Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowe zastosowanie systemu sekwencyjnej muturacji in vitro u pacjentek z niepłodnością z zespołem policystycznych jajników

10 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Nowe zastosowanie sekwencyjnej hodowli oocytów i systemu muturacji in vitro u pacjentów z niepłodnością z zespołem policystycznych jajników: wieloośrodkowe prospektywne randomizowane badanie kliniczne

Dojrzewanie oocytów in vitro (IVM) to technologia sztucznego rozrodu (ART), w której kompleks wzgórka jajowego (COC) jest pobierany na etapie niedojrzałych pęcherzyków zarodkowych (GV) z niestymulowanych lub primowanych FSH jajników i dojrzewa in vitro przed zapłodnieniem. IVM została zaproponowana jako bardziej przyjazna pacjentowi alternatywa ART dla konwencjonalnego zapłodnienia in vitro. W przeciwieństwie do IVF, IVM jest jedyną metodą ART, w której nie odnotowano przypadków OHSS. Dlatego pacjenci z PCOS stanowią główną populację docelową leczenia IVM.

W praktyce klinicznej standardowego IVM, złożone doustne środki antykoncepcyjne są aspirowane z niestymulowanych lub słabo stymulowanych jajników i szybko usuwane z hamującego mejotykę wpływu pęcherzyka i płynu pęcherzykowego. Niezależnie od traktowania gonadotropinami in vitro, oocyty dojrzewają spontanicznie in vitro, a zatem przechodzą wznowienie mejotyczne pod nieobecność zwykłej złożonej kaskady molekularnych sygnałów hormonalnych i parakrynnych, które indukują dojrzewanie in vivo. W związku z tym dojrzewanie oocytów za pomocą standardowych technik IVM jest artefaktem, który zagraża późniejszym kompetencjom rozwojowym oocytów. Zaproponowano szereg badań mających na celu poprawę wydajności systemu IVM. Synchronizacja dojrzewania mejotycznego i cytoplazmatycznego w oocytach antralnych zatrzymanych na etapie niedojrzałości GV pozostaje głównym wyzwaniem i ma fundamentalne znaczenie dla pomyślnego zapłodnienia. Wysoki poziom cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) w oocytach ma kluczowe znaczenie dla utrzymania prawie w pełni wyrośniętych oocytów w stanie zatrzymania mejotycznego i indukcji dojrzewania oocytów. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że niefizjologiczny spadek poziomu cAMP w oocycie skutkuje asynchronicznym dojrzewaniem jądra i cytoplazmy.

Badacze poinformowali o opracowaniu nowego systemu symulowanego sekwencyjnego dojrzewania oocytów in vitro. Kluczem do sukcesu tego podejścia jest faza poprzedzająca IVM, która generuje szybki wzrost poziomów COC cAMP. Po drugie, system wykorzystuje przedłużoną fazę IVM zawierającą wystarczającą ilość FSH do wywołania indukcji mejotycznej w obecności inhibitora PDE typu 3. Wysokie poziomy cAMP w oocycie i indukowany charakter dojrzewania oocytu naśladują niektóre kluczowe, nowo scharakteryzowane sygnały molekularne, które występują podczas dojrzewania oocytu in vivo. Elementy techniczne i koncepcyjne zostały najpierw opracowane przy użyciu COC myszy, bydła i ludzi. Badacze proponują randomizowane badanie kliniczne w celu porównania nowego systemu hodowli sekwencyjnej z tradycyjnym standardowym systemem IVM oocytów dla pacjentów z PCOS.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeprowadzone zostanie wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie kliniczne, porównujące sekwencyjny system IVM oocytów z tradycyjnym systemem IVM oocytów u pacjentek z PCOS wysokiego ryzyka OHSS (AMH>5,6 ng/ml). Kryteriami włączenia będą pacjentki bezpłodne zdiagnozowane według chińskich kryteriów PCOS, w wieku poniżej 35 lat, bez innych znanych czynników zakłócających funkcje rozrodcze lub metaboliczne. 300 pacjentek z PCOS zostanie włączonych i losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup: grupa A będzie miała podawany sekwencyjny system IVM z oocytami, a grupa B będzie podawana z tradycyjnym standardowym systemem IVM z oocytami. Porównanie zostanie przeprowadzone między grupami, a obie grupy zostaną przeprowadzone z podaniem HMG i zamrożeniem witryfikacji zarodków. Podstawowym wynikiem badania jest wskaźnik urodzeń żywych. Rozwój zarodka i wyniki ciąży będą monitorowane i porównywane między grupami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

300

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D
  • Numer telefonu: 020-38048013
  • E-mail: lxyzy@263.net

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200072
        • Tenth People's Hospital of Tongji University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510610
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D.
          • Numer telefonu: 020-38048013
          • E-mail: lxyzy@263.net
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250001
        • Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 35 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety w wieku ≤35 lat;
  2. poziom AMH ≥5,6 ng/ml;
  3. Kobiety zdiagnozowane jako PCOS według chińskich kryteriów diagnostycznych PCOS;
  4. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety, u których zdiagnozowano nieprawidłowości macicy, adenomiozę, mięśniak podśluzówkowy, zrosty wewnątrzmaciczne;
  • Kobiety, u których zdiagnozowano nieleczone wodniaki jajowodowe;
  • Kobiety, które przeszły jednostronne wycięcie jajników;
  • Kobiety ze stanem zdrowia, który stanowi przeciwwskazanie do technologii wspomaganego rozrodu lub ciąży;
  • Kobiety lub ich partner z nieprawidłowym kariotypem chromosomowym;
  • Partner płci męskiej z oligoastenozoospermią lub obturacyjną azoospermią;
  • Partner płci męskiej, którego nasienie jest pobierane chirurgicznie;
  • Stwierdzono, że badani naruszyli kryteria włączenia lub zgodnie z kryteriami wykluczenia podczas testu zostali wykluczeni;
  • Pacjenci proszą o wycofanie się i opuszczenie badania, ponieważ podczas badania wystąpią zdarzenia niepożądane.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: sekwencyjna grupa IVM oocytów
Od 7 do 9 dnia cyklu miesiączkowego przez 3 dni będzie podawane 225 IU HMG (menotropiny do wstrzykiwań) dziennie. COC usunięto z zasysanego płynu pęcherzykowego i przeniesiono do pożywki zbierającej buforowanej HEPES. Niedojrzałe oocyty będą hodowane w pożywce sekwencyjnej IVM 1 przez 6 godzin (37°C, 5% CO2) i przenoszone do sekwencyjnej pożywki IVM 2 w celu dalszej hodowli. Po 24 i 40 godzinach hodowli, dojrzałe oocyty zostaną zapłodnione przez wewnątrzcytoplazmatyczną iniekcję plemnika (ICSI). Dwa z zarodków D3 (jeśli są dostępne), które zostały sklasyfikowane jako zarodki najwyższej jakości, zostaną zeszklone, a pozostałe zarodki będą hodowane w sposób rozszerzony. Transfer rozmrożonych zarodków (TET) da pierwszeństwo zarodkom D3 i zostanie przeprowadzony z hormonalnym cyklem zastępczym.
Lek: sekwencyjny system IVM
Niedojrzałe oocyty będą hodowane w pożywce IVM dla sekwencyjnych oocytów 1 przez 6 godzin (37°C, 5% CO2). Po 3-krotnym przepłukaniu COC usunięto do pożywki IVM 2 dla kolejnych oocytów w celu dalszej hodowli.
Procedura: docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI)
docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI)
Procedura: Transfer rozmrożonych zarodków (TET)
Pacjentom podaje się estrogen (Progynova) 3 mg dwa razy dziennie przez 10 do 12 dni. Od dnia, w którym endometrium osiągnie grubość 8 mm i więcej, faza lutealna będzie wspomagana 10 mg progesteronu (tabletki dydrogesteronu) trzykrotnie dziennie i utrogestanem (Laboratories Besins International, Paryż, Francja) 0,2 g trzykrotnie dziennie, do 14 dni po transferze zarodków.
Aktywny komparator: tradycyjna grupa IVM oocytów
Od 7 do 9 dnia cyklu miesiączkowego przez 3 dni będzie podawane 225 IU HMG (menotropiny do wstrzykiwań) dziennie. W dniu owulacji odessano złożone doustne środki antykoncepcyjne i niedojrzałe oocyty będą hodowane w tradycyjnym standardowym systemie oocytów IVM (Sage). 30 i 44 godziny po hodowli zostanie oceniona dojrzałość oocytów, a dojrzałe oocyty zostaną zapłodnione przez wewnątrzcytoplazmatyczną iniekcję plemnika (ICSI). Dwa z zarodków D3 (jeśli są dostępne), które zostały sklasyfikowane jako zarodki najwyższej jakości, zostaną zeszklone, a pozostałe zarodki będą hodowane w sposób rozszerzony. Transfer rozmrożonych zarodków (TET) da pierwszeństwo zarodkom D3 i zostanie przeprowadzony z hormonalnym cyklem zastępczym. Jeśli ciąża biochemiczna nie zostanie osiągnięta, zostanie przeprowadzony transfer rozmrożonych blastocyst.
Procedura: docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI)
docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI)
Procedura: Transfer rozmrożonych zarodków (TET)
Pacjentom podaje się estrogen (Progynova) 3 mg dwa razy dziennie przez 10 do 12 dni. Od dnia, w którym endometrium osiągnie grubość 8 mm i więcej, faza lutealna będzie wspomagana 10 mg progesteronu (tabletki dydrogesteronu) trzykrotnie dziennie i utrogestanem (Laboratories Besins International, Paryż, Francja) 0,2 g trzykrotnie dziennie, do 14 dni po transferze zarodków.
Lek: tradycyjny system IVM
COC zostały zaaspirowane, a niedojrzałe oocyty będą hodowane w tradycyjnym standardowym systemie IVM do oocytów (Sage). 30 i 44 godziny po hodowli zostanie oceniona dojrzałość oocytów.
Inne nazwy:
  • szałwia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik ciąż klinicznych
Ramy czasowe: 7 tydzień ciąży
Bicie serca płodu w wewnątrzmacicznym worku ciążowym w badaniu ultrasonograficznym zostanie określone jako ciąża kliniczna.
7 tydzień ciąży

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość dojrzewania oocytów
Ramy czasowe: 30 i 46 godzin po pobraniu komórki jajowej
Szybkość dojrzewania oocytów (%): liczba oocytów MII/liczba pobranych oocytów.
30 i 46 godzin po pobraniu komórki jajowej
Współczynnik zapłodnienia
Ramy czasowe: 30 i 46 godzin po pobraniu komórki jajowej
Współczynnik zapłodnienia (%): liczba zapłodnionych oocytów/liczba pobranych oocytów.
30 i 46 godzin po pobraniu komórki jajowej
Szybkość łupliwości
Ramy czasowe: 24 godziny po ICSI
Wskaźnik bruzdkowania (%): liczba bruzd/liczba zarodków 2PN.
24 godziny po ICSI
Współczynnik zarodków w dniu 3
Ramy czasowe: 72 godziny po ICSI
Wskaźnik zarodków w dniu 3 (%): liczba zarodków w dniu 3 / liczba zarodków 2PN.
72 godziny po ICSI
Odsetek zarodków dobrej jakości na etapie rozszczepiania
Ramy czasowe: 72 godziny po ICSI
Odsetek zarodków dobrej jakości w fazie bruzdowania (%): liczba zarodków dobrej jakości w fazie bruzdkowania / liczba zarodków 2PN.
72 godziny po ICSI
Liczba cykli z dostępnym zarodkiem
Ramy czasowe: 72 godziny po ICSI
Dostępne zarodki zostaną zdefiniowane jako trzy dni po pobraniu oocytów zawierające więcej niż 4 komórki i stopień 1 do 2 lub zawierające 4 komórki i stopień 1.
72 godziny po ICSI
Szybkość wybuchu
Ramy czasowe: 144 godziny po ICSI
Szybkość blastulacji (%): liczba blastocyst / liczba zarodków 2PN.
144 godziny po ICSI
Biochemiczny wskaźnik ciąż
Ramy czasowe: 4 tydzień ciąży
Stężenie β-hCG w surowicy powyżej 5 IU/l, które zostanie wykonane 12 dni po transferze zarodków, będzie określane jako ciąża biochemiczna.
4 tydzień ciąży
Wskaźnik implantacji
Ramy czasowe: 7 tydzień ciąży
Szybkość implantacji zostanie określona jako liczba pęcherzyków ciążowych widocznych na USG podzielona przez całkowitą liczbę przeniesionych zarodków.
7 tydzień ciąży
Wskaźnik poronień (w pierwszym trymestrze ciąży)
Ramy czasowe: Maksymalnie 28 tydzień ciąży
Poronienie w pierwszym trymestrze zostanie określone na podstawie każdego pozytywnego testu ciążowego, który skutkuje utratą ciąży przed 12 tygodniem ciąży.
Maksymalnie 28 tydzień ciąży
Skumulowany wskaźnik ciąż
Ramy czasowe: 1-2 lata
Skumulowany wskaźnik ciąż zostanie zdefiniowany jako ciąże kliniczne, w których wykryto wewnątrzmaciczne bicie serca płodu, podzielone przez liczbę cykli pobierania, w których wszystkie zarodki zostały przeniesione.
1-2 lata
Wskaźnik urodzeń przedwczesnych
Ramy czasowe: 1-2 lata
Poród przedwczesny oznacza, że ​​dziecko rodzi się przed 37 tygodniem ciąży w Chinach.
1-2 lata
Masa urodzeniowa noworodka
Ramy czasowe: 1-2 lata
Masa urodzeniowa noworodka
1-2 lata
Wskaźnik powikłań u noworodków
Ramy czasowe: w ciągu miesiąca po porodzie
Będziemy zbierać powikłania, które występują u noworodka, w tym przyjęcie na oddział intensywnej terapii noworodków (NICU), hospitalizację itp.
w ciągu miesiąca po porodzie
Żywy wskaźnik urodzeń
Ramy czasowe: 1-2 lata
Współczynnik żywych urodzeń (%): liczba żywych urodzeń/przeniesiony cykl.
1-2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Współpracownicy

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Shanghai 10th People's Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • newivf20181206

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół policystycznych jajników

Badania kliniczne na sekwencyjny system IVM

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj