Ny anvendelse af sekventielt in vitro muturationssystem til infertilitetspatienter med polycystisk ovariesyndrom

Oocyte in vitro modning (IVM) er en kunstig reproduktionsteknologi (ART), hvor cumulus-oocytkompleks (COC) opsamles på det umodne germinale vesikel (GV) stadium fra ustimulerede eller FSH-primede æggestokke og modnes in vitro før befrugtning. IVM er blevet foreslået som et mere patientvenligt ART-alternativ til konventionel IVF. I modsætning til IVF er IVM den eneste ART-metode, hvor der ikke er rapporteret tilfælde af OHSS. Derfor repræsenterer patienter med PCOS den største målpopulation for IVM-behandling.

I klinisk praksis af standard IVM aspireres COC'er fra ustimulerede eller mildt stimulerede æggestokke og fjernes hurtigt fra folliklens og follikulærvæskens meiotiske hæmmende indflydelse. Uanset in vitro gonadotropinbehandling modnes oocytter spontant in vitro og gennemgår derfor meiotisk genoptagelse i fravær af den sædvanlige omfattende kaskade af endokrine og parakrine molekylære signaler, der inducerer modning in vivo. Som sådan er modningen af ​​oocytter ved standard IVM-teknikker en artefakt, der kompromitterer efterfølgende oocytudviklingskompetence. Antallet af undersøgelser er blevet foreslået for at forbedre effektiviteten af ​​IVM-systemet. Synkronisering af meiotisk og cytoplasmatisk modning i antrale oocytter standset på det umodne GV-stadium er fortsat en stor udfordring og er af fundamental betydning for vellykket befrugtning. Høje intraoocytniveauer af cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) er afgørende for at opretholde de næsten fuldt udvoksede oocytter under meiotisk standsning og for at inducere oocytmodning. Forskning i dyremodeller har vist, at et ikke-fysiologisk fald i cAMP-niveauer i oocytten resulterer i asynkron nuklear og cytoplasmatisk modning.

Efterforskere har rapporteret udviklingen af ​​et nyt in vitro simuleret sekventielt oocytmodningssystem. Kritisk for succesen af ​​tilgangen er en præ-IVM fase, der genererer en hurtig stigning i COC cAMP niveauer. For det andet anvender systemet en udvidet IVM-fase indeholdende tilstrækkelig FSH til at drive meiotisk induktion i nærvær af en type-3 PDE-hæmmer. De høje niveauer af cAMP i oocytten og den inducerede natur af oocytmodning efterligner nogle af de centrale, nyligt karakteriserede molekylære signaler, der opstår under oocytmodning in vivo. Tekniske og konceptuelle elementer blev først udviklet ved hjælp af p-piller fra mus, kvæg og mennesker. Efterforskere foreslår et randomiseret klinisk forsøg for at sammenligne et nyt sekventielt dyrkningssystem med det traditionelle standard oocyt IVM-system til PCOS-patienter.