Nieuwe toepassing van sequentieel in vitro mutatiesysteem voor onvruchtbaarheidspatiënten met polycysteus ovariumsyndroom

Oöcyt in vitro rijping (IVM) is een kunstmatige voortplantingstechnologie (ART) waarbij cumulus-oöcytcomplex (COC) wordt verzameld in het stadium van onrijpe kiemblaasjes (GV) van niet-gestimuleerde of met FSH geprimed eierstokken en in vitro gerijpt vóór bevruchting. IVM is voorgesteld als een patiëntvriendelijker ART-alternatief voor conventionele IVF. In tegenstelling tot IVF is IVM de enige ART-methode waarbij geen gevallen van OHSS zijn gemeld. Daarom vertegenwoordigen patiënten met PCOS de belangrijkste doelgroep voor IVM-behandeling.

In de klinische praktijk van standaard IVM worden COC's opgezogen uit niet-gestimuleerde of licht gestimuleerde eierstokken en snel verwijderd van de meiotische remmende invloed van de follikel en het folliculaire vocht. Ongeacht de in vitro behandeling met gonadotrofine, rijpen oöcyten spontaan in vitro, waardoor ze de meiotische hervatting ondergaan in afwezigheid van de gebruikelijke uitgebreide cascade van endocriene en paracriene moleculaire signalen die rijping in vivo induceren. Als zodanig is de rijping van oöcyten door middel van standaard IVM-technieken een artefact dat de latere ontwikkelingscompetentie van eicellen in gevaar brengt. Er is een aantal onderzoeken voorgesteld om de efficiëntie van het IVM-systeem te verbeteren. Synchronisatie van meiotische en cytoplasmatische rijping in antrale oöcyten die zijn gestopt in het onrijpe GV-stadium blijft een grote uitdaging en is van fundamenteel belang voor succesvolle bevruchting. Hoge niveaus van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) in de oöcyten zijn cruciaal om de bijna volgroeide oöcyten onder meiotische stilstand te houden en oöcytrijping te induceren. Onderzoek in diermodellen heeft aangetoond dat een niet-fysiologische daling van cAMP-niveaus in de eicel resulteert in asynchrone nucleaire en cytoplasmatische rijping.

Onderzoekers hebben melding gemaakt van de ontwikkeling van een nieuw in vitro gesimuleerd sequentieel rijpingssysteem voor oöcyten. Cruciaal voor het succes van de aanpak is een pre-IVM-fase die een snelle toename van COC cAMP-niveaus genereert. Ten tweede gebruikt het systeem een ​​verlengde IVM-fase die voldoende FSH bevat om meiotische inductie te stimuleren in aanwezigheid van een type-3 PDE-remmer. De hoge niveaus van cAMP in de eicel en de geïnduceerde aard van de rijping van de eicel bootsen enkele van de belangrijkste, nieuw gekarakteriseerde moleculaire signalen na die optreden tijdens de rijping van de eicel in vivo. Technische en conceptuele elementen werden voor het eerst ontwikkeld met behulp van COC's van muizen, runderen en mensen. Onderzoekers stellen een gerandomiseerde klinische studie voor om een ​​nieuw sequentieel kweeksysteem te vergelijken met het traditionele standaard eicel-IVM-systeem voor PCOS-patiënten.