Badanie oceniające wpływ PBF-680 na natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) u pacjentów z astmą (ADENOASMA)

Kryteria przyjęcia:

• Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny badania należy uzyskać pisemną świadomą zgodę. Uczestnicy muszą być w stanie dobrze komunikować się z badaczem i personelem, aby mogli zrozumieć i zastosować się do wymagań badania.
• Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat.
• Pacjenci z wywiadem medycznym dotyczącym przewlekłej astmy alergicznej o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, zdiagnozowanej zgodnie z wytycznymi GINA 2017 i leczeni w krokach terapeutycznych 2-3 obejmujących wziewny kortykosteroid (ICS) ograniczony do małej/średniej dawki lub krok 4 ograniczony do średniej dawki dawka ICS plus działający beta2-agonista (LABA) i/lub antagonista leukotrienu, jako leczenie podtrzymujące.
• Dodatni punktowy test skórny na alergeny wziewne, takie jak roztocza kurzu domowego, pyłki drzew lub traw, sierść zwierząt domowych lub antygeny karaluchów. Ponadto można uwzględnić wszelkie alergeny charakterystyczne dla danego kraju/miejscowości.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od wizyty 1 do wizyty FU, chyba że są sterylne chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia), są co najmniej 2 lata po menopauzie lub praktykują abstynencję.
• Wszystkie pacjentki muszą mieć negatywne wyniki testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (np. żel plemnikobójczy z prezerwatywą) przez cały czas trwania badania i do wizyty kończącej badanie oraz powstrzymać się od spłodzenia dziecka w ciągu trzech miesięcy od ostatniego podania badanego leku. Okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Uczestnicy muszą ważyć co najmniej 45 kg i mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 17 kg/m2.
• Dowody na astmę udokumentowane przez:

Pacjenci muszą wykazać wzrost FEV1 o ≥12% ORAZ ≥200 ml w stosunku do wartości sprzed podania leku rozszerzającego oskrzela w ciągu 30 minut po inhalacji łącznie 400 μg salbutamolu (test odwracalności). Odwracalność można udokumentować przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) lub określić podczas badania przesiewowego lub w okresie odsadzenia do wizyty V5.

Lub udokumentowana historia nadreaktywności oskrzeli (np. spadek FEV1 w stosunku do wartości początkowej o co najmniej 20% po wziewnych standardowych dawkach adenozynomonofosforanu, metacholiny lub histaminy lub o co najmniej 15% po standaryzowanej hiperwentylacji, hipertonicznym roztworze soli fizjologicznej lub prowokacji mannitolem) w badaniu prowokacji oskrzeli [np. prowokacji metacholiną przed badaniem przesiewowym (wizyta 1)].

Lub spadek o ≥ 5% ich początkowej wartości FEV1 mierzonej przy V1 w okresie odsadzenia do wizyty V5.

• Pacjenci muszą mieć albo wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥60% i ≤90% przewidywanej wartości normalnej po zakończeniu odstawiania LABA i ICS podczas wizyty 5 lub spadek ≥ 5% początkowej wartości FEV1 mierzonej przy V1 w okresie odstawiania od piersi do odwiedź V5.
• Uczestnicy muszą mieć wynik ACQ-7 ≥1,5 po zakończeniu odstawiania LABA i ICS podczas wizyty 5.
• Pacjenci muszą spełniać ≥80% zgodności z zapisami porannymi i wieczornymi miernikami elektronicznymi/PEF podczas odstawiania leczenia podtrzymującego astmę (tj. od wizyty V2 do wizyty V5).

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Historia nadwrażliwości na badany lek lub leki z podobnych grup chemicznych (antagoniści receptora adenozynowego A1).
• Historia klinicznie znaczących nieprawidłowości w zapisie EKG lub niedawno przebyta dysfunkcja układu autonomicznego (np. nawracające epizody omdleń, arytmii itp.).
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Palacze, definiowani jako palący w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z historią palenia przekraczającą 10 paczkolat, przy czym paczkorok definiuje się jako palenie ekwiwalentu 20 papierosów (paczki) dziennie przez 1 rok.
• Pacjenci z ciężką przewlekłą astmą leczeni na etapie terapeutycznym GINA 4 (z wyjątkiem ograniczonego zasiłku w kryterium włączenia 3) lub 5 zgodnie z wytycznymi GINA 2017. Kryterium to obejmuje pacjentów leczonych dużymi dawkami ICS, ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, bromkiem tiotropium, teofiliną lub terapiami biologicznymi opartymi na przeciwciałach monoklonalnych, takimi jak omalizumab, mepolizumab, reslizumab itp. Pacjenci leczeni jakimkolwiek lekiem immunosupresyjnym lub ogólnoustrojowymi kortykosteroidami z powodu jakiegokolwiek schorzenia innego niż astma są wykluczone. Wykluczeni są również pacjenci wymagający codziennego przyjmowania leków przeciwhistaminowych.
• Obecne lub przeszłe stosowanie leku biologicznego (np. przeciwciała monoklonalne) środek do leczenia astmy. Stosowanie czynnika biologicznego w jakimkolwiek innym schorzeniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w leczeniu zaostrzenia astmy lub innego stanu w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1.
• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy wymagający intubacji i/lub związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu i/lub napadami niedotlenienia. Historia zaostrzeń astmy, które wymagały hospitalizacji na oddziale lub pobytu w izbie przyjęć dłuższej niż 48 godzin w ciągu 5 lat przed Wizytą 1.
• Jakakolwiek choroba lub choroba inna niż astma, która może wymagać stosowania systemowych kortykosteroidów w okresie badania.
• Wszelkie narażenie zawodowe na alergeny/substancje drażniące, które mogą potencjalnie pogorszyć objawy astmy podczas badania.
• Infekcja dróg oddechowych wymagająca zastosowania antybiotyków w ciągu 4 tygodni przed wizytą V1 lub zapalenie płuc w ciągu 6 miesięcy przed wizytą V1.
• Zaostrzenie astmy wymagające leczenia lub skorzystania z jakichkolwiek środków opieki zdrowotnej w ciągu 4 tygodni przed wizytą V1. Obejmuje to zaostrzenia astmy leczone przez przejściowe zwiększenie regularnej terapii podtrzymującej astmę u osobnika oraz samokontrolowane zaostrzenia przy użyciu „planu działania”.
• Pacjenci z innymi chorobami podstawowymi, które mogą zagrażać bezpieczeństwu lub mogą wpływać na wyniki skuteczności (np. gruźlica, klinicznie istotne rozstrzenie oskrzeli, rozsiane choroby śródmiąższowe płuc, nadciśnienie płucne, rozedma płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli, niedobór alfa-1-antytrypsyny, ogólnoustrojowe zaburzenia o podłożu immunologicznym).
• Stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty podlega ograniczeniom ustanowionym w protokole (leki niedozwolone)
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może zagrozić uczestnikowi w przypadku udziału w badaniu. Badacz musi to ustalić, biorąc pod uwagę historię medyczną podmiotu i/lub kliniczne lub laboratoryjne dowody następujących stanów, w tym między innymi: nieswoiste zapalenie jelit; wrzody przewodu pokarmowego; krwawienie z przewodu pokarmowego lub odbytu; poważne operacje przewodu pokarmowego, takie jak resekcja żołądka lub resekcja jelita; uszkodzenie trzustki lub zapalenie trzustki; choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby, na co wskazuje nieprawidłowa czynność wątroby.
• Pacjenci, którzy otrzymują lub otrzymywali w ciągu ostatnich 5 lat swoistą immunoterapię.