Estudo para Investigar o Efeito do PBF-680 no Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) em Pacientes Asmáticos (ADENOASMA)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada. Os participantes devem ser capazes de se comunicar bem com o investigador e a equipe para que possam entender e cumprir os requisitos do estudo.
• Sujeitos masculinos e femininos de 18 a 65 anos de idade.
• Indivíduos com histórico médico de asma alérgica persistente leve a moderada, diagnosticado de acordo com as diretrizes GINA 2017 e administrados nas etapas terapêuticas 2-3 sendo corticosteroide inalatório (ICS) limitado a dose baixa/média, ou etapa 4 restrita a média dose de CI mais um agonista beta2 de ação contínua (LABA) e/ou um antagonista de leucotrieno, como terapia de manutenção.
• Um teste cutâneo positivo para aeroalérgenos, como ácaros da poeira doméstica, pólen de árvores ou gramíneas, pêlos de animais ou antígenos de baratas. Além disso, quaisquer alérgenos específicos do país/localidade podem ser incluídos.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em empregar contracepção eficaz desde a visita 1 até a visita FU, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa), estão há pelo menos 2 anos na pós-menopausa ou praticam abstinência.
• Todos os indivíduos do sexo feminino devem ter resultados de teste de gravidez negativos na triagem e na linha de base.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção (p. gel espermicida mais preservativo) durante toda a duração do estudo e até a visita de conclusão do estudo, e abster-se de ser pai de uma criança nos três meses seguintes à última administração do medicamento do estudo. Abstinência periódica e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.
• Os indivíduos devem pesar pelo menos 45 kg e devem ter um índice de massa corporal (IMC) ≥ 17 kg/m2.
• Evidência de asma documentada por:

Os indivíduos devem demonstrar um aumento de ≥12% E ≥200 mL no VEF1 em relação ao seu valor pré-broncodilatador dentro de 30 min após a inalação de um total de 400 μg de salbutamol (teste de reversibilidade). A reversibilidade pode ser documentada antes da triagem (visita 1) ou determinada na triagem ou durante o período de desmame até a visita V5.

Ou história documentada de hiper-reatividade brônquica (p. queda no VEF1 da linha de base de mais ou igual a 20% com doses padrão inaladas de monofosfato de adenosina, metacolina ou histamina, ou maior ou igual a 15% com hiperventilação padronizada, solução salina hipertônica ou desafio com manitol) de um estudo de broncoprovocação [por exemplo, desafio com metacolina antes da triagem (visita 1)].

Ou uma diminuição ≥ 5% do VEF1 inicial medido em V1 durante o período de desmame até a visita V5.

• Os indivíduos devem ter um VEF1 pré-broncodilatador ≥60% e ≤90% de seu valor normal previsto após a conclusão do desmame LABA e ICS na Visita 5 ou uma diminuição ≥ 5% de seu VEF1 inicial medido em V1 durante o período de desmame até visite V5.
• Os indivíduos devem ter uma pontuação ACQ-7 ≥1,5 após a conclusão do desmame LABA e ICS na Visita 5.
• Os indivíduos devem atingir uma conformidade ≥80% com as gravações do medidor eletrônico/PEF matinais e noturnos durante o desmame de sua terapia de manutenção da asma (ou seja, da visita V2 à visita V5).

Critério de exclusão:

• Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
• Histórico de hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou medicamentos de classes químicas semelhantes (antagonistas do receptor de adenosina A1).
• Uma história de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou uma história recente de disfunção autonômica (p. episódios recorrentes de desmaio, arritmia, etc.).
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
• Fumantes, definidos por fumar nos últimos 6 meses ou com história de tabagismo de mais de 10 maços-ano, sendo um maço-ano definido como fumar o equivalente a 20 cigarros (um maço) por dia durante 1 ano.
• Indivíduos com asma persistente grave tratados na etapa terapêutica GINA 4 (exceto para a permissão restrita no critério de inclusão 3) ou 5 de acordo com as diretrizes GINA 2017. Este critério inclui indivíduos tratados com altas doses de CI, corticosteroides sistêmicos, brometo de tiotrópio, teofilina ou terapias biológicas baseadas em anticorpos monoclonais, como omalizumabe, mepolizumabe, reslizumabe, etc. do que a asma, são excluídos. Indivíduos que requerem uso diário de drogas anti-histamínicas também são excluídos.
• Uso atual ou passado de um biológico (por exemplo, anticorpos monoclonais) agente para o tratamento da asma. Uso de um agente biológico para qualquer outra condição nos últimos 6 meses.
• Uso de corticosteroides sistêmicos para tratar uma exacerbação da asma ou qualquer outra condição dentro de 4 semanas antes da Visita 1.
• História de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que requer intubação e/ou está associada a hipercapnia, parada respiratória e/ou convulsões hipóxicas. Histórico de exacerbações de asma que exigiram internação em enfermaria ou permanência na sala de emergência por mais de 48 horas nos 5 anos anteriores à Visita 1.
• Qualquer doença ou doença que não seja a asma que possa exigir o uso de corticosteróides sistêmicos durante o período do estudo.
• Qualquer exposição ocupacional a alérgenos/irritantes que possam ter potencial para piorar os sintomas da asma durante o estudo.
• Uma infecção do trato respiratório que requer o uso de antibióticos nas 4 semanas anteriores à visita V1 ou pneumonia nos 6 meses anteriores à visita V1.
• Uma exacerbação da asma que requer tratamento ou uso de quaisquer recursos de saúde dentro de 4 semanas antes da visita V1. Isso inclui exacerbações de asma gerenciadas com um aumento transitório da terapia regular de manutenção da asma do indivíduo e exacerbações autogerenciadas usando um "plano de ação".
• Indivíduos com quaisquer outras doenças subjacentes que possam comprometer a segurança ou interferir nos resultados de eficácia (por exemplo, tuberculose, bronquiectasia clinicamente relevante, doença intersticial pulmonar difusa, hipertensão pulmonar, enfisema, bronquite crônica, deficiência de alfa-1-antitripsina, distúrbios sistêmicos de origem imunológica).
• O uso de medicamentos prescritos ou isentos de prescrição está sujeito a restrições estabelecidas por protocolo (medicamentos não permitidos)
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa colocar em risco o sujeito em caso de participação no estudo. O investigador deve determinar isso levando em consideração o histórico médico do sujeito e/ou evidência clínica ou laboratorial das seguintes condições, incluindo, mas não se limitando a: doença inflamatória intestinal; úlceras do aparelho digestivo; sangramento gastrointestinal ou retal; grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia ou ressecção intestinal; lesão pancreática ou pancreatite; doença hepática ou lesão hepática indicada por função hepática anormal.
• Indivíduos que estão recebendo, ou receberam nos últimos 5 anos, imunoterapia específica.