序贯体外培养系统在多囊卵巢综合征不孕症患者中的新应用
2018年12月10日 更新者：Yanhong Deng、Sun Yat-sen University
卵母细胞序贯培养和体外突变系统在多囊卵巢综合征不孕症患者中的新应用：一项多中心前瞻性随机临床试验
卵母细胞体外成熟 (IVM) 是一种人工生殖技术 (ART)，其中在未成熟的生发泡 (GV) 阶段从未刺激或 FSH 引发的卵巢收集卵丘-卵母细胞复合物 (COC)，并在受精前在体外成熟。 IVM 已被提议作为一种对患者更友好的 ART 替代传统 IVF。 与 IVF 相反，IVM 是唯一一种没有 OHSS 病例报告的 ART 方法。 因此，PCOS 患者代表了 IVM 治疗的主要目标人群。
在标准 IVM 的临床实践中，COC 从未刺激或轻度刺激的卵巢中吸出，并迅速从卵泡和卵泡液的减数分裂抑制影响中去除。 无论体外促性腺激素处理如何，卵母细胞在体外自发成熟，因此在没有通常精细的内分泌和旁分泌分子信号级联诱导体内成熟的情况下进行减数分裂恢复。 因此，通过标准 IVM 技术使卵母细胞成熟是一种人工制品，会损害随后的卵母细胞发育能力。 已经提出了许多研究来提高 IVM 系统的效率。 在未成熟 GV 阶段停滞的窦卵母细胞减数分裂和细胞质成熟的同步仍然是一个重大挑战，对于成功受精至关重要。 高卵母细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 水平对于维持几乎完全生长的卵母细胞减数分裂停滞和诱导卵母细胞成熟至关重要。 动物模型研究表明，卵母细胞中 cAMP 水平的非生理性下降会导致细胞核和细胞质成熟不同步。
研究人员报告了一种新型体外模拟顺序卵母细胞成熟系统的开发。 该方法成功的关键是前 IVM 阶段，该阶段会迅速增加 COC 营地水平。 其次，该系统利用包含足够 FSH 的扩展 IVM 阶段在 3 型 PDE 抑制剂存在的情况下驱动减数分裂诱导。 卵母细胞中的高水平 cAMP 和卵母细胞成熟的诱导性质模拟了卵母细胞在体内成熟过程中发生的一些关键的、新表征的分子信号。 技术和概念元素首先是使用小鼠、牛和人类 COC 开发的。 研究人员提出了一项随机临床试验，以比较用于 PCOS 患者的新型顺序培养系统与传统的标准卵母细胞 IVM 系统。
研究概览
详细说明
将进行一项多中心、前瞻性、随机临床试验，比较序贯卵母细胞 IVM 系统与传统卵母细胞 IVM 系统对高 OHSS 风险 PCOS 患者（AMH>5.6ng/ml）的影响。
纳入标准为中国 PCOS 标准诊断的不育患者，年龄在 35 岁以下，且无其他已知因素干扰生殖或代谢功能。
将纳入 300 名 PCOS 患者并随机分为两组：A 组将使用顺序卵母细胞 IVM 系统，B 组将使用传统的标准卵母细胞 IVM 系统。
将进行组间比较，两组均进行HMG给药和胚胎玻璃化冷冻。
该研究的主要结果是活产率。
将跟踪胚胎发育和妊娠结局并在组间进行比较。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
300
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai、中国、200072
- Tenth People's Hospital of Tongji University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510610
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250001
- Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
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Zhejiang
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 35年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 女性年龄≤35岁；
- AMH水平≥5.6ng/ml；
- 根据中国PCOS诊断标准诊断为PCOS的女性；
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 诊断为子宫异常、子宫腺肌病、粘膜下肌瘤、宫腔粘连的女性；
- 诊断为未经治疗的输卵管积水的女性；
- 接受过单侧卵巢切除术的女性；
- 患有辅助生殖技术或怀孕禁忌症的女性；
- 染色体核型异常的女性或其伴侣；
- 患有少弱精子症或梗阻性无精子症的男性伴侣；
- 通过手术收集精子的男性伴侣；
- 受试者在试验过程中被发现违反纳入标准，或按照排除标准，排除；
- 由于试验期间发生不良事件，患者要求退出并退出试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序贯卵母细胞IVM组
从月经周期的第7~9天开始，每天服用225 IU HMG（注射用促性腺激素），连用3天。
从吸出的卵泡液中去除 COC，并转移到 HEPES 缓冲的收集介质中。
将未成熟的卵母细胞在序贯IVM培养基1中培养6小时（37℃，5%CO2），然后移入序贯IVM培养基2中继续培养。
培养 24 和 40 小时后，成熟的卵母细胞将通过胞浆内单精子注射 (ICSI) 受精。
两个被评为优质胚胎的 D3 胚胎（如果有）将被玻璃化，其余胚胎将被进一步培养。
解冻胚胎移植 (TET) 将优先选择 D3 胚胎，并以激素替代周期进行。
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将未成熟的卵母细胞在序贯卵母细胞IVM培养基1中培养6小时（37℃，5% CO2）。
冲洗 3 次后，将 COC 移入顺序卵母细胞 IVM 培养基 2 中进行进一步培养。
胞浆内单精子注射 (ICSI)
患者服用雌激素 (Progynova) 3mg，每天两次，持续 10 至 12 天。
从子宫内膜厚度达到 8 毫米及以上的那一天起，黄体期支持将给予黄体酮 10 毫克（地屈孕酮片）每天三次和乌曲孕酮（Laboratories Besins International，巴黎，法国）每天三次，直到胚胎移植后 14 天。
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有源比较器：传统卵母细胞IVM组
从月经周期的第7~9天开始，每天服用225 IU HMG（注射用促性腺激素），连用3天。
在排卵日，吸出COCs并将未成熟卵母细胞培养在传统的标准卵母细胞IVM系统（Sage）中。
培养30和44小时后，将评估卵母细胞的成熟度，并将成熟的卵母细胞通过胞浆内单精子注射（ICSI）进行受精。
两个被评为优质胚胎的 D3 胚胎（如果有）将被玻璃化，其余胚胎将被进一步培养。
解冻胚胎移植 (TET) 将优先选择 D3 胚胎，并以激素替代周期进行。
如果未实现生化妊娠，将进行解冻囊胚移植。
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胞浆内单精子注射 (ICSI)
患者服用雌激素 (Progynova) 3mg，每天两次，持续 10 至 12 天。
从子宫内膜厚度达到 8 毫米及以上的那一天起，黄体期支持将给予黄体酮 10 毫克（地屈孕酮片）每天三次和乌曲孕酮（Laboratories Besins International，巴黎，法国）每天三次，直到胚胎移植后 14 天。
吸出 COC，未成熟的卵母细胞将在传统的标准卵母细胞 IVM 系统（Sage）中培养。
培养后 30 和 44 小时，将评估卵母细胞的成熟度。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床妊娠率
大体时间：怀孕7周
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超声下宫内孕囊内胎心跳动即为临床妊娠。
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怀孕7周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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卵母细胞成熟率
大体时间：取卵后 30 和 46 小时
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卵母细胞成熟率 (%)：MII 卵母细胞数/回收的卵母细胞数。
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取卵后 30 和 46 小时
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受精率
大体时间：取卵后 30 和 46 小时
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受精率 (%)：受精的卵母细胞数/回收的卵母细胞数。
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取卵后 30 和 46 小时
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裂解率
大体时间：ICSI 后 24 小时
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卵裂率 (%)：卵裂数/2PN 胚胎数。
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ICSI 后 24 小时
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第 3 天胚胎率
大体时间：ICSI 后 72 小时
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第 3 天胚胎率 (%)：第 3 天胚胎数/2PN 胚胎数。
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ICSI 后 72 小时
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卵裂期良胚率
大体时间：ICSI 后 72 小时
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卵裂期良胚率（%）：卵裂期良胚数/2PN胚胎数。
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ICSI 后 72 小时
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可用胚胎的周期数
大体时间：ICSI 后 72 小时
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可用胚胎将被定义为在取卵后三天含有超过 4 个细胞且等级为 1 至 2 或含有 4 个细胞且等级为 1。
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ICSI 后 72 小时
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爆破率
大体时间：ICSI 后 144 小时
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囊胚形成率（%）：胚泡数/2PN胚胎数。
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ICSI 后 144 小时
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生化妊娠率
大体时间：怀孕4周
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胚胎移植后 12 天，血清 β-hCG 水平超过 5 IU/L 将被定义为生化妊娠。
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怀孕4周
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着床率
大体时间：怀孕7周
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植入率将定义为超声上看到的孕囊数除以移植的胚胎总数。
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怀孕7周
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流产率（妊娠早期）
大体时间：最长妊娠 28 周
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早孕期流产定义为任何导致妊娠 12 周前流产的阳性妊娠试验。
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最长妊娠 28 周
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累计受孕率
大体时间：1-2年
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累积妊娠率定义为检测到宫内胎心跳动的临床妊娠数除以胚胎全部移植的取出周期数。
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1-2年
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早产率
大体时间：1-2年
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早产是指婴儿在怀孕第37周之前出生。
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1-2年
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新生儿出生体重
大体时间：1-2年
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新生儿出生体重
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1-2年
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新生儿并发症发生率
大体时间：分娩后1个月内
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我们将收集新生儿出现的并发症，包括入住新生儿重症监护病房 (NICU)、住院等。
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分娩后1个月内
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活产率
大体时间：1-2年
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活产率(%)：活产数/转移周期数。
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1-2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D、The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年12月1日
初级完成 (预期的)
2019年7月1日
研究完成 (预期的)
2020年3月1日
研究注册日期
首次提交
2018年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月10日
首次发布 (实际的)
2018年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月10日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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