Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новое применение системы последовательной мутации in vitro для пациентов с бесплодием и синдромом поликистозных яичников

10 декабря 2018 г. обновлено: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Новое применение последовательной культуры ооцитов и системы мутации in vitro у пациенток с бесплодием и синдромом поликистозных яичников: многоцентровое проспективное рандомизированное клиническое исследование

Созревание ооцитов in vitro (IVM) представляет собой искусственную репродуктивную технологию (ART), при которой кумулюсно-ооцитарный комплекс (COC) собирают на стадии незрелых зародышевых пузырьков (GV) из нестимулированных или обработанных ФСГ яичников и созревают in vitro перед оплодотворением. IVM был предложен в качестве более удобной для пациента альтернативы ВРТ традиционному ЭКО. В отличие от ЭКО, ИВМ является единственным методом ВРТ, при котором не было зарегистрировано случаев СГЯ. Следовательно, пациенты с СПКЯ представляют собой основную целевую группу для лечения IVM.

В клинической практике стандартного ИВМ КОК аспирируют из нестимулированных или умеренно стимулированных яичников и быстро выводят из-под ингибирующего мейоз влияния фолликула и фолликулярной жидкости. Независимо от лечения гонадотропинами in vitro, ооциты созревают спонтанно in vitro, следовательно, подвергаются возобновлению мейоза в отсутствие обычного сложного каскада эндокринных и паракринных молекулярных сигналов, индуцирующих созревание in vivo. Таким образом, созревание ооцитов стандартными методами IVM является артефактом, который ставит под угрозу последующую способность развития ооцитов. Было предложено множество исследований для повышения эффективности системы IVM. Синхронизация мейотического и цитоплазматического созревания в антральных ооцитах, задержанных на незрелой стадии GV, остается серьезной проблемой и имеет фундаментальное значение для успешного оплодотворения. Высокие уровни циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) внутри ооцитов имеют решающее значение для поддержания почти полностью выросших ооцитов в условиях остановки мейоза и для индукции созревания ооцитов. Исследования на животных моделях показали, что нефизиологическое падение уровня цАМФ в ооците приводит к асинхронному созреванию ядра и цитоплазмы.

Исследователи сообщили о разработке новой системы последовательного созревания ооцитов, моделируемой in vitro. Критически важным для успеха подхода является фаза перед IVM, которая приводит к быстрому увеличению уровней цАМФ в КОК. Во-вторых, система использует расширенную фазу IVM, содержащую достаточное количество ФСГ для запуска мейотической индукции в присутствии ингибитора ФДЭ 3-го типа. Высокие уровни цАМФ в ооците и индуцированный характер созревания ооцита имитируют некоторые ключевые, недавно охарактеризованные молекулярные сигналы, возникающие во время созревания ооцита in vivo. Технические и концептуальные элементы были впервые разработаны с использованием КОК для мышей, крупного рогатого скота и человека. Исследователи предлагают провести рандомизированное клиническое исследование для сравнения новой системы последовательного культивирования с традиционной стандартной системой IVM ооцитов для пациентов с СПКЯ.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Будет проведено многоцентровое проспективное рандомизированное клиническое исследование по сравнению последовательной системы IVM ооцитов с традиционной системой IVM ооцитов у пациентов с СПКЯ высокого риска СГЯ (AMH>5,6 нг/мл). Критериями включения будут пациенты с бесплодием, диагностированные по китайским критериям СПКЯ, в возрасте до 35 лет и без других известных факторов, влияющих на репродуктивную или метаболическую функции. 300 пациентов с СПКЯ будут включены и рандомизированы в любую из двух групп: группа А будет вводить последовательную систему IVM ооцитов, а группа B будет вводить традиционную стандартную систему IVM ооцитов. Сравнение будет проводиться между группами, и обе группы будут проводиться с введением HMG и замораживанием витрификации эмбрионов. Первичным результатом исследования является коэффициент рождаемости. Развитие эмбриона и исходы беременности будут отслеживаться и сравниваться между группами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

300

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай, 200072
        • Tenth People's Hospital of Tongji University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510610
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250001
        • Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 35 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Женщины возраст ≤35 лет;
  2. уровень АМГ ≥5,6 нг/мл;
  3. Женщины с диагнозом СПКЯ в соответствии с китайскими критериями диагностики СПКЯ;
  4. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Женщины, у которых диагностирована аномалия матки, аденомиоз, субмукозная миома, внутриматочные спайки;
  • Женщины, у которых диагностирован нелеченный гидросальпинкс;
  • Женщины, перенесшие одностороннюю овариэктомию;
  • Женщины с медицинским состоянием, представляющим противопоказание к вспомогательным репродуктивным технологиям или беременностью;
  • Женщины или их партнеры с аномальным хромосомным кариотипом;
  • Партнер-мужчина с олигоастенозооспермией или обструктивной азооспермией;
  • Партнер-мужчина, чья сперма собрана хирургическим путем;
  • Установлено, что субъекты нарушают критерии включения или исключаются в соответствии с критериями исключения во время теста;
  • Пациенты просят об отмене и выходе из исследования, поскольку во время исследования возникают нежелательные явления.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: последовательная группа IVM ооцитов
С 7-9 дня менструального цикла вводят 225 МЕ ЧМГ (менотропины для инъекций) в день в течение 3 дней. КОК удаляли из аспирированной фолликулярной жидкости и переносили в забуференную HEPES среду для сбора. Незрелые ооциты будут культивироваться в последовательной среде IVM 1 в течение 6 часов (37 ℃, 5% CO2) и перенесены в последовательную среду IVM 2 для дальнейшего культивирования. Через 24 и 40 часов культивирования зрелые ооциты будут оплодотворены с помощью интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). Два эмбриона D3 (при наличии), которые оцениваются как эмбрионы высшего качества, будут витрифицированы, а остальные эмбрионы будут культивироваться в течение длительного времени. Перенос размороженных эмбрионов (ТЭТ) отдает предпочтение эмбрионам D3 и проводится с циклом заместительной гормональной терапии.
Лекарство: последовательная система IVM
Незрелые ооциты будут культивироваться в последовательной среде IVM для ооцитов 1 в течение 6 часов (37 ℃, 5% CO2). После трехкратной промывки КОК удаляли в последовательную среду IVM для ооцитов 2 для дальнейшего культивирования.
Процедура: интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ)
интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ)
Процедура: Перенос размороженных эмбрионов (TET)
Пациентам назначают эстроген (Progynova) по 3 мг два раза в день в течение 10–12 дней. Со дня, когда толщина эндометрия достигает 8 мм и выше, поддержку лютеиновой фазы будут оказывать прогестерон по 10 мг (таблетки дидрогестерона) трижды в день и утрожестан (Laboratories Besins International, Париж, Франция) по 0,2 г трижды в день до 14 дней после переноса эмбрионов.
Активный компаратор: традиционная группа IVM ооцитов
С 7-9 дня менструального цикла вводят 225 МЕ ЧМГ (менотропины для инъекций) в день в течение 3 дней. В день овуляции КОК аспирировали, а незрелые ооциты культивировали в традиционной стандартной системе IVM для ооцитов (Sage). Через 30 и 44 часа после культивирования оценивают зрелость ооцитов, и зрелые ооциты оплодотворяют с помощью интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). Два эмбриона D3 (при наличии), которые оцениваются как эмбрионы высшего качества, будут витрифицированы, а остальные эмбрионы будут культивироваться в течение длительного времени. Перенос размороженных эмбрионов (ТЭТ) отдает предпочтение эмбрионам D3 и проводится с циклом заместительной гормональной терапии. Если биохимическая беременность не наступит, будет осуществлен перенос размороженных бластоцист.
Процедура: интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ)
интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ)
Процедура: Перенос размороженных эмбрионов (TET)
Пациентам назначают эстроген (Progynova) по 3 мг два раза в день в течение 10–12 дней. Со дня, когда толщина эндометрия достигает 8 мм и выше, поддержку лютеиновой фазы будут оказывать прогестерон по 10 мг (таблетки дидрогестерона) трижды в день и утрожестан (Laboratories Besins International, Париж, Франция) по 0,2 г трижды в день до 14 дней после переноса эмбрионов.
Лекарство: традиционная система IVM
КОК аспирировали, а незрелые ооциты будут культивировать в традиционной стандартной системе IVM для ооцитов (Sage). Через 30 и 44 часа после культивирования оценивают зрелость ооцитов.
Другие имена:
  • мудрец

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая частота наступления беременности
Временное ограничение: 7 недель беременности
Сердцебиение плода во внутриутробном плодном мешке при УЗИ будет определяться как клиническая беременность.
7 недель беременности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость созревания ооцитов
Временное ограничение: Через 30 и 46 часов после забора ооцитов
Скорость созревания ооцитов (%): количество ооцитов MII/количество извлеченных ооцитов.
Через 30 и 46 часов после забора ооцитов
Скорость внесения удобрений
Временное ограничение: Через 30 и 46 часов после забора ооцитов
Коэффициент оплодотворения (%): количество оплодотворенных ооцитов/количество извлеченных ооцитов.
Через 30 и 46 часов после забора ооцитов
Скорость расщепления
Временное ограничение: Через 24 часа после ИКСИ
Скорость дробления (%): количество дроблений/количество эмбрионов 2PN.
Через 24 часа после ИКСИ
Частота эмбрионов на 3-й день
Временное ограничение: Через 72 часа после ИКСИ
Уровень эмбрионов на 3-й день (%): количество эмбрионов на 3-й день / количество эмбрионов 2PN.
Через 72 часа после ИКСИ
Уровень эмбрионов хорошего качества на стадии дробления
Временное ограничение: Через 72 часа после ИКСИ
Доля эмбрионов хорошего качества на стадии дробления (%): количество эмбрионов хорошего качества на стадии дробления / количество эмбрионов 2PN.
Через 72 часа после ИКСИ
Количество циклов с доступным эмбрионом
Временное ограничение: Через 72 часа после ИКСИ
Доступные эмбрионы будут определены через три дня после извлечения ооцитов, содержащие более 4 клеток и степень от 1 до 2 или содержащие 4 клетки со степенью 1.
Через 72 часа после ИКСИ
Скорость бластуляции
Временное ограничение: 144 часа после ИКСИ
Частота бластуляции (%): количество бластоцист / количество эмбрионов 2PN.
144 часа после ИКСИ
Биохимическая частота беременности
Временное ограничение: 4 недели беременности
Уровень β-ХГЧ в сыворотке выше 5 МЕ/л, который определяется через 12 дней после переноса эмбрионов, будет определяться как биохимическая беременность.
4 недели беременности
Скорость имплантации
Временное ограничение: 7 недель беременности
Частота имплантации будет определяться как количество плодных яиц, видимых на УЗИ, деленное на общее количество перенесенных эмбрионов.
7 недель беременности
Частота выкидышей (в первом триместре)
Временное ограничение: 28 недель беременности максимум
Выкидыш в первом триместре будет определяться любым положительным тестом на беременность, который приводит к потере беременности до 12 недель беременности.
28 недель беременности максимум
Совокупный показатель беременности
Временное ограничение: 1-2 года
Совокупная частота наступления беременности будет определяться как количество клинических беременностей с обнаруженным внутриутробным сердцебиением плода, деленное на количество циклов извлечения, все эмбрионы которых были перенесены.
1-2 года
Частота преждевременных родов
Временное ограничение: 1-2 года
Преждевременные роды означают, что ребенок рождается до 37-й недели беременности в Китае.
1-2 года
Вес новорожденного при рождении
Временное ограничение: 1-2 года
Вес новорожденного при рождении
1-2 года
Частота неонатальных осложнений
Временное ограничение: в течение одного месяца после родов
Мы будем собирать данные об осложнениях, возникающих у новорожденных, включая поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), госпитализацию и т. д.
в течение одного месяца после родов
Живая рождаемость
Временное ограничение: 1-2 года
Коэффициент живорождения (%): число живорожденных/перенесенный цикл.
1-2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Соавторы

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Shanghai 10th People's Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • newivf20181206

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться