Nuova applicazione del sistema di mutazione sequenziale in vitro per pazienti con infertilità con sindrome dell'ovaio policistico

La maturazione in vitro degli ovociti (IVM) è una tecnologia di riproduzione artificiale (ART) in cui il complesso cumulo-ovocita (COC) viene raccolto nella fase della vescicola germinale immatura (GV) da ovaie non stimolate o innescate con FSH e maturato in vitro prima della fecondazione. L'IVM è stata proposta come un'alternativa ART più adatta al paziente rispetto alla fecondazione in vitro convenzionale. Contrariamente alla fecondazione in vitro, l'IVM è l'unico metodo ART senza casi di OHSS segnalati. Pertanto, i pazienti con PCOS rappresentano la principale popolazione target per il trattamento IVM.

Nella pratica clinica della IVM standard, i COC vengono aspirati dalle ovaie non stimolate o moderatamente stimolate e rimossi rapidamente dall'influenza inibitoria meiotica del follicolo e del fluido follicolare. Indipendentemente dal trattamento con gonadotropina in vitro, gli ovociti maturano spontaneamente in vitro, quindi sottoposti a ripresa meiotica in assenza della consueta cascata elaborata di segnali molecolari endocrini e paracrini che inducono la maturazione in vivo. Pertanto, la maturazione degli ovociti mediante tecniche IVM standard è un artefatto che compromette la successiva competenza dello sviluppo degli ovociti. Numerosi studi sono stati proposti per migliorare l'efficienza del sistema IVM. La sincronizzazione della maturazione meiotica e citoplasmatica negli ovociti antrali arrestati allo stadio GV immaturo rimane una sfida importante ed è di fondamentale importanza per il successo della fecondazione. Alti livelli intra-ovocitari di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) sono fondamentali per mantenere gli ovociti quasi completamente cresciuti in arresto meiotico e per indurre la maturazione degli ovociti. La ricerca su modelli animali ha indicato che un calo non fisiologico dei livelli di cAMP nell'ovocita determina una maturazione nucleare e citoplasmatica asincrona.

I ricercatori hanno riportato lo sviluppo di un nuovo sistema di maturazione sequenziale degli ovociti simulato in vitro. Fondamentale per il successo dell'approccio è una fase pre-IVM che genera un rapido aumento dei livelli di COC cAMP. In secondo luogo, il sistema utilizza una fase IVM estesa contenente FSH sufficiente per guidare l'induzione meiotica in presenza di un inibitore della PDE di tipo 3. Gli alti livelli di cAMP nell'ovocita e la natura indotta della maturazione dell'ovocita imitano alcuni dei segnali molecolari chiave recentemente caratterizzati che si verificano durante la maturazione dell'ovocita in vivo. Gli elementi tecnici e concettuali sono stati inizialmente sviluppati utilizzando COC murini, bovini e umani. Gli investigatori propongono uno studio clinico randomizzato per confrontare un nuovo sistema di coltura sequenziale con il tradizionale sistema IVM di ovociti standard per i pazienti con PCOS.