Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ny tillämpning av sekventiellt in vitro muturationssystem för infertilitetspatienter med polycystiskt ovariesyndrom

10 december 2018 uppdaterad av: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Ny tillämpning av oocytsekventiell odling och in vitro muturationssystem för infertilitetspatienter med polycystiskt ovariesyndrom: en multicenter prospektiv randomiserad klinisk studie

Oocytmognad in vitro (IVM) är en artificiell reproduktionsteknologi (ART) där cumulus-oocytkomplex (COC) samlas in i det omogna germinala vesikelstadiet (GV) från ostimulerade eller FSH-primade äggstockar och mognar in vitro före befruktning. IVM har föreslagits som ett mer patientvänligt ART-alternativ till konventionell IVF. I motsats till IVF är IVM den enda ART-metoden där inga fall av OHSS rapporterats. Därför representerar patienter med PCOS den största målpopulationen för IVM-behandling.

I klinisk praxis av standard IVM aspireras p-piller från ostimulerade eller milt stimulerade äggstockar och avlägsnas snabbt från follikelns och follikelvätskans meiotiska hämmande inflytande. Oavsett in vitro gonadotropinbehandling, mognar oocyter spontant in vitro, och genomgår därför meiotiskt återupptagande i frånvaro av den vanliga utarbetade kaskaden av endokrina och parakrina molekylära signaler som inducerar mognad in vivo. Som sådan är mognaden av oocyter med standard IVM-tekniker en artefakt som äventyrar efterföljande oocytutvecklingskompetens. Antal studier har föreslagits för att förbättra effektiviteten hos IVM-systemet. Synkronisering av meiotisk och cytoplasmatisk mognad i antrala oocyter som stoppats i det omogna GV-stadiet är fortfarande en stor utmaning och är av grundläggande betydelse för framgångsrik befruktning. Höga intraoocytnivåer av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) är avgörande för att bibehålla de nästan fullvuxna oocyterna under meiotisk stopp och för att inducera oocytmognad. Forskning i djurmodeller har visat att en icke-fysiologisk minskning av cAMP-nivåer i oocyten resulterar i asynkron nukleär och cytoplasmatisk mognad.

Utredare har rapporterat utvecklingen av ett nytt in vitro-simulerat sekventiellt oocytmognadssystem. Avgörande för framgången för tillvägagångssättet är en pre-IVM-fas som genererar en snabb ökning av COC-cAMP-nivåer. För det andra använder systemet en utökad IVM-fas som innehåller tillräckligt med FSH för att driva meiotisk induktion i närvaro av en typ-3 PDE-hämmare. De höga nivåerna av cAMP i oocyten och den inducerade naturen av oocytmognad efterliknar några av de nyckel, nyligen karakteriserade molekylära signalerna som uppstår under oocytmognad in vivo. Tekniska och konceptuella element utvecklades först med användning av p-piller från mus, nötkreatur och människor. Utredarna föreslår en randomiserad klinisk prövning för att jämföra ett nytt sekventiellt odlingssystem med det traditionella standardoocyt IVM-systemet för PCOS-patienter.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En multicenter, prospektiv, randomiserad klinisk prövning kommer att genomföras för att jämföra sekventiella oocyt IVM-system med traditionella oocyt IVM-system för hög OHSS risk PCOS-patienter (AMH>5,6ng/ml). Inklusionskriterierna kommer att vara infertila patienter som diagnostiserats enligt de kinesiska PCOS-kriterierna, i åldern under 35 år och utan andra kända faktorer som stör reproduktiva eller metaboliska funktioner. 300 PCOS-patienter kommer att inkluderas och randomiseras till någon av två grupper: grupp A kommer att administrera sekventiella oocyt IVM-system och grupp B kommer att administrera traditionella standard oocyt IVM-system. Jämförelsen kommer att göras mellan grupperna och båda grupperna genomförs med HMG-administration och embryovitrifikationsfrysning. Det primära resultatet av studien är levande födelsetal. Embryonutveckling och graviditetsresultat kommer att följas upp och jämföras mellan grupper.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

300

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200072
        • Tenth People's Hospital of Tongji University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510610
        • the Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250001
        • Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 35 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnor ålder ≤35 år;
  2. AMH-nivå ≥5,6 ng/ml;
  3. Kvinnor diagnostiserade som PCOS enligt kinesiska PCOS-diagnoskriterier;
  4. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som diagnostiserats som uterus abnormitet, adenomyos, submukösa myom, intrauterin vidhäftning;
  • Kvinnor som diagnostiserats som obehandlad hydrosalpinx;
  • Kvinnor som hade genomgått ensidig ovariektomi;
  • Kvinnor med medicinskt tillstånd som representerar kontraindikationer för assisterad befruktning eller graviditet;
  • Kvinnor eller deras partner med onormal kromosomkaryotyp;
  • Manlig partner med oligoasthenozoospermi eller obstruktiv azoospermi;
  • Manlig partner vars spermier samlas in genom operation;
  • Försökspersoner befinns bryter mot inklusionskriterierna, eller i enlighet med uteslutningskriterier under testet, exkluderade;
  • Patienter begär att de dras tillbaka och lämnar prövningen eftersom biverkningar inträffar under prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: sekventiell oocyt IVM-grupp
Från dag 7~9 i menstruationscykeln kommer 225 IE HMG (menotrofiner för injektion) per dag att administreras under 3 dagar. COCs avlägsnades från aspirerad follikulär vätska och överfördes till HEPES-buffrat uppsamlingsmedium. De omogna oocyterna kommer att odlas i sekventiellt IVM-medium 1 i 6 timmar (37 ℃, 5 % CO2) och avlägsnas i sekventiellt IVM-medium 2 för vidare odling. Efter 24 och 40 timmars odling kommer de mogna oocyterna att befruktas genom intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI). Två av D3-embryona (om sådana finns) som klassificeras som embryon av högsta kvalitet kommer att förglasas och resten av embryona kommer att odlas utvidgat. Tina embryonöverföring (TET) kommer att ge företräde åt D3-embryon och utförs med en hormonersättningscykel.
Läkemedel: sekventiellt IVM-system
De omogna oocyterna kommer att odlas i sekventiellt oocyt IVM-medium 1 i 6 timmar (37 ℃, 5 % CO2). Efter spolning 3 gånger avlägsnades COCs i sekventiellt oocyt IVM-medium 2 för vidare odling.
Procedur: intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI)
intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI)
Procedur: Tina embryoöverföring (TET)
Patienterna administrerar östrogen (Progynova) 3 mg två gånger om dagen i 10 till 12 dagar. Från den dag då livmoderslemhinnan når en tjocklek på 8 mm och uppåt kommer lutealfasstöd att ges med 10 mg progesteron (Dydrogesteron tabletter) trippel per dag och utrogestan (Laboratories Besins International, Paris, Frankrike) 0,2g trippel per dag, tills 14 dagar efter embryoöverföring.
Aktiv komparator: traditionell oocyt IVM-grupp
Från dag 7~9 i menstruationscykeln kommer 225 IE HMG (menotrofiner för injektion) per dag att administreras under 3 dagar. På ägglossningsdagen aspirerades p-piller och de omogna oocyterna kommer att odlas i traditionellt standardoocyt IVM-system (Sage). 30 och 44 timmar efter odling kommer oocyternas mognad att bedömas och de mogna oocyterna kommer att befruktas genom intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI). Två av D3-embryona (om sådana finns) som klassificeras som embryon av högsta kvalitet kommer att förglasas och resten av embryona kommer att odlas utvidgat. Tina embryonöverföring (TET) kommer att ge företräde åt D3-embryon och utförs med en hormonersättningscykel. Om biokemisk graviditet inte uppnås kommer överföring av tinade blastocyster att utföras.
Procedur: intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI)
intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI)
Procedur: Tina embryoöverföring (TET)
Patienterna administrerar östrogen (Progynova) 3 mg två gånger om dagen i 10 till 12 dagar. Från den dag då livmoderslemhinnan når en tjocklek på 8 mm och uppåt kommer lutealfasstöd att ges med 10 mg progesteron (Dydrogesteron tabletter) trippel per dag och utrogestan (Laboratories Besins International, Paris, Frankrike) 0,2g trippel per dag, tills 14 dagar efter embryoöverföring.
Läkemedel: traditionella IVM-system
P-piller aspirerades och de omogna oocyterna kommer att odlas i traditionellt standardoocyt IVM-system (Sage). 30 och 44 timmar efter odling kommer oocyternas mognad att bedömas.
Andra namn:
  • salvia

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk graviditetsfrekvens
Tidsram: 7 veckors graviditet
Fostrets hjärtslag i en intrauterin graviditetspåse under ultraljud kommer att definieras som klinisk graviditet.
7 veckors graviditet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Oocytmognadshastighet
Tidsram: 30 och 46 timmar efter oocythämtning
Oocytmognadshastighet (%): antal MII oocyter/antal hämtade oocyter.
30 och 46 timmar efter oocythämtning
Befruktningsgrad
Tidsram: 30 och 46 timmar efter oocythämtning
Befruktningshastighet (%): antal befruktade oocyter/antal hämtade oocyter.
30 och 46 timmar efter oocythämtning
Klyvningshastighet
Tidsram: 24 timmar efter ICSI
Klyvningshastighet (%): antal klyvningar/antal 2PN-embryon.
24 timmar efter ICSI
Dag 3 embryofrekvens
Tidsram: 72 timmar efter ICSI
Dag 3 embryonfrekvens (%): antal dag 3 embryon / antal 2PN embryon.
72 timmar efter ICSI
Embryohastighet av god kvalitet i klyvningsstadiet
Tidsram: 72 timmar efter ICSI
Embryohastighet av god kvalitet i klyvningsstadiet (%): antal embryon av god kvalitet i klyvningsstadiet / antal 2PN-embryon.
72 timmar efter ICSI
Antal cykler med tillgängligt embryo
Tidsram: 72 timmar efter ICSI
Tillgängliga embryon kommer att definieras som tre dagar efter oocythämtning med innehållande mer än 4 celler och grad 1 till 2 eller innehållande 4 celler med grad 1.
72 timmar efter ICSI
Blastulationshastighet
Tidsram: 144 timmar efter ICSI
Blastulationshastighet (%): antal blastocyster / antal 2PN-embryon.
144 timmar efter ICSI
Biokemisk graviditetsfrekvens
Tidsram: 4 veckors graviditet
En serum-β-hCG-nivå över 5 IE/L, som utförs 12 dagar efter embryonöverföring, kommer att definieras som biokemisk graviditet.
4 veckors graviditet
Implantationshastighet
Tidsram: 7 veckors graviditet
Implantationshastigheten kommer att definieras som antalet graviditetssäckar som ses på ultraljudet dividerat med det totala antalet överförda embryon.
7 veckors graviditet
Antal missfall (första trimestern)
Tidsram: Max 28 veckors graviditet
Missfall i första trimestern kommer att definieras av alla positiva graviditetstest som resulterar i en förlust av graviditeten före 12 veckors graviditet.
Max 28 veckors graviditet
Kumulativ graviditetsfrekvens
Tidsram: 1-2 år
Kumulativ graviditetsfrekvens kommer att definieras som kliniska graviditeter med intrauterint fosterhjärtslag detekterat delat med antalet hämtningscykler vars embryon alla överförs.
1-2 år
Prematur födelsetal
Tidsram: 1-2 år
För tidig födsel innebär att barnet föds före den 37:e graviditetsveckan i Kina.
1-2 år
Nyfödd födelsevikt
Tidsram: 1-2 år
Nyfödd födelsevikt
1-2 år
Neonatal komplikationsfrekvens
Tidsram: inom en månad efter förlossningen
Vi kommer att samla in komplikationer som uppstår hos den nyfödda inklusive inläggning på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU), sjukhusvistelse, etc.
inom en månad efter förlossningen
Levande födelsetal
Tidsram: 1-2 år
Levande födelsetal (%): antal levande födda/ överförda cykel.
1-2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Samarbetspartners

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Shanghai 10th People's Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University

Utredare

  • Studierektor: Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D, the Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 december 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2018

Första postat (Faktisk)

12 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • newivf20181206

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Polycystiskt ovariesyndrom

Kliniska prövningar på sekventiellt IVM-system

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera