다낭성 난소 증후군이 있는 불임 환자를 위한 순차적 체외 돌연변이 시스템의 새로운 적용
2018년 12월 10일 업데이트: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University
다낭성 난소 증후군 불임 환자를 위한 난자 순차 배양 및 체외 돌연변이 시스템의 새로운 적용: 다기관 전향적 무작위 임상 시험
난모세포 체외 성숙(IVM)은 난구-난모세포 복합체(COC)가 미성숙 배아낭(GV) 단계에서 자극되지 않거나 FSH 프라이밍된 난소로부터 수집되고 수정 전에 체외에서 성숙되는 인공 생식 기술(ART)입니다. IVM은 기존의 IVF보다 환자 친화적인 ART 대안으로 제안되었습니다. IVF와 달리 IVM은 OHSS 사례가 보고되지 않은 유일한 ART 방법입니다. 따라서 PCOS 환자는 IVM 치료의 주요 대상 집단을 나타냅니다.
표준 IVM의 임상 실습에서 COC는 자극되지 않거나 약간 자극된 난소에서 흡인되며 난포와 난포액의 감수분열 억제 영향에서 빠르게 제거됩니다. 체외 고나도트로핀 치료에 관계없이 난모세포는 체외에서 자발적으로 성숙하므로 생체 내 성숙을 유도하는 내분비 및 주변분비 분자 신호의 일반적인 정교한 캐스케이드가 없는 경우 감수분열 재개를 겪습니다. 따라서 표준 IVM 기술에 의한 난모세포의 성숙은 후속 난모세포 발달 능력을 손상시키는 인공물입니다. IVM 시스템의 효율성을 개선하기 위해 많은 연구가 제안되었습니다. 미성숙 GV 단계에서 체포된 전정부 난모세포에서 감수분열 및 세포질 성숙의 동기화는 여전히 주요 과제로 남아 있으며 성공적인 수정을 위해 근본적으로 중요합니다. 고리형 아데노신 모노포스페이트(cAMP)의 높은 난모세포 내 수준은 감수분열 정지 상태에서 거의 완전히 자란 난모세포를 유지하고 난모세포 성숙을 유도하는 데 중요합니다. 동물 모델에 대한 연구는 난모세포에서 cAMP 수준의 비생리학적 감소가 비동기 핵 및 세포질 성숙을 초래한다는 것을 나타냈습니다.
연구자들은 새로운 체외 모의 순차 난자 성숙 시스템의 개발을 보고했습니다. 접근 방식의 성공에 중요한 것은 COC 캠프 수준의 급격한 증가를 생성하는 사전 IVM 단계입니다. 둘째, 시스템은 유형-3 PDE 억제제의 존재 하에서 감수분열 유도를 유도하기에 충분한 FSH를 포함하는 확장된 IVM 단계를 활용합니다. 난모세포의 높은 수준의 cAMP와 난모세포 성숙의 유도된 특성은 생체 내에서 난모세포 성숙 중에 발생하는 새로 특징지어진 주요 분자 신호 중 일부를 모방합니다. 기술 및 개념적 요소는 마우스, 소 및 인간 COC를 사용하여 처음 개발되었습니다. 연구자들은 PCOS 환자를 위한 기존의 표준 난자 IVM 시스템과 새로운 순차 배양 시스템을 비교하기 위한 무작위 임상 시험을 제안합니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
정황
상세 설명
OHSS 위험이 높은 PCOS 환자(AMH>5.6ng/ml)를 대상으로 순차 난자 IVM 시스템과 전통적인 난자 IVM 시스템을 비교하는 다기관, 전향적, 무작위 임상 시험이 수행됩니다.
포함 기준은 35세 미만이고 생식 또는 대사 기능을 방해하는 다른 알려진 요인이 없는 중국 PCOS 기준으로 진단된 불임 환자입니다.
300명의 PCOS 환자가 포함되어 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 그룹 A는 순차적 난자 IVM 시스템을 관리하고 그룹 B는 전통적인 표준 난자 IVM 시스템을 관리합니다.
그룹간 비교가 이루어질 것이며, 두 그룹 모두 HMG 투여 및 배아 유리화 동결로 수행된다.
연구의 주요 결과는 출생률입니다.
배아 발달 및 임신 결과를 추적하고 그룹 간에 비교합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
300
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai, 중국, 200072
- Tenth People's Hospital of Tongji University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510610
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
- Jiangsu province hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250001
- Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
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Zhejiang
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Wenzhou, Zhejiang, 중국, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
35년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 여성 연령 ≤35세;
- AMH 수준 ≥5.6ng/ml;
- 중국 PCOS 진단 기준에 따라 PCOS로 진단된 여성;
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 자궁 이상, 선근증, 점막하 근종, 자궁 내 유착으로 진단된 여성;
- 치료되지 않은 난관염으로 진단된 여성;
- 편측 난소절제술을 받은 여성;
- 보조 생식 기술 또는 임신에 대한 금기 사항을 나타내는 의학적 상태가 있는 여성
- 비정상적인 염색체 핵형을 가진 여성 또는 파트너;
- oligoasthenozoospermia 또는 폐쇄성 무정자증을 가진 남성 파트너;
- 수술로 정자를 채취한 남성 파트너
- 피험자는 포함 기준을 위반하거나 테스트 중에 제외 기준에 따라 제외됩니다.
- 환자는 임상시험 도중 부작용이 발생하여 임상시험을 중단하고 중단을 요청합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 순차 난자 IVM 그룹
생리주기 7~9일째부터 3일 동안 1일 225 IU HMG(Menotrophins for Injection)를 투여한다.
흡인된 난포액에서 COC를 제거하고 HEPES 완충 수집 배지로 옮겼습니다.
미성숙 난자는 순차적 IVM 배지 1에서 6시간(37℃, 5% CO2) 동안 배양한 후 추가 배양을 위해 순차적 IVM 배지 2로 옮겨집니다.
24시간 및 40시간 배양 후 성숙한 난모세포는 세포질 내 정자 주입(ICSI)에 의해 수정됩니다.
최고 품질의 배아로 등급이 매겨진 D3 배아 중 2개(가능한 경우)는 유리화되고 나머지 배아는 확장 배양됩니다.
해동된 배아 이식(TET)은 D3 배아에 우선권을 부여하고 호르몬 대체 주기로 수행됩니다.
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미성숙 난자는 순차적 난자 IVM 배지 1에서 6시간(37℃, 5% CO2) 동안 배양합니다.
3회 플러싱한 후, 추가 배양을 위해 COC를 순차 난모세포 IVM 배지 2로 제거했습니다.
세포질 내 정자 주입(ICSI)
환자는 에스트로겐(Progynova) 3mg을 하루에 두 번 10~12일 동안 투여합니다.
자궁내막의 두께가 8 mm 이상에 도달한 날부터 황체기 지원은 프로게스테론 10 mg(Dydrogesterone Tablets,) 1일 3회, utrogestan(Laboratories Besins International, Paris, France) 0.2g 1일 3회, 배아 이식 후 14일.
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활성 비교기: 전통적인 난자 IVM 그룹
생리주기 7~9일째부터 3일 동안 1일 225 IU HMG(Menotrophins for Injection)를 투여한다.
배란일에 COC를 흡인하고 미성숙 난모세포를 전통적인 표준 난모세포 IVM 시스템(Sage)에서 배양합니다.
배양 후 30시간 및 44시간 후에 난자의 성숙도를 평가하고 성숙한 난자를 세포질 내 정자 주입(ICSI)을 통해 수정시킵니다.
최고 품질의 배아로 등급이 매겨진 D3 배아 중 2개(가능한 경우)는 유리화되고 나머지 배아는 확장 배양됩니다.
해동된 배아 이식(TET)은 D3 배아에 우선권을 부여하고 호르몬 대체 주기로 수행됩니다.
생화학적 임신이 이루어지지 않으면 해동된 배반포를 이식합니다.
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세포질 내 정자 주입(ICSI)
환자는 에스트로겐(Progynova) 3mg을 하루에 두 번 10~12일 동안 투여합니다.
자궁내막의 두께가 8 mm 이상에 도달한 날부터 황체기 지원은 프로게스테론 10 mg(Dydrogesterone Tablets,) 1일 3회, utrogestan(Laboratories Besins International, Paris, France) 0.2g 1일 3회, 배아 이식 후 14일.
COC를 흡인하고 미성숙 난모세포를 전통적인 표준 난모세포 IVM 시스템(Sage)에서 배양합니다.
배양 후 30시간 및 44시간 후에 난모 세포의 성숙도를 평가합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 임신율
기간: 임신 7주
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초음파 하에서 자궁 내 임신 주머니의 태아 심장 박동은 임상 임신으로 정의됩니다.
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임신 7주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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난자 성숙 속도
기간: 난자 채취 후 30시간 및 46시간
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난자 성숙율(%): MII 난자 수/ 회수된 난자 수.
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난자 채취 후 30시간 및 46시간
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수정률
기간: 난자 채취 후 30시간 및 46시간
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수정률(%): 수정된 난자 수/채취된 난자 수.
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난자 채취 후 30시간 및 46시간
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분열 속도
기간: ICSI 후 24시간
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절단율(%): 절단수/2PN 배아수.
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ICSI 후 24시간
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3일차 배아 비율
기간: ICSI 후 72시간
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3일차 배아 비율(%): 3일차 배아 수/2PN 배아 수.
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ICSI 후 72시간
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분열 단계에서 양질의 배아 비율
기간: ICSI 후 72시간
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분열 단계에서 양질의 배아 비율(%): 분열 단계에서 양질의 배아의 수/2PN 배아의 수.
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ICSI 후 72시간
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사용 가능한 배아의 주기 수
기간: ICSI 후 72시간
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가용 배아는 난자 채취 후 3일째에 4개 이상의 세포를 포함하고 1~2등급이거나 1등급인 4개의 세포를 포함하는 것으로 정의됩니다.
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ICSI 후 72시간
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폭발 속도
기간: ICSI 후 144시간
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배아율(%): 배반포의 수/2PN 배아의 수.
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ICSI 후 144시간
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생화학적 임신율
기간: 임신 4주
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배아 이식 후 12일에 시행한 혈청 β-hCG 수치가 5 IU/L 이상이면 생화학적 임신으로 정의합니다.
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임신 4주
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이식률
기간: 임신 7주
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착상률은 초음파에서 보이는 임신낭의 수를 이식된 총 배아의 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
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임신 7주
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유산율(임신 초기)
기간: 최대 임신 28주
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임신 1기 유산은 임신 12주 이전에 유산을 초래하는 양성 임신 테스트로 정의됩니다.
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최대 임신 28주
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누적 임신율
기간: 1-2년
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누적임신율은 자궁내 태아 심장 박동이 감지된 임상 임신을 배아가 모두 이식된 회수 주기의 수로 나눈 것으로 정의됩니다.
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1-2년
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조산율
기간: 1-2년
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조산은 중국에서 임신 37주 이전에 태어난 아기를 의미합니다.
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1-2년
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신생아 체중
기간: 1-2년
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신생아 체중
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1-2년
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신생아 합병증 발생률
기간: 분만 후 한 달 이내
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신생아집중치료실(NICU) 입원, 입원 등 신생아에게 발생하는 합병증을 수집합니다.
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분만 후 한 달 이내
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출생률
기간: 1-2년
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정상출산율(%) : 정상출산횟수/전환주기.
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1-2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2018년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2019년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2020년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 10일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 12월 10일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다낭성 난소 증후군에 대한 임상 시험
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Istanbul Medipol University Hospital완전한
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)완전한
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Beijing Friendship Hospital모병
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Weill Medical College of Cornell UniversityNew York University; National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)모병
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Basaksehir Cam & Sakura Şehir Hospital완전한
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Duke Street Bio Ltd모병Advanced Malignancies With Homologous Recombination Deficiency (HRD) (Breast, Ovarian, mCRPC, Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Brain Metastases)스페인, 프랑스, 헝가리, 미국
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