Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nová aplikace systému sekvenční in vitro muturace u pacientek s neplodností se syndromem polycystických vaječníků

10. prosince 2018 aktualizováno: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Nová aplikace systému sekvenční kultivace oocytů a in vitro muturačního systému pro pacientky s neplodností se syndromem polycystických ovarií: multicentrická prospektivní randomizovaná klinická studie

Zrání oocytů in vitro (IVM) je umělá reprodukční technologie (ART), při které se komplex cumulus-oocyte (COC) odebírá ve stádiu nezralých zárodečných váčků (GV) z nestimulovaných vaječníků nebo vaječníků aktivovaných FSH a dozrává in vitro před oplodněním. IVM byla navržena jako pro pacienta přívětivější alternativa ART ke konvenčnímu IVF. Na rozdíl od IVF je IVM jedinou metodou ART, u které nebyly hlášeny žádné případy OHSS. Pacienti s PCOS tedy představují hlavní cílovou populaci pro IVM léčbu.

V klinické praxi standardní IVM jsou COC odsávány z nestimulovaných nebo mírně stimulovaných vaječníků a rychle odstraněny z meiotického inhibičního vlivu folikulu a folikulární tekutiny. Bez ohledu na léčbu gonadotropiny in vitro oocyty dozrávají spontánně in vitro, a proto podstupují meiotické obnovení v nepřítomnosti obvyklé komplikované kaskády endokrinních a parakrinních molekulárních signálů, které indukují zrání in vivo. Jako takové je zrání oocytů standardními IVM technikami artefakt, který ohrožuje následnou vývojovou kompetenci oocytů. Byla navržena řada studií pro zlepšení účinnosti systému IVM. Synchronizace meiotického a cytoplazmatického zrání v antrálních oocytech zastavených v nezralém stádiu GV zůstává hlavním problémem a má zásadní význam pro úspěšné oplodnění. Vysoké intraoocytární hladiny cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) jsou klíčové pro udržení téměř plně vyrostlých oocytů v meiotické zástavě a pro indukci zrání oocytů. Výzkum na zvířecích modelech ukázal, že nefyziologický pokles hladin cAMP v oocytu má za následek asynchronní jaderné a cytoplazmatické zrání.

Výzkumníci oznámili vývoj nového in vitro simulovaného sekvenčního systému zrání oocytů. Rozhodující pro úspěch tohoto přístupu je fáze před IVM, která generuje rychlé zvýšení hladin COC cAMP. Za druhé, systém využívá rozšířenou IVM fázi obsahující dostatek FSH k řízení meiotické indukce v přítomnosti inhibitoru PDE typu 3. Vysoké hladiny cAMP v oocytu a indukovaná povaha zrání oocytů napodobují některé klíčové, nově charakterizované molekulární signály, které se vyskytují během zrání oocytů in vivo. Technické a koncepční prvky byly nejprve vyvinuty pomocí myších, hovězích a lidských COC. Vyšetřovatelé navrhují randomizovanou klinickou studii k porovnání nového sekvenčního kultivačního systému s tradičním standardním IVM systémem oocytů pro pacientky s PCOS.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bude provedena multicentrická, prospektivní, randomizovaná klinická studie srovnávající sekvenční oocytový IVM systém s tradičním oocytovým IVM systémem u pacientek s PCOS s vysokým rizikem OHSS (AMH>5,6 ng/ml). Kritériem pro zařazení budou neplodné pacientky diagnostikované podle čínských kritérií PCOS, ve věku do 35 let a bez dalších známých faktorů zasahujících do reprodukčních nebo metabolických funkcí. 300 pacientek s PCOS bude zahrnuto a randomizováno do jedné ze dvou skupin: skupina A bude podávat sekvenční oocytový IVM systém a skupina B bude podávat tradiční standardní oocytový IVM systém. Srovnání bude provedeno mezi skupinami a obě skupiny se provedou s podáváním HMG a zmrazením vitrifikací embryí. Primárním výstupem studie je živá porodnost. Vývoj embrya a výsledky těhotenství budou sledovány a porovnávány mezi skupinami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200072
        • Tenth People's Hospital of Tongji University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510610
        • The Sixth Affiliated hospital, Sun Yat-sen University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250001
        • Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy ve věku ≤ 35 let;
  2. hladina AMH ≥5,6 ng/ml;
  3. Ženy diagnostikované jako PCOS podle čínských diagnostických kritérií PCOS;
  4. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které byly diagnostikovány jako abnormalita dělohy, adenomyóza, submukózní myom, intrauterinní adheze;
  • Ženy, které byly diagnostikovány jako neléčený hydrosalpinx;
  • Ženy, které podstoupily jednostrannou ovariektomii;
  • Ženy se zdravotním stavem, který představuje kontraindikaci technologie asistované reprodukce nebo těhotenství;
  • Ženy nebo jejich partner s abnormálním chromozomovým karyotypem;
  • mužský partner s oligoastenozoospermií nebo obstrukční azoospermií;
  • mužský partner, jehož sperma je odebráno chirurgicky;
  • Bylo zjištěno, že subjekty porušují zařazovací kritéria nebo jsou v souladu s vylučovacími kritérii během testu vyloučeny;
  • Pacienti požadují stažení a ukončení studie, protože během studie dochází k nežádoucím účinkům.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: skupina IVM sekvenční oocyty
Od 7. do 9. dne menstruačního cyklu bude po dobu 3 dnů podáváno 225 IU HMG (menotropiny pro injekci) denně. COC byly odstraněny z odsáté folikulární tekutiny a přeneseny do HEPES-pufrovaného sběrného média. Nezralé oocyty budou kultivovány v sekvenčním IVM médiu 1 po dobu 6 hodin (37 °C, 5 % CO2) a odstraněny do sekvenčního IVM média 2 pro další kultivaci. Po 24 a 40 hodinách kultivace budou zralé oocyty oplodněny intracytoplazmatickou injekcí spermie (ICSI). Dvě z embryí D3 (pokud jsou k dispozici), která byla klasifikována jako embryo nejvyšší kvality, budou vitrifikována a zbytek embryí bude kultivován prodlouženě. Transfer rozmraženého embrya (TET) bude upřednostňovat embrya D3 a provede se s hormonálním substitučním cyklem.
Lék: sekvenční IVM systém
Nezralé oocyty budou kultivovány v sekvenčním oocytovém IVM médiu 1 po dobu 6 hodin (37 °C, 5 % CO2). Po 3 propláchnutích byly COC odstraněny do sekvenčního oocytového IVM média 2 pro další kultivaci.
Postup: intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI)
intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI)
Postup: Přenos rozmraženého embrya (TET)
Pacientkám se podává estrogen (Progynova) 3 mg dvakrát denně po dobu 10 až 12 dnů. Ode dne, kdy endometrium dosáhne tloušťky 8 mm a více, bude podávána podpora luteální fáze 10 mg progesteronu (tablety Dydrogesteronu,) třikrát denně a utrogestan (Laboratories Besins International, Paříž, Francie) 0,2 g třikrát denně, dokud 14 dní po přenosu embrya.
Aktivní komparátor: tradiční skupina IVM oocytů
Od 7. do 9. dne menstruačního cyklu bude po dobu 3 dnů podáváno 225 IU HMG (menotropiny pro injekci) denně. V den ovulace byly COC odsáty a nezralé oocyty budou kultivovány v tradičním standardním oocytovém IVM systému (Sage). 30 a 44 hodin po kultivaci se vyhodnotí zralost oocytů a zralé oocyty se oplodní intracytoplazmatickou injekcí spermie (ICSI). Dvě z embryí D3 (pokud jsou k dispozici), která byla klasifikována jako embryo nejvyšší kvality, budou vitrifikována a zbytek embryí bude kultivován prodlouženě. Transfer rozmraženého embrya (TET) bude upřednostňovat embrya D3 a provede se s hormonálním substitučním cyklem. Pokud není dosaženo biochemického těhotenství, provede se přenos rozmražených blastocyst.
Postup: intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI)
intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI)
Postup: Přenos rozmraženého embrya (TET)
Pacientkám se podává estrogen (Progynova) 3 mg dvakrát denně po dobu 10 až 12 dnů. Ode dne, kdy endometrium dosáhne tloušťky 8 mm a více, bude podávána podpora luteální fáze 10 mg progesteronu (tablety Dydrogesteronu,) třikrát denně a utrogestan (Laboratories Besins International, Paříž, Francie) 0,2 g třikrát denně, dokud 14 dní po přenosu embrya.
Lék: tradiční IVM systém
COC byly odsáty a nezralé oocyty budou kultivovány v tradičním standardním oocytovém IVM systému (Sage). 30 a 44 hodin po kultivaci bude hodnocena zralost oocytů.
Ostatní jména:
  • šalvěj

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 7 týdnů těhotenství
Bušení srdce plodu v intrauterinním gestačním vaku pod ultrazvukem bude definováno jako klinické těhotenství.
7 týdnů těhotenství

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost zrání oocytů
Časové okno: 30 a 46 hodin po odběru oocytů
Míra zrání oocytů (%): počet MII oocytů/počet získaných oocytů.
30 a 46 hodin po odběru oocytů
Míra hnojení
Časové okno: 30 a 46 hodin po odběru oocytů
Míra oplodnění (%): počet oplodněných oocytů/ počet získaných oocytů.
30 a 46 hodin po odběru oocytů
Rychlost štěpení
Časové okno: 24 hodin po ICSI
Míra štěpení (%): počet štěpení/ počet 2PN embryí.
24 hodin po ICSI
Počet embryí 3. den
Časové okno: 72 hodin po ICSI
Míra embryí 3. den (%): počet embryí 3. dne / počet 2PN embryí.
72 hodin po ICSI
Dobrá kvalita embryí ve fázi štěpení
Časové okno: 72 hodin po ICSI
Míra dobré kvality embryí ve fázi štěpení (%): počet embryí dobré kvality ve fázi štěpení / počet 2PN embryí.
72 hodin po ICSI
Počet cyklů s dostupným embryem
Časové okno: 72 hodin po ICSI
Dostupná embrya budou definována jako tři dny po odběru oocytů obsahujících více než 4 buňky a stupně 1 až 2 nebo obsahující 4 buňky stupně 1.
72 hodin po ICSI
Rychlost výbuchu
Časové okno: 144 hodin po ICSI
Míra blastulace (%): počet blastocyst / počet 2PN embryí.
144 hodin po ICSI
Biochemická míra těhotenství
Časové okno: 4 týdny těhotenství
Hladina β-hCG v séru nad 5 IU/l, která se provádí 12 dní po přenosu embryí, bude definována jako biochemické těhotenství.
4 týdny těhotenství
Míra implantace
Časové okno: 7 týdnů těhotenství
Rychlost implantace bude definována jako počet gestačních váčků pozorovaných na ultrazvuku dělený celkovým počtem přenesených embryí.
7 týdnů těhotenství
Míra potratů (v prvním trimestru)
Časové okno: Maximálně 28 týdnů těhotenství
Potrat v prvním trimestru bude definován jakýmkoli pozitivním těhotenským testem, který vede ke ztrátě těhotenství před 12. týdnem těhotenství.
Maximálně 28 týdnů těhotenství
Kumulativní míra těhotenství
Časové okno: 1-2 roky
Kumulativní míra těhotenství bude definována jako klinická těhotenství s detekovaným intrauterinním srdečním tepem plodu dělená počtem cyklů získávání, jejichž všechna embrya jsou přenesena.
1-2 roky
Předčasná porodnost
Časové okno: 1-2 roky
Předčasný porod znamená, že se dítě v Číně narodí před 37. týdnem těhotenství.
1-2 roky
Porodní hmotnost novorozence
Časové okno: 1-2 roky
Porodní hmotnost novorozence
1-2 roky
Míra novorozeneckých komplikací
Časové okno: do jednoho měsíce po porodu
Shromáždíme komplikace, které se u novorozence vyskytnou včetně přijetí na novorozeneckou jednotku intenzivní péče (JIP), hospitalizace atd.
do jednoho měsíce po porodu
Živá porodnost
Časové okno: 1-2 roky
Živá porodnost (%): počet živě narozených/přenesený cyklus.
1-2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Spolupracovníci

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Shanghai 10th People's Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D, The Sixth Affiliated hospital, Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • newivf20181206

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom polycystických vaječníků

Klinické studie na sekvenční IVM systém

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit