Studio per studiare l'effetto del PBF-680 sul volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) nei pazienti asmatici (ADENOASMA)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione dello studio. I soggetti devono essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e il personale in modo che possano comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Soggetti con anamnesi di asma allergico persistente da lieve a moderato, diagnosticata secondo le linee guida GINA 2017, e gestiti nelle fasi terapeutiche 2-3 con corticosteroidi inalatori (ICS) limitati a basse/medie dosi, o fasi 4 limitate a medie- dose di ICS più beta2-agonisti ad azione prolungata (LABA) e/o un antagonista dei leucotrieni, come terapia di mantenimento.
• Un prick test della pelle positivo per aeroallergeni, come acari della polvere domestica, polline di alberi o erba, peli di animali domestici o antigeni di scarafaggio. Inoltre, possono essere inclusi eventuali allergeni specifici del paese/località.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla Visita 1 fino alla visita FU, a meno che non siano chirurgicamente sterili (es. legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa), sono in postmenopausa da almeno 2 anni o praticano l'astinenza.
• Tutti i soggetti di sesso femminile devono avere risultati negativi al test di gravidanza allo screening e al basale.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (ad es. gel spermicida più preservativo) per l'intera durata dello studio e fino alla visita di completamento dello studio, e astenersi dal procreare entro i tre mesi successivi all'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• I soggetti devono pesare almeno 45 kg e devono avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 17 kg/m2.
• Evidenza di asma documentata da:

I soggetti devono dimostrare un aumento ≥12% E ≥200 mL del FEV1 rispetto al loro valore pre-broncodilatatore entro 30 minuti dall'inalazione di un totale di 400 μg di salbutamolo (test di reversibilità). La reversibilità può essere documentata prima dello Screening (Visita 1) o determinata allo screening o durante il periodo di svezzamento fino alla visita V5.

O anamnesi documentata di iperreattività bronchiale (ad es. riduzione del FEV1 rispetto al basale superiore o uguale al 20 percento con dosi standard inalate di adenosina monofosfato, metacolina o istamina, o superiore o uguale al 15 percento con iperventilazione standardizzata, soluzione salina ipertonica o provocazione con mannitolo) da uno studio di broncoprovocazione [ad es. sfida alla metacolina prima dello screening (Visita 1)].

Oppure una diminuzione ≥ 5% del loro FEV1 iniziale misurato a V1 durante il periodo di svezzamento fino alla visita V5.

• I soggetti devono avere un FEV1 pre-broncodilatatore ≥60% e ≤90% del loro valore normale previsto al completamento dello svezzamento con LABA e ICS alla Visita 5 o una diminuzione ≥ 5% del loro FEV1 iniziale misurato a V1 durante il periodo di svezzamento fino al visita V5.
• I soggetti devono avere un punteggio ACQ-7 ≥1,5 al completamento dello svezzamento LABA e ICS alla Visita 5.
• I soggetti devono soddisfare una compliance ≥80% con le registrazioni mattutine e serali del misuratore elettronico/PEF durante lo svezzamento della loro terapia di mantenimento per l'asma (cioè dalla visita V2 alla visita V5).

Criteri di esclusione:

• Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Storia di ipersensibilità al farmaco in studio o farmaci di classi chimiche simili (antagonisti del recettore dell'adenosina A1).
• Una storia di anomalie ECG clinicamente significative o una storia recente di disfunzione autonomica (ad es. episodi ricorrenti di svenimento, aritmia, ecc.).
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Fumatori, definiti come fumatori nei 6 mesi precedenti o con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti-anno, per pacchetto-anno si intende il fumo dell'equivalente di 20 sigarette (un pacchetto) al giorno per 1 anno.
• Soggetti con asma grave persistente gestiti nella fase terapeutica GINA 4 (ad eccezione dell'indennità limitata nel criterio di inclusione 3) o 5 secondo le linee guida GINA 2017. Questo criterio include soggetti trattati con ICS ad alte dosi, corticosteroidi sistemici, tiotropio bromuro, teofillina o terapie biologiche a base di anticorpi monoclonali come omalizumab, mepolizumab, reslizumab, ecc. Soggetti trattati con qualsiasi farmaco immunosoppressore o con corticosteroidi sistemici per qualsiasi condizione diversa rispetto all'asma, sono escluse. Sono esclusi anche i soggetti che richiedono l'uso quotidiano di farmaci antistaminici.
• Uso presente o passato di un biologico (ad es. anticorpi monoclonali) agente per il trattamento dell'asma. Uso di un agente biologico per qualsiasi altra condizione negli ultimi 6 mesi.
• Uso di corticosteroidi sistemici per trattare una riacutizzazione dell'asma o qualsiasi altra condizione entro 4 settimane prima della Visita 1.
• Anamnesi di asma potenzialmente letale, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnia, arresto respiratorio e/o crisi ipossiche. Storia di esacerbazioni asmatiche che hanno richiesto il ricovero in reparto o una permanenza al pronto soccorso superiore a 48 ore entro 5 anni prima della Visita 1.
• Qualsiasi malattia o malattia diversa dall'asma che possa richiedere l'uso di corticosteroidi sistemici durante il periodo di studio.
• Qualsiasi esposizione professionale ad allergeni/irritanti che potrebbero potenzialmente peggiorare i sintomi dell'asma durante lo studio.
• Un'infezione delle vie respiratorie che richiede l'uso di antibiotici entro 4 settimane prima della visita V1 o polmonite entro 6 mesi prima della visita V1.
• Una riacutizzazione dell'asma che richiede un trattamento o l'uso di qualsiasi risorsa sanitaria entro 4 settimane prima della visita V1. Ciò include le riacutizzazioni dell'asma gestite con un aumento transitorio della regolare terapia di mantenimento dell'asma del soggetto e le riacutizzazioni autogestite utilizzando un "piano d'azione".
• Soggetti con qualsiasi altra malattia di base che possa compromettere la sicurezza o interferire con gli esiti di efficacia (ad es. tuberculosis, bronchiectasie clinicamente rilevanti, malattia interstiziale polmonare diffusa, ipertensione polmonare, enfisema, bronchite cronica, deficit di alfa-1-antitripsina, disordini sistemici immuno-guidati).
• L'uso di farmaci da prescrizione o da banco è soggetto alle restrizioni stabilite dal protocollo (farmaci non consentiti)
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio. Lo sperimentatore deve determinarlo in considerazione dell'anamnesi del soggetto e/o delle prove cliniche o di laboratorio delle seguenti condizioni, incluse ma non limitate a: malattia infiammatoria intestinale; ulcere del tratto digestivo; sanguinamento gastrointestinale o rettale; chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia o resezione intestinale; lesione pancreatica o pancreatite; malattia epatica o danno epatico come indicato da funzionalità epatica anomala.
• Soggetti che stanno ricevendo o hanno ricevuto negli ultimi 5 anni immunoterapia specifica.