Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szekvenciális in vitro mutációs rendszer új alkalmazása policisztás petefészek-szindrómás meddőségben szenvedő betegek számára

2018. december 10. frissítette: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

A petesejtek szekvenciális tenyésztésének és in vitro mutációs rendszerének új alkalmazása policisztás petefészek-szindrómás meddőségben szenvedő betegek számára: többközpontú, prospektív, randomizált klinikai vizsgálat

A petesejtek in vitro érése (IVM) egy mesterséges reprodukciós technológia (ART), amelyben a cumulus-oocyte komplexet (COC) az éretlen csíravezikulum (GV) stádiumában gyűjtik össze nem stimulált vagy FSH-val előállított petefészkekből, és in vitro érlelik a megtermékenyítés előtt. Az IVM-et a hagyományos IVF betegbarátabb ART alternatívájaként javasolták. Az IVF-el ellentétben az IVM az egyetlen olyan ART módszer, amelynél nem jelentettek OHSS eseteket. Ezért a PCOS-ben szenvedő betegek jelentik az IVM-kezelés fő célpopulációját.

A standard IVM klinikai gyakorlatában a COC-okat a nem stimulált vagy enyhén stimulált petefészkekből szívják le, és gyorsan eltávolítják a tüsző és a tüszőfolyadék meiotikus gátló hatásától. Az in vitro gonadotropin kezeléstől függetlenül a petesejtek in vitro spontán érnek, ezért meiotikus újrainduláson mennek keresztül, az endokrin és parakrin molekuláris jelek szokásos bonyolult kaszkádja hiányában, amelyek in vivo érést indukálnak. Mint ilyen, az oociták érése standard IVM technikákkal olyan műtermék, amely veszélyezteti a petesejtek későbbi fejlődési kompetenciáját. Számos tanulmányt javasoltak az IVM rendszer hatékonyságának javítására. Az éretlen GV-stádiumban leállított antral oociták meiotikus és citoplazmatikus érésének szinkronizálása továbbra is nagy kihívás, és alapvető fontosságú a sikeres megtermékenyítéshez. A ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) magas petesejt-szintje kulcsfontosságú a majdnem teljesen kifejlett petesejtek meiotikus leállása alatt tartásához és a petesejtek érésének indukálásához. Az állatmodelleken végzett kutatások kimutatták, hogy a cAMP szintjének nem fiziológiás csökkenése a petesejtekben aszinkron nukleáris és citoplazmatikus érést eredményez.

A kutatók egy új, in vitro szimulált szekvenciális petesejtek érési rendszer kifejlesztéséről számoltak be. A megközelítés sikere szempontjából kritikus az IVM előtti fázis, amely a COC cAMP szintjének gyors növekedését generálja. Másodszor, a rendszer egy kiterjesztett IVM fázist használ, amely elegendő FSH-t tartalmaz a meiotikus indukció elindításához 3-as típusú PDE-inhibitor jelenlétében. A petesejtek magas cAMP-szintje és a petesejtek érésének indukált természete utánoz néhány kulcsfontosságú, újonnan jellemzett molekuláris jelet, amelyek a petesejtek in vivo érése során fordulnak elő. A technikai és fogalmi elemeket először egér-, szarvasmarha- és emberi COC-k felhasználásával fejlesztették ki. A kutatók randomizált klinikai vizsgálatot javasolnak egy új, szekvenciális tenyésztési rendszer összehasonlítására a PCOS betegek hagyományos standard petesejtek IVM rendszerével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egy többközpontú, prospektív, randomizált klinikai vizsgálatot végeznek a szekvenciális petesejtek IVM rendszerének összehasonlítására a hagyományos petesejtek IVM rendszerével a magas OHSS kockázatú PCOS betegek esetében (AMH>5,6 ng/ml). A felvételi kritériumok a kínai PCOS-kritériumok szerint diagnosztizált terméketlen betegek, 35 év alattiak, és nem tartalmaznak más ismert tényezőket, amelyek befolyásolják a szaporodási vagy metabolikus funkciókat. 300 PCOS-beteget vonnak be, és randomizálják a két csoport valamelyikébe: az A csoport szekvenciális petesejtek IVM rendszert ad, a B csoport pedig hagyományos standard petesejtek IVM rendszert. Az összehasonlítást a csoportok között végezzük, és mindkét csoportot HMG-kezeléssel és embrióüveges fagyasztással végezzük. A vizsgálat elsődleges eredménye az élveszületési arány. Az embriófejlődés és a terhesség kimenetelét nyomon követik és összehasonlítják a csoportok között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

300

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Shanghai, Kína, 200072
        • Tenth People's Hospital of Tongji University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510610
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250001
        • Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kína, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 35 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Nők életkora ≤35 év;
  2. AMH szint ≥5,6 ng/ml;
  3. PCOS-ként diagnosztizált nők a kínai PCOS-diagnosztikai kritériumok szerint;
  4. Írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Nők, akiknél méhrendellenességet, adenomiózist, submucous myomát, méhen belüli tapadást diagnosztizáltak;
  • Kezeletlen hydrosalpinxként diagnosztizált nők;
  • Egyoldali petefészek-eltávolításon átesett nők;
  • Nők, akiknek olyan egészségügyi állapota van, amely ellenjavallt az asszisztált reprodukciós technológia alkalmazásának vagy terhességnek;
  • Nők vagy partnerük abnormális kromoszóma-kariotípussal;
  • Férfi partner oligoasthenozoospermiában vagy obstruktív azoospermiában;
  • Férfi partner, akinek a spermáját műtéttel gyűjtik be;
  • A vizsgálat során megállapították, hogy az alanyok megsértik a felvételi kritériumokat, vagy a kizárási kritériumoknak megfelelően kizárják őket;
  • A betegek kérik a vizsgálat visszavonását, és kilépnek a vizsgálatból, mert a vizsgálat során nemkívánatos események fordulnak elő.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: szekvenciális oocita IVM csoport
A menstruációs ciklus 7–9. napjától napi 225 NE HMG-t (menotropin injekcióhoz) kell beadni 3 napon keresztül. A COC-okat eltávolítottuk a leszívott follikuláris folyadékból, és HEPES-pufferelt gyűjtőközegbe vittük át. Az éretlen petesejteket szekvenciális IVM 1-es tápközegben tenyésztjük 6 órán keresztül (37 °C, 5% CO2), majd a szekvenciális IVM 2-es táptalajba eltávolítjuk további tenyésztés céljából. 24 és 40 órás tenyésztés után az érett petesejteket intracitoplazmatikus spermiuminjekcióval (ICSI) megtermékenyítik. A legjobb minőségű embrióknak minősített D3 embriók közül kettőt (ha elérhető) üvegesítenek, a többi embriót pedig hosszabb ideig tenyésztik. A felolvasztott embriótranszfer (TET) előnyben részesíti a D3 embriókat, és hormonpótló ciklussal hajtják végre.
Drog: szekvenciális IVM rendszer
Az éretlen petesejteket szekvenciális petesejtek IVM táptalajban tenyésztjük 1. 6 órán keresztül (37 ℃, 5% CO2). Háromszori átöblítés után a COC-okat szekvenciális oocita IVM 2-es táptalajba távolítottuk el további tenyésztés céljából.
Eljárás: intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI)
intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI)
Eljárás: Felolvasztott embriótranszfer (TET)
A betegek napi kétszer 3 mg ösztrogént (Progynova) adnak be 10-12 napon keresztül. Attól a naptól kezdve, amikor az endometrium eléri a 8 mm-es vagy nagyobb vastagságot, a luteális fázis támogatása napi háromszor 10 mg progeszteronnal (Dydrogesterone tabletta) és napi 0,2 g utrogestan (Laboratories Besins International, Párizs, Franciaország) hármasával történik. 14 nappal az embrióátültetés után.
Aktív összehasonlító: hagyományos petesejtek IVM csoportja
A menstruációs ciklus 7–9. napjától napi 225 NE HMG-t (menotropin injekcióhoz) kell beadni 3 napon keresztül. Az ovuláció napján a COC-okat leszívtuk, és az éretlen petesejteket hagyományos standard oocita IVM rendszerben (Sage) tenyésztjük. A tenyésztés után 30 és 44 órával felmérik a petesejtek érettségét, és az érett petesejteket intracitoplazmatikus spermiuminjekcióval (ICSI) megtermékenyítik. A legjobb minőségű embrióknak minősített D3 embriók közül kettőt (ha elérhető) üvegesítenek, a többi embriót pedig hosszabb ideig tenyésztik. A felolvasztott embriótranszfer (TET) előnyben részesíti a D3 embriókat, és hormonpótló ciklussal hajtják végre. Ha nem sikerül biokémiai terhességet elérni, a felolvasztott blasztociszták transzfert hajtanak végre.
Eljárás: intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI)
intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI)
Eljárás: Felolvasztott embriótranszfer (TET)
A betegek napi kétszer 3 mg ösztrogént (Progynova) adnak be 10-12 napon keresztül. Attól a naptól kezdve, amikor az endometrium eléri a 8 mm-es vagy nagyobb vastagságot, a luteális fázis támogatása napi háromszor 10 mg progeszteronnal (Dydrogesterone tabletta) és napi 0,2 g utrogestan (Laboratories Besins International, Párizs, Franciaország) hármasával történik. 14 nappal az embrióátültetés után.
Drog: hagyományos IVM rendszer
A COC-okat leszívtuk, és az éretlen petesejteket hagyományos standard oocita IVM rendszerben (Sage) tenyésztjük. A tenyésztés után 30 és 44 órával felmérjük a petesejtek érettségét.
Más nevek:
  • zsálya

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai terhességi arány
Időkeret: 7 hetes terhesség
A magzati szívverés egy méhen belüli terhességi zsákban ultrahang alatt klinikai terhességnek minősül.
7 hetes terhesség

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A petesejtek érési sebessége
Időkeret: 30 és 46 órával a petesejtek eltávolítása után
Petesejtek érési rátája (%): MII petesejtek száma/ kikeresett petesejtek száma.
30 és 46 órával a petesejtek eltávolítása után
Megtermékenyítési arány
Időkeret: 30 és 46 órával a petesejtek eltávolítása után
Megtermékenyítési arány (%): a megtermékenyített petesejtek száma/ a kinyert petesejtek száma.
30 és 46 órával a petesejtek eltávolítása után
Hasítási sebesség
Időkeret: 24 órával az ICSI után
Hasítási arány (%): hasítások száma/2PN embriók száma.
24 órával az ICSI után
3. napi embriószám
Időkeret: 72 órával az ICSI után
3. napi embriók aránya (%): a 3. napi embriók száma / 2PN embriók száma.
72 órával az ICSI után
Jó minőségű embriószám a hasítási szakaszban
Időkeret: 72 órával az ICSI után
Jó minőségű embriók aránya hasítási stádiumban (%): jó minőségű embriók száma hasítási stádiumban / 2PN embriók száma.
72 órával az ICSI után
A rendelkezésre álló embrióval rendelkező ciklusok száma
Időkeret: 72 órával az ICSI után
A rendelkezésre álló embriók a petesejtek kinyerését követő három napon belül 4-nél több sejtet és 1-től 2-ig terjedő fokozatú vagy 4 sejtet 1-es fokozatú sejteket tartalmaznak.
72 órával az ICSI után
A robbantási arány
Időkeret: 144 órával az ICSI után
Blasztulációs arány (%): blasztociszták száma / 2PN embriók száma.
144 órával az ICSI után
Biokémiai terhességi arány
Időkeret: 4 hetes terhesség
Az 5 NE/L feletti szérum β-hCG-szintet, amelyet 12 nappal az embriótranszfer után végeznek, biokémiai terhességnek tekintik.
4 hetes terhesség
Beültetési arány
Időkeret: 7 hetes terhesség
A beültetési sebesség az ultrahangon látható terhességi tasakok számának és az átvitt embriók számának osztva lesz.
7 hetes terhesség
Vetélési arány (első trimeszterben)
Időkeret: Maximum 28 hetes terhesség
Az első trimeszterben bekövetkezett vetélést minden olyan pozitív terhességi teszt határozza meg, amely a terhesség 12. hete előtti elvesztését eredményezi.
Maximum 28 hetes terhesség
Kumulatív terhességi arány
Időkeret: 1-2 év
A kumulatív terhességi arányt úgy határozzuk meg, mint a méhen belüli magzati szívveréssel járó klinikai terhességeket, osztva azon visszanyerési ciklusok számával, amelyekben az összes embriót átvitték.
1-2 év
A koraszülési arány
Időkeret: 1-2 év
A koraszülés azt jelenti, hogy a baba a terhesség 37. hete előtt születik Kínában.
1-2 év
Újszülött születési súlya
Időkeret: 1-2 év
Újszülött születési súlya
1-2 év
Újszülöttkori szövődmények aránya
Időkeret: szülés után egy hónapon belül
Összegyűjtjük az újszülöttnél előforduló szövődményeket, beleértve az újszülött intenzív osztályra (NICU) való felvételt, a kórházi kezelést stb.
szülés után egy hónapon belül
Élő születési arány
Időkeret: 1-2 év
Élveszületési arány (%): élveszületések/átvitt ciklus száma.
1-2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sun Yat-sen University

Együttműködők

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Shanghai 10th People's Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2018. december 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. december 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 10.

Első közzététel (Tényleges)

2018. december 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 10.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • newivf20181206

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel