Studie för att undersöka effekten av PBF-680 på forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) hos astmatiska patienter (ADENOASMA)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några studiebedömningar görs. Försökspersonerna måste kunna kommunicera väl med utredaren och personalen så att de kan förstå och följa studiens krav.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18-65 år.
• Försökspersoner med en medicinsk historia av mild till måttlig ihållande allergisk astma, diagnostiserad enligt GINA 2017-riktlinjer, och hanteras i terapeutiska steg 2-3 som är inhalerad kortikosteroid (ICS) begränsad till låg/medelhög dos, eller steg 4 begränsad till medel- dos ICS plus långverkande beta2-agonist (LABA) och/eller en leukotrienantagonist, som underhållsbehandling.
• Ett positivt hudpricktest för aeroallergener, såsom husdammskvalster, träd- eller gräspollen, husdjursmjäll eller kackerlackaantigener. Dessutom kan eventuella allergener som är specifika för landet/orten inkluderas.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från besök 1 till FU-besök, såvida de inte är kirurgiskt sterila (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi), är minst 2 år efter klimakteriet, eller utövar abstinens.
• Alla kvinnliga försökspersoner måste ha negativa graviditetstestresultat vid screening och baseline.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder, (t. spermiedödande gel plus kondom) under hela studiens varaktighet och fram till studiens slutbesök, och avstå från att bli far till ett barn inom tre månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Periodisk avhållsamhet och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
• Försökspersonerna måste väga minst 45 kg och ha ett kroppsmassaindex (BMI) ≥ 17 kg/m2.
• Bevis på astma som dokumenterats av antingen:

Försökspersonerna måste visa en ökning med ≥12 % OCH ≥200 ml i FEV1 över sitt pre-bronkdilaterande värde inom 30 minuter efter att ha inhalerat totalt 400 μg salbutamol (reversibilitetstest). Reversibilitet kan dokumenteras före screening (besök 1) eller fastställas vid screening eller under avvänjningsperioden fram till besök V5.

Eller dokumenterad historia av bronkial hyperreaktivitet (t.ex. fall i FEV1 från baslinjen på mer än eller lika med 20 procent med inhalerade standarddoser av adenosinmonofosfat, metakolin eller histamin, eller mer än eller lika med 15 procent med standardiserad hyperventilering, hypertonisk saltlösning eller mannitolutmaning) från en bronkoprovokationsstudie [t.ex. metakolinutmaning före screening (besök 1)].

Eller en minskning ≥ 5 % av deras initiala FEV1 mätt vid V1 under avvänjningsperioden fram till besök V5.

• Försökspersonerna måste ha antingen en pre-bronkdilaterande FEV1 ≥60 % och ≤90 % av sitt förväntade normalvärde efter avslutad LABA- och ICS-avvänjning vid besök 5 eller en minskning ≥ 5 % av deras initiala FEV1 mätt vid V1 under avvänjningsperioden fram till besök V5.
• Försökspersonerna måste ha en ACQ-7-poäng ≥1,5 efter avslutad LABA- och ICS-avvänjning vid besök 5.
• Försökspersonerna måste uppfylla ≥80 % överensstämmelse med morgon- och kvälls elektroniska/PEF-mätarregistreringarna under avvänjningen av sin astmaunderhållsbehandling (dvs. från besök V2 till besök V5).

Exklusions kriterier:

• Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
• Historik med överkänslighet mot studiemedicinen eller läkemedel av liknande kemiska klasser (A1-adenosinreceptorantagonister).
• En historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller en nyligen anamnes med autonom dysfunktion (t. återkommande episoder av svimning, arytmi, etc.).
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
• Rökare, definierade som rökning under de senaste 6 månaderna eller som har en rökhistorik på mer än 10 förpackningsår, ett förpackningsår definieras som rökning motsvarande 20 cigaretter (ett paket) per dag under 1 år.
• Försökspersoner med svår ihållande astma som hanteras i GINA terapeutiskt steg 4 (förutom den begränsade ersättningen i inklusionskriterium 3) eller 5 enligt GINA 2017 riktlinjer. Detta kriterium inkluderar försökspersoner som behandlats med högdos ICS, systemiska kortikosteroider, tiotropiumbromid, teofyllin eller monoklonala antikroppsbaserade biologiska terapier såsom omalizumab, mepolizumab, reslizumab, etc. Patienter som behandlats med valfritt immunsuppressivt läkemedel eller med systemiska kortikosteroider för något annat tillstånd. än astma, är uteslutna. Personer som kräver daglig användning av antihistaminläkemedel är också uteslutna.
• Nuvarande eller tidigare användning av ett biologiskt läkemedel (t.ex. monoklonala antikroppar) medel för behandling av astma. Användning av ett biologiskt medel för andra tillstånd under de senaste 6 månaderna.
• Användning av systemiska kortikosteroider för att behandla en astmaexacerbation eller något annat tillstånd inom 4 veckor före besök 1.
• Historik med livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstopp och/eller hypoxiska anfall. Historik om astmaexacerbationer som krävde sjukhusvistelse på avdelning eller akutmottagning mer än 48 timmar inom 5 år före besök 1.
• Någon annan sjukdom eller sjukdom än astma som kan kräva användning av systemiska kortikosteroider under studieperioden.
• All yrkesmässig exponering för allergener/irriterande ämnen som kan ha en potential att förvärra astmasymtomen under försöket.
• En luftvägsinfektion som kräver användning av antibiotika inom 4 veckor före besök V1, eller lunginflammation inom 6 månader före besök V1.
• En astmaexacerbation som kräver behandling eller användning av sjukvårdsresurser inom 4 veckor före besöket V1. Detta inkluderar astmaexacerbationer som hanteras med en övergående ökning av patientens ordinarie astmaunderhållsbehandling och självhanterade exacerbationer med hjälp av en "handlingsplan".
• Försökspersoner med andra underliggande sjukdomar som kan äventyra säkerheten eller kan störa effekten (t. tuberkulos, kliniskt relevant bronkiektasi, diffus lung interstitiell sjukdom, pulmonell hypertoni, emfysem, kronisk bronkit, alfa-1-antitrypsinbrist, systemiska immunstyrda störningar).
• Användningen av receptbelagda eller receptfria läkemedel är föremål för protokollfastställda begränsningar (ej tillåtna läkemedel)
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, eller som kan äventyra försökspersonen vid deltagande i studien. Utredaren måste fastställa detta med hänsyn till försökspersonens medicinska historia och/eller kliniska eller laboratoriebevis för följande tillstånd, inklusive men inte begränsat till: inflammatorisk tarmsjukdom; magsår; gastrointestinal eller rektal blödning; större gastrointestinala operationer såsom gastrektomi eller tarmresektion; pankreatisk skada eller pankreatit; leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormal leverfunktion.
• Försökspersoner som får, eller har fått under de senaste 5 åren, specifik immunterapi.