Uusi peräkkäisen in vitro -muturaatiojärjestelmän sovellus hedelmättömyyspotilaille, joilla on munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
Munasolujen sekvenssiviljelyn ja in vitro -muturaatiojärjestelmän uusi sovellus hedelmättömyyspotilaille, joilla on munasarjojen monirakkulaoireyhtymä: monikeskuksen tuleva satunnaistettu kliininen tutkimus
Munasolujen in vitro -kypsyminen (IVM) on keinotekoinen lisääntymistekniikka (ART), jossa cumulus-oosyyttikompleksi (COC) kerätään epäkypsässä germinaalirakkula-vaiheessa (GV) stimuloimattomista tai FSH:lla käsitellyistä munasarjoista ja kypsytetään in vitro ennen hedelmöitystä. IVM:ää on ehdotettu potilasystävällisemmäksi ART-vaihtoehdoksi perinteiselle IVF:lle. Toisin kuin IVF, IVM on ainoa ART-menetelmä, jossa ei ole raportoitu OHSS-tapauksia. Näin ollen PCOS-potilaat ovat IVM-hoidon tärkein kohderyhmä.
Normaalin IVM:n kliinisessä käytännössä COC:t imetään stimuloimattomista tai lievästi stimuloiduista munasarjoista ja poistetaan nopeasti follikkelin ja follikkelin nesteen meioottista inhiboivasta vaikutuksesta. Huolimatta in vitro gonadotropiinihoidosta, munasolut kypsyvät spontaanisti in vitro, minkä vuoksi ne alkavat uudelleen meioottisesti ilman tavanomaista monimutkaista endokriinisten ja parakriinisten molekyylisignaalien sarjaa, jotka indusoivat kypsymistä in vivo. Sellaisenaan munasolujen kypsyminen tavanomaisilla IVM-tekniikoilla on artefakti, joka vaarantaa myöhemmän munasolun kehityskompetenssin. IVM-järjestelmän tehokkuuden parantamiseksi on ehdotettu lukuisia tutkimuksia. Meioottisen ja sytoplasmisen kypsymisen synkronointi epäkypsässä GV-vaiheessa pysäytetyissä antrumoosyyteissä on edelleen suuri haaste ja sillä on perustavanlaatuinen merkitys onnistuneen hedelmöityksen kannalta. Syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) korkeat munasolun sisäiset tasot ovat ratkaisevan tärkeitä lähes täysin kasvaneiden munasolujen pitämiseksi meioottisen pysäytyksen alaisena ja munasolujen kypsymisen indusoimiseksi. Eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että cAMP-tasojen ei-fysiologinen lasku munasolussa johtaa asynkroniseen tuman ja sytoplasman kypsymiseen.
Tutkijat ovat raportoineet uuden in vitro -simuloidun munasolujen peräkkäisen kypsymisjärjestelmän kehittämisestä. Kriittinen lähestymistavan onnistumiselle on pre-IVM-vaihe, joka saa aikaan nopean nousun COC-cAMP-tasoissa. Toiseksi järjestelmä käyttää pidennettyä IVM-faasia, joka sisältää riittävästi FSH:ta ajamaan meioottista induktiota tyypin 3 PDE-inhibiittorin läsnä ollessa. Korkeat cAMP-tasot oosyytissä ja munasolun kypsymisen indusoitu luonne jäljittelevät joitakin keskeisiä, hiljattain karakterisoituja molekyylisignaaleja, joita esiintyy munasolun kypsymisen aikana in vivo. Tekniset ja käsitteelliset elementit kehitettiin ensin käyttämällä hiiren, naudan ja ihmisen yhdistelmäehkäisytabletteja. Tutkijat ehdottavat satunnaistettua kliinistä tutkimusta uuden peräkkäisen viljelyjärjestelmän vertaamiseksi PCOS-potilaille tarkoitettuun perinteiseen munasolujen IVM-järjestelmään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200072
- Tenth People's Hospital of Tongji University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510610
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250001
- Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naisten ikä ≤35 vuotta;
- AMH-taso ≥5,6 ng/ml;
- Naiset, joilla on diagnosoitu PCOS kiinalaisten PCOS-diagnoosikriteerien mukaan;
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, joilla on diagnosoitu kohdun poikkeavuus, adenomyoosi, submukoosinen myooma, kohdunsisäinen tarttuvuus;
- Naiset, joilla on diagnosoitu hoitamaton hydrosalpinx;
- Naiset, joille oli tehty yksipuolinen munasarjojen poisto;
- Naiset, joiden sairaus on vasta-aihe avusteiselle lisääntymisteknologialle tai raskaudelle;
- Naiset tai heidän kumppaninsa, joilla on epänormaali kromosomikaryotyyppi;
- Mieskumppani, jolla on oligoasthenozoospermia tai obstruktiivinen atsoospermia;
- mieskumppani, jonka siittiöt kerätään leikkauksella;
- Koehenkilöiden havaitaan rikkovan sisällyttämiskriteerejä tai suljetaan pois poissulkemiskriteerien mukaisesti testin aikana;
- Potilaat pyytävät lopettamista ja poistumaan tutkimuksesta, koska tutkimuksen aikana esiintyy haittavaikutuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: peräkkäinen munasolun IVM-ryhmä
Kuukautiskierron päivästä 7–9 alkaen annetaan 225 IU HMG:tä (menotropiinia injektiota varten) päivässä 3 päivän ajan.
COC:t poistettiin aspiroidusta follikulaarisesta nesteestä ja siirrettiin HEPES-puskuroituun keräysalustaan.
Epäkypsiä munasoluja viljellään peräkkäisessä IVM-elatusaineessa 1 6 tunnin ajan (37 ℃, 5 % CO2) ja poistetaan peräkkäiseen IVM-elatusaineeseen 2 lisäviljelyä varten.
24 ja 40 tunnin viljelyn jälkeen kypsät munasolut hedelmöitetään intrasytoplasmisella siittiöinjektiolla (ICSI).
Kaksi D3-alkiosta (jos saatavilla), jotka on luokiteltu huippulaatuisiksi alkioksi, lasitetaan ja loput alkiot viljellään pidempään.
Sulatettu alkionsiirto (TET) suosii D3-alkioita ja suoritetaan hormonikorvaussyklillä.
|
Epäkypsiä munasoluja viljellään peräkkäisessä munasolun IVM-väliaineessa 1 6 tunnin ajan (37 ℃, 5 % CO2).
Kolmen huuhtelun jälkeen COC:t poistettiin peräkkäiseen munasolun IVM-elatusaineeseen 2 jatkoviljelyä varten.
intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI)
Potilaat antavat estrogeenia (Progynova) 3 mg kahdesti päivässä 10-12 päivän ajan.
Siitä päivästä alkaen, jolloin kohdun limakalvon paksuus on vähintään 8 mm, luteaalivaiheen tukea annetaan 10 mg progesteronia (Dydrogesterone Tablets) kolminkertaisesti päivässä ja utrogestanilla (Laboratories Besins International, Paris, Ranska) 0,2 g kolminkertaisesti päivässä, kunnes 14 päivää alkionsiirron jälkeen.
|
|
Active Comparator: perinteinen munasolu IVM -ryhmä
Kuukautiskierron päivästä 7–9 alkaen annetaan 225 IU HMG:tä (menotropiinia injektiota varten) päivässä 3 päivän ajan.
Ovulaatiopäivänä COC:t aspiroitiin ja epäkypsiä munasoluja viljellään perinteisessä standardi munasolun IVM-järjestelmässä (Sage).
30 ja 44 tuntia viljelyn jälkeen munasolujen kypsyys arvioidaan ja kypsät munasolut hedelmöitetään intrasytoplasmisella siittiöinjektiolla (ICSI).
Kaksi D3-alkiosta (jos saatavilla), jotka on luokiteltu huippulaatuisiksi alkioksi, lasitetaan ja loput alkiot viljellään pidempään.
Sulatettu alkionsiirto (TET) suosii D3-alkioita ja suoritetaan hormonikorvaussyklillä.
Jos biokemiallista raskautta ei saavuteta, sulatetut blastokystit siirretään.
|
intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI)
Potilaat antavat estrogeenia (Progynova) 3 mg kahdesti päivässä 10-12 päivän ajan.
Siitä päivästä alkaen, jolloin kohdun limakalvon paksuus on vähintään 8 mm, luteaalivaiheen tukea annetaan 10 mg progesteronia (Dydrogesterone Tablets) kolminkertaisesti päivässä ja utrogestanilla (Laboratories Besins International, Paris, Ranska) 0,2 g kolminkertaisesti päivässä, kunnes 14 päivää alkionsiirron jälkeen.
COC:t aspiroitiin ja epäkypsiä munasoluja viljellään perinteisessä standardi munasolun IVM-järjestelmässä (Sage).
30 ja 44 tuntia viljelyn jälkeen munasolujen kypsyys arvioidaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen raskausaste
Aikaikkuna: 7 raskausviikkoa
|
Sikiön sydämenlyönti kohdunsisäisessä raskauspussissa ultraäänellä määritellään kliiniseksi raskaudeksi.
|
7 raskausviikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munasolujen kypsymisnopeus
Aikaikkuna: 30 ja 46 tuntia munasolun talteenoton jälkeen
|
Munasolujen kypsymisnopeus (%): MII-oosyyttien lukumäärä / haettujen munasolujen määrä.
|
30 ja 46 tuntia munasolun talteenoton jälkeen
|
|
Lannoitusaste
Aikaikkuna: 30 ja 46 tuntia munasolun talteenoton jälkeen
|
Hedelmöitysprosentti (%): hedelmöittyneiden munasolujen määrä / talteen otettujen munasolujen määrä.
|
30 ja 46 tuntia munasolun talteenoton jälkeen
|
|
Katkaisunopeus
Aikaikkuna: 24 tuntia ICSI:n jälkeen
|
Katkaisunopeus (%): katkaisujen lukumäärä / 2PN-alkioiden lukumäärä.
|
24 tuntia ICSI:n jälkeen
|
|
Päivän 3 alkiomäärä
Aikaikkuna: 72 tuntia ICSI:n jälkeen
|
Päivän 3 alkioiden määrä (%): Päivän 3 alkioiden lukumäärä / 2PN-alkioiden lukumäärä.
|
72 tuntia ICSI:n jälkeen
|
|
Hyvälaatuinen alkionopeus katkaisuvaiheessa
Aikaikkuna: 72 tuntia ICSI:n jälkeen
|
Hyvälaatuisten alkioiden määrä katkaisuvaiheessa (%): hyvälaatuisten alkioiden lukumäärä katkaisuvaiheessa / 2PN-alkioiden lukumäärä.
|
72 tuntia ICSI:n jälkeen
|
|
Syklien lukumäärä käytettävissä olevan alkion kanssa
Aikaikkuna: 72 tuntia ICSI:n jälkeen
|
Saatavilla olevat alkiot määritellään kolmen päivän kuluttua munasolun talteenoton jälkeen, kun munasoluissa on enemmän kuin 4 solua ja arvot 1–2 tai 4 solua, joiden luokka on 1.
|
72 tuntia ICSI:n jälkeen
|
|
Räjähdysnopeus
Aikaikkuna: 144 tuntia ICSI:n jälkeen
|
Blastulaatioaste (%): blastokystien lukumäärä / 2PN-alkioiden lukumäärä.
|
144 tuntia ICSI:n jälkeen
|
|
Biokemiallinen raskausaste
Aikaikkuna: 4 raskausviikkoa
|
Seerumin β-hCG-taso yli 5 IU/L, joka suoritetaan 12 päivää alkionsiirron jälkeen, määritellään biokemialliseksi raskaudeksi.
|
4 raskausviikkoa
|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: 7 raskausviikkoa
|
Implantaationopeus määritellään ultraäänellä näkyvien raskauspussien lukumääränä jaettuna siirrettyjen alkioiden kokonaismäärällä.
|
7 raskausviikkoa
|
|
Keskenmenoprosentti (ensimmäisellä kolmanneksella)
Aikaikkuna: Raskausviikko maksimissaan 28
|
Keskenmeno ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana määritellään millä tahansa positiivisella raskaustestillä, joka johtaa raskauden katkeamiseen ennen 12 raskausviikkoa.
|
Raskausviikko maksimissaan 28
|
|
Kumulatiivinen raskausaste
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Kumulatiivinen raskausluku määritellään kliinisiksi raskauksiksi, joissa kohdunsisäinen sikiön sydämenlyönti havaitaan jaettuna niiden palautusjaksojen määrällä, joiden alkiot on siirretty.
|
1-2 vuotta
|
|
Ennenaikainen syntyvyys
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Ennenaikainen synnytys tarkoittaa, että vauva syntyy ennen 37. raskausviikkoa Kiinassa.
|
1-2 vuotta
|
|
Vastasyntyneen syntymäpaino
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Vastasyntyneen syntymäpaino
|
1-2 vuotta
|
|
Vastasyntyneiden komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: kuukauden sisällä synnytyksen jälkeen
|
Keräämme vastasyntyneellä ilmenevät komplikaatiot, mukaan lukien vastaanotto vastasyntyneiden teho-osastolle (NICU), sairaalahoito jne.
|
kuukauden sisällä synnytyksen jälkeen
|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Elävä syntyvyys (%): elävänä syntyneiden/siirrettyjen syklien lukumäärä.
|
1-2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- newivf20181206
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .