Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nouvelle application du système de mutation séquentielle in vitro pour les patientes infertiles atteintes du syndrome des ovaires polykystiques

10 décembre 2018 mis à jour par: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Nouvelle application de la culture séquentielle d'ovocytes et du système de mutation in vitro pour les patientes infertiles atteintes du syndrome des ovaires polykystiques : un essai clinique randomisé prospectif multicentrique

La maturation in vitro des ovocytes (IVM) est une technologie de reproduction artificielle (ART) dans laquelle le complexe cumulus-ovocytes (COC) est collecté au stade immature de la vésicule germinale (GV) à partir d'ovaires non stimulés ou amorcés par la FSH et mûri in vitro avant la fécondation. L'IVM a été proposée comme une alternative ART plus conviviale pour le patient à la FIV conventionnelle. Contrairement à la FIV, la MIV est la seule méthode de TAR sans aucun cas de SHO signalé. Par conséquent, les patients atteints de SOPK représentent la principale population cible du traitement IVM.

Dans la pratique clinique de l'IVM standard, les COC sont aspirés à partir d'ovaires non stimulés ou légèrement stimulés et rapidement retirés de l'influence inhibitrice de la méiose du follicule et du liquide folliculaire. Indépendamment du traitement in vitro à la gonadotrophine, les ovocytes mûrissent spontanément in vitro, subissant ainsi une reprise méiotique en l'absence de la cascade élaborée habituelle de signaux moléculaires endocriniens et paracrines qui induisent la maturation in vivo. En tant que tel, la maturation des ovocytes par des techniques IVM standard est un artefact qui compromet la compétence de développement des ovocytes ultérieurs. De nombreuses études ont été proposées pour améliorer l'efficacité du système IVM. La synchronisation de la maturation méiotique et cytoplasmique dans les ovocytes antraux arrêtés au stade GV immature reste un défi majeur et revêt une importance fondamentale pour une fécondation réussie. Des niveaux élevés d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans les ovocytes sont essentiels pour maintenir les ovocytes presque entièrement développés sous arrêt méiotique et pour induire la maturation des ovocytes. La recherche sur des modèles animaux a indiqué qu'une baisse non physiologique des niveaux d'AMPc dans l'ovocyte entraîne une maturation nucléaire et cytoplasmique asynchrone.

Les chercheurs ont rapporté le développement d'un nouveau système de maturation séquentielle simulée in vitro des ovocytes. La phase pré-IVM qui génère une augmentation rapide des niveaux d'AMPc du COC est essentielle au succès de l'approche. Deuxièmement, le système utilise une phase IVM étendue contenant suffisamment de FSH pour entraîner l'induction méiotique en présence d'un inhibiteur de PDE de type 3. Les niveaux élevés d'AMPc dans l'ovocyte et la nature induite de la maturation de l'ovocyte imitent certains des signaux moléculaires clés nouvellement caractérisés qui se produisent pendant la maturation de l'ovocyte in vivo. Des éléments techniques et conceptuels ont d'abord été développés à l'aide de COC de souris, de bovins et d'humains. Les enquêteurs proposent un essai clinique randomisé pour comparer un nouveau système de culture séquentielle avec le système IVM ovocytaire standard traditionnel pour les patients atteints du SOPK.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai clinique multicentrique, prospectif et randomisé sera mené pour comparer le système IVM ovocytaire séquentiel avec le système IVM ovocytaire traditionnel pour les patients SOPK à haut risque de SHO (AMH> 5,6 ng / ml). Les critères d'inclusion seront les patients infertiles diagnostiqués selon les critères chinois du SOPK, âgés de moins de 35 ans, et sans autres facteurs connus interférant avec les fonctions reproductives ou métaboliques. 300 patientes atteintes du SOPK seront incluses et randomisées dans l'un des deux groupes : le groupe A administrera le système IVM séquentiel d'ovocytes et le groupe B administrera le système IVM ovocytaire standard traditionnel. La comparaison sera faite entre les groupes, et les deux groupes sont menés avec l'administration de HMG et la congélation par vitrification d'embryons. Le principal résultat de l'étude est le taux de naissances vivantes. Le développement de l'embryon et les résultats de la grossesse seront suivis et comparés entre les groupes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200072
        • Tenth People's Hospital of Tongji University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510610
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250001
        • Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 35 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Femmes âgées de ≤ 35 ans ;
  2. Niveau d'AMH ≥ 5,6 ng/ml ;
  3. Femmes diagnostiquées comme SOPK selon les critères de diagnostic chinois du SOPK ;
  4. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Femmes qui ont diagnostiqué une anomalie de l'utérus, une adénomyose, un myome sous-muqueux, une adhérence intra-utérine ;
  • Femmes ayant reçu un diagnostic d'hydrosalpinx non traité ;
  • Femmes ayant subi une ovariectomie unilatérale ;
  • Les femmes dont la condition médicale représente une contre-indication à la procréation médicalement assistée ou à la grossesse ;
  • Femmes ou leur partenaire présentant un caryotype chromosomique anormal ;
  • Partenaire masculin atteint d'oligoasthénozoospermie ou d'azoospermie obstructive ;
  • Partenaire masculin dont le sperme est prélevé chirurgicalement ;
  • Les sujets sont trouvés en violation des critères d'inclusion, ou conformément aux critères d'exclusion lors du test, exclus ;
  • Les patients demandent le retrait et quittent l'essai parce que des événements indésirables se produisent pendant l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe IVM séquentiel d'ovocytes
Du jour 7 à 9 du cycle menstruel, 225 UI de HMG (ménotrophines pour injection) par jour seront administrées pendant 3 jours. Les COC ont été retirés du liquide folliculaire aspiré et transférés dans un milieu de collecte tamponné HEPES. Les ovocytes immatures seront cultivés dans un milieu IVM séquentiel 1 pendant 6 heures (37℃, 5 % de CO2) et retirés dans un milieu IVM séquentiel 2 pour une culture ultérieure. Après 24 et 40 heures de culture, les ovocytes matures seront fécondés par injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Deux des embryons D3 (si disponibles) classés comme embryons de qualité supérieure seront vitrifiés et le reste des embryons sera cultivé de manière prolongée. Le transfert d'embryons décongelés (TET) privilégiera les embryons D3 et sera réalisé avec un cycle de remplacement hormonal.
Médicament: système IVM séquentiel
Les ovocytes immatures seront cultivés dans un milieu séquentiel ovocyte IVM 1 pendant 6 heures (37℃, 5% CO2). Après avoir été rincés 3 fois, les COC ont été retirés dans un milieu IVM séquentiel d'ovocytes 2 pour une culture ultérieure.
Procédure: injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)
injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)
Procédure: Transfert d'embryons décongelés (TET)
Les patients administrent de l'œstrogène (Progynova) 3 mg deux fois par jour pendant 10 à 12 jours. A partir du jour où l'endomètre atteint une épaisseur de 8 mm et plus, un soutien de la phase lutéale sera administré avec 10 mg de progestérone (Dydrogestérone Comprimés,) triple par jour et utrogestan (Laboratoires Besins International, Paris, France) 0,2 g triple par jour, jusqu'à 14 jours après le transfert d'embryon.
Comparateur actif: groupe IVM ovocytaire traditionnel
Du jour 7 à 9 du cycle menstruel, 225 UI de HMG (ménotrophines pour injection) par jour seront administrées pendant 3 jours. Le jour de l'ovulation, les COC ont été aspirés et les ovocytes immatures seront cultivés dans un système IVM standard traditionnel pour ovocytes (Sage). 30 et 44 heures après la culture, la maturité des ovocytes sera évaluée et les ovocytes matures seront fécondés par injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Deux des embryons D3 (si disponibles) classés comme embryons de qualité supérieure seront vitrifiés et le reste des embryons sera cultivé de manière prolongée. Le transfert d'embryons décongelés (TET) privilégiera les embryons D3 et sera réalisé avec un cycle de remplacement hormonal. Si la grossesse biochimique n'est pas obtenue, un transfert de blastocystes décongelés sera effectué.
Procédure: injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)
injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)
Procédure: Transfert d'embryons décongelés (TET)
Les patients administrent de l'œstrogène (Progynova) 3 mg deux fois par jour pendant 10 à 12 jours. A partir du jour où l'endomètre atteint une épaisseur de 8 mm et plus, un soutien de la phase lutéale sera administré avec 10 mg de progestérone (Dydrogestérone Comprimés,) triple par jour et utrogestan (Laboratoires Besins International, Paris, France) 0,2 g triple par jour, jusqu'à 14 jours après le transfert d'embryon.
Médicament: système IVM traditionnel
Les COC ont été aspirés et les ovocytes immatures seront cultivés dans un système IVM standard traditionnel pour ovocytes (Sage). 30 et 44 heures après la culture, la maturité des ovocytes sera évaluée.
Autres noms:
  • sage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de grossesse clinique
Délai: 7 semaines de gestation
Le battement cardiaque fœtal dans un sac gestationnel intra-utérin sous échographie sera défini comme une grossesse clinique.
7 semaines de gestation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de maturation des ovocytes
Délai: 30 et 46 heures après le prélèvement des ovocytes
Taux de maturation des ovocytes (%) : nombre d'ovocytes MII / nombre d'ovocytes récupérés.
30 et 46 heures après le prélèvement des ovocytes
Taux de fécondation
Délai: 30 et 46 heures après le prélèvement des ovocytes
Taux de fécondation (%) : nombre d'ovocytes fécondés / nombre d'ovocytes récupérés.
30 et 46 heures après le prélèvement des ovocytes
Taux de clivage
Délai: 24 heures après ICSI
Taux de clivage (%) : nombre de clivages / nombre d'embryons 2PN.
24 heures après ICSI
Taux d'embryons au jour 3
Délai: 72 heures après ICSI
Taux d'embryons au jour 3 (%) : nombre d'embryons au jour 3 / nombre d'embryons 2PN.
72 heures après ICSI
Taux d'embryons de bonne qualité au stade de clivage
Délai: 72 heures après ICSI
Taux d'embryons de bonne qualité au stade de clivage (%) : nombre d'embryons de bonne qualité au stade de clivage / nombre d'embryons 2PN.
72 heures après ICSI
Nombre de cycles avec embryon disponible
Délai: 72 heures après ICSI
Les embryons disponibles seront définis comme trois jours après le prélèvement des ovocytes contenant plus de 4 cellules et de grade 1 à 2 ou contenant 4 cellules avec un grade de 1.
72 heures après ICSI
Taux de blastulation
Délai: 144 heures après ICSI
Taux de blastulation (%) : nombre de blastocystes / nombre d'embryons 2PN.
144 heures après ICSI
Taux de grossesse biochimique
Délai: 4 semaines de gestation
Un taux sérique de β-hCG supérieur à 5 UI/L, effectué 12 jours après le transfert des embryons, sera défini comme une grossesse biochimique.
4 semaines de gestation
Taux d'implantation
Délai: 7 semaines de gestation
Le taux d'implantation sera défini comme le nombre de sacs gestationnels vus à l'échographie divisé par le nombre total d'embryons transférés.
7 semaines de gestation
Taux de fausses couches (au premier trimestre)
Délai: 28 semaines de gestation au maximum
Une fausse couche au premier trimestre sera définie par tout test de grossesse positif entraînant une perte de grossesse avant 12 semaines de gestation.
28 semaines de gestation au maximum
Taux de grossesse cumulé
Délai: 1-2 ans
Le taux de grossesse cumulé sera défini comme le nombre de grossesses cliniques avec battement cardiaque fœtal intra-utérin détecté divisé par le nombre de cycles de récupération dont les embryons sont tous transférés.
1-2 ans
Taux de prématurité
Délai: 1-2 ans
Une naissance prématurée signifie que le bébé est né avant la 37e semaine de grossesse en Chine.
1-2 ans
Poids à la naissance du nouveau-né
Délai: 1-2 ans
Poids à la naissance du nouveau-né
1-2 ans
Taux de complications néonatales
Délai: dans un délai d'un mois après le travail
Nous recueillerons les complications qui surviennent chez le nouveau-né, y compris l'admission à l'unité néonatale de soins intensifs (USIN), l'hospitalisation, etc.
dans un délai d'un mois après le travail
Taux de naissances vivantes
Délai: 1-2 ans
Taux de naissances vivantes (%) : nombre de naissances vivantes/cycle transféré.
1-2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Collaborateurs

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Shanghai 10th People's Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2018

Première publication (Réel)

12 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • newivf20181206

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner