喘息患者における 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) に対する PBF-680 の効果を調査するための研究 (ADENOASMA)

包含基準:

• 研究評価を実施する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。 被験者は、研究の要件を理解し、遵守できるように、研究者およびスタッフと十分にコミュニケーションをとることができなければなりません。
• 18～65歳の男女被験者。
• -軽度から中等度の持続性アレルギー性喘息の病歴を持ち、GINA 2017ガイドラインに従って診断され、低/中用量に制限された吸入コルチコステロイド（ICS）である治療ステップ2〜3で管理されている、またはステップ4が中程度に制限されている被験者維持療法として、ICS と持続性ベータ 2 作動薬 (LABA) および/またはロイコトリエン拮抗薬を投与します。
• イエダニ、木や草の花粉、ペットのフケ、ゴキブリ抗原などのエアロアレルゲンに対する皮膚プリックテストで陽性。 また、国・地域固有のアレルゲンを含めることができます。
• 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌でない限り、訪問 1 から FU 訪問まで効果的な避妊法を採用することに同意する必要があります 両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術)、閉経後少なくとも 2 年間、または禁欲を実践している。
• すべての女性被験者は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• 男性被験者は、許容される 2 つの避妊法を使用することに同意する必要があります (例: 殺精子ゲルとコンドーム）を研究期間全体から研究完了までの訪問まで使用し、最後の治験薬投与から3か月以内に子供を父親にすることを控えます。 定期的な禁欲と離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
• -被験者は体重が45kg以上で、ボディマス指数（BMI）が17kg / m2以上である必要があります。
• -いずれかによって文書化された喘息の証拠：

被験者は、合計 400 μg のサルブタモールを吸入した後 30 分以内に、気管支拡張薬前の値を超えて FEV1 が 12% 以上かつ 200 mL 以上の増加を示さなければなりません (可逆性試験)。 可逆性は、スクリーニング前（来院 1）に文書化するか、スクリーニング時または来院 V5 までの離乳期間中に決定することができます。

または、気管支過敏症の記録された病歴 (例: アデノシン一リン酸、メタコリンまたはヒスタミンの吸入標準用量でベースラインから20パーセント以上、または標準化された過換気、高張食塩水またはマンニトールチャレンジで15パーセント以上のFEV1の低下）気管支誘発試験[例： スクリーニング前のメタコリンチャレンジ（来院１）］。

または、離乳期から V5 までの V1 で測定された初期 FEV1 の 5% 以上の減少。

• -被験者は、気管支拡張薬前のFEV1が60％以上、訪問5でのLABAおよびICS離乳の完了時に予測される正常値の90％以下である必要があります。 V5にアクセスしてください。
• 被験者は、訪問 5 での LABA および ICS 離乳の完了時に ACQ-7 スコアが 1.5 以上である必要があります。
• -被験者は、喘息維持療法の離乳中（つまり、訪問V2から訪問V5まで）の朝と夕方の電子/ PEFメーター記録で80％以上のコンプライアンスを満たす必要があります。

除外基準:

• -登録時、または登録から30日以内または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬の使用。
• -研究薬または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴（A1アデノシン受容体拮抗薬）。
• -臨床的に重要な心電図異常の病歴または最近の自律神経機能障害の病歴（例： 失神、不整脈などの再発エピソード）。
• -過去5年以内の、治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌以外）の悪性腫瘍の病歴。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
• 過去 6 か月以内に喫煙したか、10 パック年を超える喫煙歴がある喫煙者。
• -GINA治療ステップ4（選択基準3の制限された許可を除く）またはGINA 2017ガイドラインに従って5で管理された重度の持続性喘息の被験者。 この基準には、高用量ICS、全身性コルチコステロイド、臭化チオトロピウム、テオフィリン、またはオマリズマブ、メポリズマブ、レスリズマブなどのモノクローナル抗体ベースの生物学的療法で治療された被験者が含まれます。喘息より除外されます。 抗ヒスタミン薬を毎日使用する必要がある被験者も除外されます。
• 生物製剤の現在または過去の使用 (例: モノクローナル抗体）喘息治療薬。 -過去6か月以内の他の状態に対する生物学的製剤の使用。
• -訪問1の4週間前までに喘息増悪またはその他の状態を治療するための全身性コルチコステロイドの使用。
• -挿管を必要とする、および/または高炭酸ガス血症、呼吸停止および/または低酸素発作に関連した喘息エピソードとして定義される、生命を脅かす喘息の病歴。 -病棟入院または緊急治療室に48時間以上滞在する必要がある喘息増悪の病歴 訪問1の前の5年以内。
• -研究期間中の全身性コルチコステロイドの使用を必要とする可能性のある喘息以外の疾患または病気。
• -試験中に喘息の症状を悪化させる可能性があるアレルゲン/刺激物への職業的曝露。
• -V1を訪問する前の4週間以内に抗生物質の使用を必要とする気道感染症、またはV1を訪問する前の6か月以内の肺炎。
• -V1を訪問する前の4週間以内に治療またはヘルスケアリソースの使用を必要とする喘息の増悪。 これには、被験者の通常の喘息維持療法を一時的に増やすことで管理される喘息増悪、および「行動計画」を使用して自己管理される増悪が含まれます。
• -安全性を損なう可能性がある、または有効性の結果を妨げる可能性のある他の基礎疾患のある被験者（例： 結核、臨床的に関連する気管支拡張症、びまん性肺間質性疾患、肺高血圧症、肺気腫、慢性気管支炎、α-1-アンチトリプシン欠乏症、全身性免疫駆動障害)。
• 処方薬または市販薬の使用は、プロトコルで確立された制限の対象となります (許可されていない薬)
• -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性がある、または研究に参加した場合に被験者を危険にさらす可能性のある外科的または医学的状態。 治験責任医師は、被験者の病歴および/または以下の状態の臨床的または検査的証拠を考慮してこれを決定する必要があります。消化管潰瘍;胃腸または直腸の出血;胃切除術または腸切除術などの主要な消化管手術;膵臓損傷または膵炎;異常な肝機能によって示される肝疾患または肝障害。
• -特定の免疫療法を受けている、または過去5年以内に受けた被験者。