Studie zkoumající účinek PBF-680 na objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) u astmatických pacientů (ADENOASMA)

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli hodnocení studie musí být získán písemný informovaný souhlas. Subjekty musí být schopny dobře komunikovat se zkoušejícím a personálem, aby pochopili a splnili požadavky studie.
• Muži a ženy ve věku 18-65 let.
• Subjekty s anamnézou mírného až středně těžkého perzistujícího alergického astmatu, diagnostikovaného podle pokynů GINA 2017 a léčeného v terapeutických krocích 2–3 s inhalačními kortikosteroidy (ICS) omezenými na nízkou/střední dávku nebo v kroku 4 omezeným na středně dávka IKS plus dlouhodobě působícího beta2-agonisty (LABA) a/nebo antagonisty leukotrienů jako udržovací léčba.
• Pozitivní kožní prick test na aeroalergeny, jako jsou roztoči domácího prachu, pyl stromů nebo trávy, srst domácích zvířat nebo švábí antigeny. Kromě toho mohou být zahrnuty jakékoli alergeny specifické pro danou zemi/místo.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od návštěvy 1 do návštěvy FU, pokud nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie), jsou alespoň 2 roky po menopauze nebo praktikují abstinenci.
• Všechny ženské subjekty musí mít negativní výsledky těhotenského testu při screeningu a výchozím stavu.
• Muži musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (např. spermicidní gel plus kondom) po celou dobu trvání studie a až do návštěvy dokončení studie a zdržet se zplodení dítěte během tří měsíců po posledním podání studovaného léku. Pravidelná abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Subjekty musí vážit alespoň 45 kg a musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 17 kg/m2.
• Důkaz astmatu dokumentovaný buď:

Subjekty musí prokázat zvýšení FEV1 o ≥ 12 % a ≥ 200 ml nad jejich hodnotu před bronchodilatací během 30 minut po inhalaci celkem 400 μg salbutamolu (test reverzibility). Reverzibilitu lze dokumentovat před screeningem (návštěva 1) nebo stanovit při screeningu nebo během období odstavení až do návštěvy V5.

Nebo zdokumentovaná anamnéza bronchiální hyperreaktivity (např. pokles FEV1 od výchozí hodnoty o více než nebo rovný 20 procentům při inhalačních standardních dávkách adenosinmonofosfátu, metacholinu nebo histaminu nebo více než nebo rovný 15 procentům při standardizované hyperventilaci, hypertonickém fyziologickém roztoku nebo čelenži manitolem) z bronchoprovokační studie [např. metacholinová výzva před screeningem (návštěva 1)].

Nebo pokles ≥ 5 % jejich počáteční FEV1 měřené při V1 během období odstavení až do návštěvy V5.

• Subjekty musí mít buď předbronchodilatační FEV1 ≥ 60 % a ≤ 90 % jejich předpokládané normální hodnoty po dokončení odvykání LABA a IKS při návštěvě 5, nebo pokles ≥ 5 % jejich počáteční FEV1 měřené ve V1 během období odvykání až do navštivte V5.
• Subjekty musí mít skóre ACQ-7 ≥1,5 po dokončení odstavení LABA a ICS při návštěvě 5.
• Subjekty musí splňovat ≥ 80% shodu s ranními a večerními záznamy elektronického/PEF měřiče během odvykání jejich udržovací léčby astmatu (tj. od návštěvy V2 do návštěvy V5).

Kritéria vyloučení:

• Užívání jiných hodnocených léků v době registrace nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší.
• Anamnéza přecitlivělosti na studované léky nebo léky podobných chemických tříd (antagonisté receptoru adenosinu A1).
• Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo nedávná anamnéza autonomní dysfunkce (např. opakující se epizody mdloby, arytmie atd.).
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
• Kuřáci, definováni jako kouření během předchozích 6 měsíců nebo s kuřáckou minulostí delší než 10 krabiček-roků, přičemž rok v balení je definován jako vykouření ekvivalentu 20 cigaret (balíček) denně po dobu 1 roku.
• Subjekty s těžkým perzistujícím astmatem byly léčeny v terapeutickém kroku 4 GINA (s výjimkou omezeného příspěvku v kritériu zařazení 3) nebo 5 podle pokynů GINA 2017. Toto kritérium zahrnuje subjekty léčené vysokými dávkami IKS, systémovými kortikosteroidy, tiotropiumbromidem, teofylinem nebo biologickými terapiemi na bázi monoklonálních protilátek, jako je omalizumab, mepolizumab, reslizumab atd. Subjekty léčené jakýmkoli imunosupresivním lékem nebo systémovým onemocněním jinými kortikosteroidy než astma, jsou vyloučeny. Subjekty vyžadující každodenní užívání antihistaminik jsou také vyloučeny.
• Současné nebo minulé používání biologické látky (např. monoklonální protilátky) činidlo pro léčbu astmatu. Použití biologické látky pro jakýkoli jiný stav během posledních 6 měsíců.
• Použití systémových kortikosteroidů k ​​léčbě exacerbace astmatu nebo jakéhokoli jiného stavu během 4 týdnů před návštěvou 1.
• Život ohrožující astma v anamnéze, definované jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dechu a/nebo hypoxickými záchvaty. Anamnéza exacerbací astmatu, které vyžadovaly hospitalizaci na oddělení nebo pobyt na pohotovosti delší než 48 hodin během 5 let před návštěvou 1.
• Jakékoli onemocnění nebo onemocnění jiné než astma, které může vyžadovat použití systémových kortikosteroidů během období studie.
• Jakákoli pracovní expozice alergenům/dráždivým látkám, která může mít potenciál zhoršit příznaky astmatu během studie.
• Infekce dýchacích cest vyžadující použití antibiotik během 4 týdnů před návštěvou V1 nebo zápal plic během 6 měsíců před návštěvou V1.
• Exacerbace astmatu vyžadující léčbu nebo použití jakýchkoli zdravotních prostředků během 4 týdnů před návštěvou V1. To zahrnuje exacerbace astmatu zvládnuté přechodným zvýšením pravidelné udržovací léčby astmatu a exacerbace, které si pacient sám zvládl pomocí „akčního plánu“.
• Subjekty s jinými základními chorobami, které mohou ohrozit bezpečnost nebo mohou interferovat s výsledky účinnosti (např. tuberkulóza, klinicky relevantní bronchiektázie, difuzní plicní intersticiální onemocnění, plicní hypertenze, emfyzém, chronická bronchitida, deficit alfa-1-antitrypsinu, systémové poruchy způsobené imunitou).
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků podléhá omezením stanoveným protokolem (nepovolené léky)
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii. Zkoušející to musí určit s ohledem na anamnézu subjektu a/nebo klinické nebo laboratorní důkazy následujících stavů, včetně, ale bez omezení na: zánětlivého onemocnění střev; vředy trávicího traktu; gastrointestinální nebo rektální krvácení; velký chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, jako je gastrektomie nebo resekce střeva; poranění pankreatu nebo pankreatitida; onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno abnormální funkcí jater.
• Subjekty, které dostávají nebo v posledních 5 letech dostávaly specifickou imunoterapii.