Neue Anwendung des sequentiellen In-vitro-Mutationssystems für Unfruchtbarkeitspatienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom

Die In-vitro-Reifung von Eizellen (IVM) ist eine künstliche Reproduktionstechnologie (ART), bei der Kumulus-Eizellen-Komplexe (COC) im unreifen Keimbläschenstadium (GV) aus nicht stimulierten oder FSH-vorbereiteten Eierstöcken gesammelt und vor der Befruchtung in vitro gereift werden. IVM wurde als patientenfreundlichere ART-Alternative zur konventionellen IVF vorgeschlagen. Im Gegensatz zur IVF ist IVM die einzige ART-Methode, bei der keine Fälle von OHSS gemeldet wurden. Daher stellen Patienten mit PCOS die Hauptzielgruppe für die IVM-Behandlung dar.

In der klinischen Praxis der Standard-IVM werden KOK aus unstimulierten oder leicht stimulierten Eierstöcken abgesaugt und schnell aus dem meiotischen hemmenden Einfluss des Follikels und der Follikelflüssigkeit entfernt. Unabhängig von der In-vitro-Gonadotropin-Behandlung reifen Eizellen spontan in vitro und durchlaufen daher eine meiotische Wiederaufnahme, ohne dass die übliche aufwändige Kaskade endokriner und parakriner molekularer Signale fehlt, die die Reifung in vivo induzieren. Daher ist die Reifung von Eizellen durch Standard-IVM-Techniken ein Artefakt, das die spätere Entwicklungskompetenz der Eizelle beeinträchtigt. Es wurden zahlreiche Studien vorgeschlagen, um die Effizienz des IVM-Systems zu verbessern. Die Synchronisierung der meiotischen und zytoplasmatischen Reifung in antralen Eizellen, die im unreifen GV-Stadium arretiert werden, bleibt eine große Herausforderung und ist von grundlegender Bedeutung für eine erfolgreiche Befruchtung. Hohe Konzentrationen von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) innerhalb der Eizelle sind entscheidend, um die fast ausgewachsenen Eizellen unter meiotischem Stillstand zu halten und die Eizellenreifung zu induzieren. Untersuchungen an Tiermodellen haben gezeigt, dass ein unphysiologischer Abfall des cAMP-Spiegels in der Eizelle zu einer asynchronen Kern- und Zytoplasma-Reifung führt.

Forscher haben über die Entwicklung eines neuartigen, in vitro simulierten Systems zur sequentiellen Eizellenreifung berichtet. Entscheidend für den Erfolg des Ansatzes ist eine Phase vor der IVM, die zu einem schnellen Anstieg der COC-cAMP-Spiegel führt. Zweitens nutzt das System eine verlängerte IVM-Phase, die ausreichend FSH enthält, um die meiotische Induktion in Gegenwart eines Typ-3-PDE-Inhibitors voranzutreiben. Der hohe cAMP-Spiegel in der Eizelle und die induzierte Natur der Eizellenreifung ahmen einige der wichtigsten, neu charakterisierten molekularen Signale nach, die während der Eizellenreifung in vivo auftreten. Technische und konzeptionelle Elemente wurden zunächst unter Verwendung von COCs von Mäusen, Rindern und Menschen entwickelt. Die Forscher schlagen eine randomisierte klinische Studie vor, um ein neuartiges sequentielles Kultursystem mit dem traditionellen Standard-IVM-System für Eizellen bei PCOS-Patienten zu vergleichen.