Nueva aplicación del sistema de mutación in vitro secuencial para pacientes infértiles con síndrome de ovario poliquístico

La maduración in vitro de ovocitos (IVM, por sus siglas en inglés) es una tecnología de reproducción artificial (ART, por sus siglas en inglés) en la que se recolectan complejos de cúmulos y ovocitos (COC, por sus siglas en inglés) en la etapa de vesícula germinal inmadura (GV, por sus siglas en inglés) de ovarios no estimulados o cebados con FSH y se maduran in vitro antes de la fertilización. La IVM se ha propuesto como una alternativa de TRA más cómoda para el paciente que la FIV convencional. A diferencia de la FIV, la IVM es el único método de TRA sin casos informados de SHO. Por lo tanto, los pacientes con SOP representan la población objetivo principal para el tratamiento con IVM.

En la práctica clínica de IVM estándar, los AOC se aspiran de ovarios no estimulados o levemente estimulados y se eliminan rápidamente de la influencia inhibidora meiótica del folículo y el líquido folicular. Independientemente del tratamiento con gonadotrofinas in vitro, los ovocitos maduran espontáneamente in vitro, por lo que experimentan una reanudación meiótica en ausencia de la cascada elaborada habitual de señales moleculares endocrinas y paracrinas que inducen la maduración in vivo. Como tal, la maduración de los ovocitos mediante técnicas estándar de IVM es un artefacto que compromete la capacidad de desarrollo posterior de los ovocitos. Se han propuesto varios estudios para mejorar la eficiencia del sistema IVM. La sincronización de la maduración meiótica y citoplasmática en ovocitos antrales detenidos en la etapa GV inmadura sigue siendo un desafío importante y es de fundamental importancia para una fertilización exitosa. Los altos niveles intraovocitos de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) son cruciales para mantener los ovocitos casi completamente desarrollados bajo detención meiótica e inducir la maduración de los ovocitos. La investigación en modelos animales ha indicado que una caída no fisiológica de los niveles de AMPc en el ovocito da como resultado una maduración nuclear y citoplasmática asíncrona.

Los investigadores han informado sobre el desarrollo de un nuevo sistema de maduración de ovocitos secuencial simulado in vitro. Es fundamental para el éxito del enfoque una fase previa a la MIV que genere un rápido aumento en los niveles de cAMP de COC. En segundo lugar, el sistema utiliza una fase IVM extendida que contiene suficiente FSH para impulsar la inducción meiótica en presencia de un inhibidor de la PDE de tipo 3. Los altos niveles de cAMP en el ovocito y la naturaleza inducida de la maduración del ovocito imitan algunas de las señales moleculares clave recientemente caracterizadas que ocurren durante la maduración del ovocito in vivo. Los elementos técnicos y conceptuales se desarrollaron primero utilizando AOC de ratón, bovino y humano. Los investigadores proponen un ensayo clínico aleatorizado para comparar un nuevo sistema de cultivo secuencial con el sistema estándar tradicional de IVM de ovocitos para pacientes con SOP.