Ny anvendelse av sekvensielt in vitro mutasjonssystem for infertilitetspasienter med polycystisk ovariesyndrom

Oocytt in vitro-modning (IVM) er en kunstig reproduksjonsteknologi (ART) der cumulus-oocyttkompleks (COC) samles på det umodne germinale vesikkelstadiet (GV) fra ustimulerte eller FSH-primede eggstokker og modnes in vitro før befruktning. IVM har blitt foreslått som et mer pasientvennlig ART-alternativ til konvensjonell IVF. I motsetning til IVF er IVM den eneste ART-metoden uten rapporterte tilfeller av OHSS. Derfor representerer pasienter med PCOS hovedmålgruppen for IVM-behandling.

I klinisk praksis av standard IVM aspireres p-piller fra ustimulerte eller mildt stimulerte eggstokker og fjernes raskt fra den meiotisk-hemmende påvirkningen av follikkelen og follikkelvæsken. Uavhengig av in vitro gonadotropinbehandling, modnes oocytter spontant in vitro, og gjennomgår derfor meiotisk gjenopptakelse i fravær av den vanlige forseggjorte kaskaden av endokrine og parakrine molekylære signaler som induserer modning in vivo. Som sådan er modning av oocytter ved standard IVM-teknikker en artefakt som kompromitterer påfølgende oocyttutviklingskompetanse. Antall studier har blitt foreslått for å forbedre effektiviteten til IVM-systemet. Synkronisering av meiotisk og cytoplasmatisk modning i antrale oocytter arrestert på det umodne GV-stadiet er fortsatt en stor utfordring og er av grunnleggende betydning for vellykket befruktning. Høye intraoocyttnivåer av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) er avgjørende for å opprettholde de nesten fullvoksne oocyttene under meiotisk arrestasjon og for å indusere oocyttmodning. Forskning i dyremodeller har indikert at et ikke-fysiologisk fall av cAMP-nivåer i oocytten resulterer i asynkron nukleær og cytoplasmatisk modning.

Etterforskere har rapportert utviklingen av et nytt in vitro-simulert sekvensielt oocyttmodningssystem. Kritisk for suksessen til tilnærmingen er en pre-IVM-fase som genererer en rask økning i COC cAMP-nivåer. For det andre bruker systemet en utvidet IVM-fase som inneholder tilstrekkelig FSH til å drive meiotisk induksjon i nærvær av en type-3 PDE-hemmer. De høye nivåene av cAMP i oocytten og den induserte naturen til oocyttmodning etterligner noen av de viktigste, nylig karakteriserte molekylære signalene som oppstår under oocyttmodning in vivo. Tekniske og konseptuelle elementer ble først utviklet ved bruk av p-piller fra mus, storfe og mennesker. Etterforskere foreslår en randomisert klinisk studie for å sammenligne et nytt sekvensielt kultursystem med det tradisjonelle standard oocytt IVM-systemet for PCOS-pasienter.