Studie for å undersøke effekten av PBF-680 på tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) hos astmatiske pasienter (ADENOASMA)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studievurderinger utføres. Forsøkspersonene må være i stand til å kommunisere godt med etterforsker og ansatte slik at de kan forstå og etterkomme studiens krav.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-65 år.
• Personer med en medisinsk historie med mild til moderat vedvarende allergisk astma, diagnostisert i henhold til GINA 2017-retningslinjene, og behandlet i terapeutiske trinn 2-3, er inhalert kortikosteroid (ICS) begrenset til lav/middels dose, eller trinn 4 begrenset til middels- dose ICS pluss langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) og/eller en leukotrienantagonist, som vedlikeholdsbehandling.
• En positiv hudpricktest for aeroallergener, som husstøvmidd, tre- eller gresspollen, dander fra kjæledyr eller kakerlakkantigener. I tillegg kan eventuelle allergener spesifikke for landet/lokaliteten inkluderes.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon fra besøk 1 til FU-besøk, med mindre de er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi), er minst 2 år postmenopausale, eller praktiserer avholdenhet.
• Alle kvinnelige forsøkspersoner må ha negative graviditetstestresultater ved screening og baseline.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder, (f. sæddrepende gel pluss kondom) under hele studiens varighet og frem til studiens fullføringsbesøk, og avstå fra å bli far til et barn innen de tre månedene etter siste administrering av studiemedikamentet. Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Forsøkspersonene må veie minst 45 kg og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 17 kg/m2.
• Bevis på astma som dokumentert av enten:

Forsøkspersonene må demonstrere en økning på ≥12 % OG ≥200 ml i FEV1 over deres pre-bronkodilatatorverdi innen 30 minutter etter inhalering av totalt 400 μg salbutamol (reversibilitetstest). Reversibilitet kan dokumenteres før screening (besøk 1) eller bestemmes ved screening eller i avvenningsperioden frem til besøk V5.

Eller dokumentert historie med bronkial hyperreaktivitet (f.eks. fall i FEV1 fra baseline på mer enn eller lik 20 prosent med inhalerte standarddoser av adenosinmonofosfat, metakolin eller histamin, eller mer enn eller lik 15 prosent med standardisert hyperventilering, hypertonisk saltvann eller mannitolutfordring) fra en bronkoprovokasjonsstudie [f.eks. metakolinutfordring før screening (besøk 1)].

Eller en reduksjon på ≥ 5 % av deres første FEV1 målt ved V1 under avvenningsperioden frem til besøk V5.

• Forsøkspersonene må ha enten en pre-bronkodilatator FEV1 ≥60 % og ≤90 % av forventet normalverdi ved fullført LABA- og ICS-avvenning ved besøk 5 eller en reduksjon ≥ 5 % av deres initiale FEV1 målt ved V1 i løpet av avvenningsperioden frem til besøk V5.
• Forsøkspersonene må ha en ACQ-7-score ≥1,5 ved fullført LABA- og ICS-avvenning ved besøk 5.
• Forsøkspersonene må oppfylle ≥80 % samsvar med morgen- og kvelds elektroniske/PEF-meterregistreringer under avvenning av astmavedlikeholdsbehandlingen (dvs. fra besøk V2 til besøk V5).

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst.
• Anamnese med overfølsomhet overfor studiemedisinen eller legemidler av lignende kjemiske klasser (A1 adenosinreseptorantagonister).
• En historie med klinisk signifikante EKG-avvik eller en nylig historie med autonom dysfunksjon (f. tilbakevendende episoder med besvimelse, arytmi, etc.).
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
• Røykere, definert ved røyking i løpet av de siste 6 månedene eller som har en røykehistorie på mer enn 10 pakker-år, et pakkeår defineres som røyking tilsvarende 20 sigaretter (en pakke) per dag i 1 år.
• Personer med alvorlig vedvarende astma behandlet i GINA terapeutisk trinn 4 (bortsett fra den begrensede kvoten i inklusjonskriterium 3) eller 5 i henhold til GINA 2017 retningslinjer. Dette kriteriet inkluderer forsøkspersoner behandlet med høydose ICS, systemiske kortikosteroider, tiotropiumbromid, teofyllin eller monoklonale antistoff-baserte biologiske terapier som omalizumab, mepolizumab, reslizumab, etc. Pasienter behandlet med et hvilket som helst immunsuppressivt legemiddel, eller med systemiske kortikosteroider for en hvilken som helst tilstand. enn astma, er ekskludert. Personer som krever daglig bruk av antihistaminer er også ekskludert.
• Nåværende eller tidligere bruk av et biologisk middel (f.eks. monoklonale antistoffer) middel for behandling av astma. Bruk av et biologisk middel for enhver annen tilstand i løpet av de siste 6 månedene.
• Bruk av systemiske kortikosteroider for å behandle en astmaforverring eller annen tilstand innen 4 uker før besøk 1.
• Anamnese med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans og/eller hypoksiske anfall. Anamnese med astmaeksaserbasjoner som krevde sykehusinnleggelse eller akuttmottak i mer enn 48 timer innen 5 år før besøk 1.
• Enhver annen sykdom eller sykdom enn astma som kan kreve bruk av systemiske kortikosteroider i løpet av studieperioden.
• Enhver yrkesmessig eksponering for allergener/irritanter som kan ha potensial til å forverre astmasymptomene under forsøket.
• En luftveisinfeksjon som krever bruk av antibiotika innen 4 uker før besøk V1, eller lungebetennelse innen 6 måneder før besøk V1.
• En astmaforverring som krever behandling eller bruk av helsevesen innen 4 uker før besøk V1. Dette inkluderer astmaforverringer som håndteres med en forbigående økning av pasientens vanlige astmavedlikeholdsbehandling, og selvstyrte eksaserbasjoner ved hjelp av en "handlingsplan".
• Personer med andre underliggende sykdommer som kan kompromittere sikkerheten eller kan forstyrre effektutfall (f. tuberkulose, klinisk relevant bronkiektasi, diffus lunge interstitiell sykdom, pulmonal hypertensjon, emfysem, kronisk bronkitt, alfa-1-antitrypsin-mangel, systemiske immundrevne lidelser).
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner er underlagt protokollfastsatte restriksjoner (ikke-tillatte medisiner)
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler betydelig, eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien. Utforskeren må bestemme dette med tanke på forsøkspersonens medisinske historie og/eller kliniske eller laboratoriebevis for følgende tilstander, inkludert men ikke begrenset til: inflammatorisk tarmsykdom; magesår; gastrointestinal eller rektal blødning; større kirurgi i mage-tarmkanalen som gastrektomi eller tarmreseksjon; bukspyttkjertelskade eller pankreatitt; leversykdom eller leverskade som indikert av unormal leverfunksjon.
• Personer som mottar, eller har mottatt i løpet av de siste 5 årene, spesifikk immunterapi.