Studie zur Untersuchung der Wirkung von PBF-680 auf das forcierte Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) bei Asthmatikern (ADENOASMA)

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung von Studienbewertungen muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden. Die Probanden müssen in der Lage sein, gut mit dem Prüfer und dem Personal zu kommunizieren, damit sie die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen können.
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18-65 Jahren.
• Patienten mit einer Krankengeschichte von leichtem bis mittelschwerem persistierendem allergischem Asthma, diagnostiziert gemäß den GINA-Richtlinien von 2017 und behandelt in den Therapieschritten 2-3 mit inhalativem Kortikosteroid (ICS), beschränkt auf niedrige/mittlere Dosis, oder Schritt 4, beschränkt auf mittlere Dosis ICS plus langwirksamer Beta2-Agonist (LABA) und/oder ein Leukotrien-Antagonist als Erhaltungstherapie.
• Ein positiver Pricktest auf Aeroallergene wie Hausstaubmilben, Baum- oder Gräserpollen, Tierhaare oder Kakerlaken-Antigene. Zusätzlich können landes-/ortsspezifische Allergene aufgenommen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vom Besuch 1 bis zum FU-Besuch eine wirksame Verhütung anzuwenden, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder komplette Hysterektomie), sind mindestens 2 Jahre postmenopausal oder praktizieren Abstinenz.
• Alle weiblichen Probanden müssen beim Screening und bei Studienbeginn negative Schwangerschaftstestergebnisse aufweisen.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (z. Spermizid-Gel plus Kondom) für die gesamte Dauer der Studie und bis zum Studienabschlussbesuch und unterlassen Sie es, innerhalb von drei Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen. Periodische Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
• Die Probanden müssen mindestens 45 kg wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 17 kg/m2 haben.
• Nachweis von Asthma, dokumentiert durch:

Die Probanden müssen innerhalb von 30 Minuten nach Inhalation von insgesamt 400 μg Salbutamol einen Anstieg des FEV1 um ≥ 12 % UND ≥ 200 ml gegenüber ihrem Wert vor der Bronchodilatation aufweisen (Reversibilitätstest). Die Reversibilität kann vor dem Screening (Besuch 1) dokumentiert oder beim Screening oder während der Entwöhnungsphase bis zum Besuch V5 bestimmt werden.

Oder dokumentierte Vorgeschichte von bronchialer Hyperreaktivität (z. Abfall des FEV1 vom Ausgangswert um mehr als oder gleich 20 Prozent mit inhalierten Standarddosen von Adenosinmonophosphat, Methacholin oder Histamin oder um mehr als oder gleich 15 Prozent mit standardisierter Hyperventilation, hypertoner Kochsalzlösung oder Mannitol-Provokation) aus einer Bronchoprovokationsstudie [z. Methacholin-Provokation vor dem Screening (Besuch 1)].

Oder eine Abnahme ≥ 5 % ihres anfänglichen FEV1, gemessen an V1, während der Entwöhnungszeit bis zum Besuch V5.

• Die Probanden müssen nach Abschluss der LABA- und ICS-Entwöhnung bei Visite 5 entweder einen Prä-Bronchodilatator-FEV1 von ≥ 60 % und ≤ 90 % ihres vorhergesagten Normalwerts oder eine Abnahme von ≥ 5 % ihres anfänglichen FEV1, gemessen bei V1, während der Entwöhnungszeit bis zu haben Besuchen Sie V5.
• Die Probanden müssen nach Abschluss der LABA- und ICS-Entwöhnung bei Besuch 5 einen ACQ-7-Score ≥ 1,5 haben.
• Die Probanden müssen während der Entwöhnung ihrer Asthma-Erhaltungstherapie (d. h. von Besuch V2 bis Besuch V5) eine Compliance von ≥80 % mit den morgendlichen und abendlichen Aufzeichnungen des elektronischen/PEF-Messgeräts erreichen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder Medikamente ähnlicher chemischer Klassen (A1-Adenosinrezeptor-Antagonisten).
• Eine Anamnese klinisch signifikanter EKG-Anomalien oder eine kürzlich aufgetretene autonome Dysfunktion (z. wiederholte Ohnmachtsanfälle, Herzrhythmusstörungen usw.).
• Anamnestische Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
• Raucher, definiert durch Rauchen innerhalb der letzten 6 Monate oder mit einer Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren, wobei ein Packungsjahr definiert ist als das Rauchen von 20 Zigaretten (eine Packung) pro Tag für 1 Jahr.
• Patienten mit schwerem persistierendem Asthma, die in GINA-Therapieschritt 4 (mit Ausnahme der eingeschränkten Zulassung in Einschlusskriterium 3) oder 5 gemäß den GINA-Richtlinien von 2017 behandelt wurden. Dieses Kriterium schließt Patienten ein, die mit hochdosierten ICS, systemischen Kortikosteroiden, Tiotropiumbromid, Theophyllin oder auf monoklonalen Antikörpern basierenden biologischen Therapien wie Omalizumab, Mepolizumab, Reslizumab usw. behandelt wurden als Asthma, sind ausgeschlossen. Personen, die täglich Antihistaminika einnehmen müssen, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Gegenwärtige oder frühere Verwendung eines Biologikums (z. monoklonale Antikörper) Mittel zur Behandlung von Asthma. Verwendung eines biologischen Mittels für andere Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate.
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden zur Behandlung einer Asthma-Exazerbation oder einer anderen Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1.
• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnie, Atemstillstand und/oder hypoxischen Anfällen einherging. Vorgeschichte von Asthma-Exazerbationen, die eine stationäre Behandlung oder einen Aufenthalt in der Notaufnahme von mehr als 48 Stunden innerhalb von 5 Jahren vor Besuch 1 erforderten.
• Jede andere Krankheit oder Krankheit als Asthma, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden während des Studienzeitraums erfordern kann.
• Jegliche berufliche Exposition gegenüber Allergenen/Reizstoffen, die die Asthmasymptome während der Studie möglicherweise verschlimmern.
• Eine Infektion der Atemwege, die den Einsatz von Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor Besuch V1 erfordert, oder Lungenentzündung innerhalb von 6 Monaten vor Besuch V1.
• Eine Asthmaexazerbation, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch V1 eine Behandlung oder die Inanspruchnahme von Gesundheitsversorgungsmitteln erfordert. Dies schließt Asthma-Exazerbationen ein, die mit einer vorübergehenden Erhöhung der regulären Asthma-Erhaltungstherapie des Patienten behandelt werden, und selbst verwaltete Exazerbationen unter Verwendung eines „Aktionsplans“.
• Patienten mit anderen Grunderkrankungen, die die Sicherheit beeinträchtigen oder die Wirksamkeit beeinträchtigen können (z. Tuberkulose, klinisch relevante Bronchiektasen, diffuse interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, Emphysem, chronische Bronchitis, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, systemische immunbedingte Erkrankungen).
• Die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten unterliegt protokollfestgelegten Einschränkungen (nicht zugelassene Medikamente)
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Probanden im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte. Der Prüfarzt muss dies unter Berücksichtigung der Krankengeschichte des Probanden und/oder klinischer oder Laborbefunde der folgenden Erkrankungen feststellen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: entzündliche Darmerkrankung; Geschwüre im Verdauungstrakt; gastrointestinale oder rektale Blutungen; größere Magen-Darm-Operationen wie Gastrektomie oder Darmresektion; Bauchspeicheldrüsenverletzung oder Pankreatitis; Lebererkrankung oder Leberschädigung, wie durch abnorme Leberfunktion angezeigt.
• Patienten, die eine spezifische Immuntherapie erhalten oder innerhalb der letzten 5 Jahre erhalten haben.