mellem patientens mærke og det centrale anker, vil der blive registreret en negativ værdi, hvis den er til venstre for ankeret, og en positiv værdi, hvis den er til højre for ankeret.

En global score vil blive beregnet ved at gange frekvensscoren med sværhedsgraden og tage kvadratroden af ​​resultatet (for at transformere tilbage til den oprindelige skala).

Tårebrudstid (TBUT) En dråbe normalt saltvand dryppes på en fluoresceinstrimmel (Fluorets). Strimlen vil derefter blive indført i den inferior conjunctival fornix på højre og derefter venstre øje af patienten.

Patienten vil blinke et par gange og lukke øjnene i få sekunder. Patienten vil blive bedt om at åbne øjnene, se fremad på observatørens pande og ikke blinke så længe som muligt. Opbrudstiden vil blive defineret og registreret som tiden mellem lågets åbning og den første forekomst af en tør plet på hornhinden. Den samme procedure vil blive udført på venstre øje.

Hornhindefluoresceinfarvningsscore Vurdering af positiv fluoresceinfarvning vil blive vurderet efter registrering af TBUT. Et scoringssystem vil blive anvendt på hornhinde- og konjunktivalzoner som vist i figur 1. Zoner med sammenflydende hornhindefarvning og filamenter kan dokumenteres.

Schirmers I-test (Valgfrit) Dette vil blive udført med de standardstrimler, der i øjeblikket bruges hos SERI (5 mm brede med et hak til foldning). Der vil ikke blive brugt nogen forudgående bedøvelse. Strimlerne vil blive placeret over den nedre temporale halvdel af den nederste øjenlågsrand i begge øjne på samme tid.

Patienten vil blive bedt om at lukke øjnene. Eventuelle tegn på overdreven irritation vil blive bemærket. Omfanget af befugtningen i hver strimmel vil blive registreret efter 5 minutters test, og strimler opbevares ved -80˚C indtil videre analyse.