Estudio para investigar el efecto de PBF-680 sobre el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) en pacientes asmáticos (ADENOASMA)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación del estudio. Los sujetos deben poder comunicarse bien con el investigador y el personal para que puedan comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años de edad.
• Sujetos con antecedentes médicos de asma alérgica persistente de leve a moderada, diagnosticados de acuerdo con las pautas de GINA 2017 y manejados en los pasos terapéuticos 2-3 con corticosteroides inhalados (ICS) limitados a dosis baja/media, o paso 4 restringido a dosis media. dosis de ICS más un agonista beta2 de acción prolongada (LABA) y/o un antagonista de los leucotrienos, como terapia de mantenimiento.
• Una prueba de punción cutánea positiva para aeroalérgenos, como ácaros del polvo doméstico, polen de árboles o césped, caspa de mascotas o antígenos de cucarachas. Además, se puede incluir cualquier alérgeno específico del país/localidad.
• Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en emplear métodos anticonceptivos efectivos desde la visita 1 hasta la visita FU, a menos que estén estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa), son posmenopáusicas de al menos 2 años o practican la abstinencia.
• Todas las mujeres deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en la selección y al inicio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables (p. gel espermicida más condón) durante toda la duración del estudio y hasta la visita de finalización del estudio, y abstenerse de engendrar un hijo dentro de los tres meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio. La abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Los sujetos deben pesar al menos 45 kg y deben tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 17 kg/m2.
• Evidencia de asma documentada por:

Los sujetos deben demostrar un aumento de ≥12 % Y ≥200 ml en FEV1 sobre su valor previo al broncodilatador dentro de los 30 minutos posteriores a la inhalación de un total de 400 μg de salbutamol (prueba de reversibilidad). La reversibilidad se puede documentar antes de la selección (visita 1) o determinarse en la selección o durante el período de destete hasta la visita V5.

O antecedentes documentados de hiperreactividad bronquial (p. caída en el FEV1 desde el inicio de más del 20 % o más con dosis estándar inhaladas de monofosfato de adenosina, metacolina o histamina, o más del 15 % o más con hiperventilación estandarizada, solución salina hipertónica o provocación con manitol) de un estudio de broncoprovocación [p. provocación con metacolina antes de la selección (visita 1)].

O una disminución ≥ 5 % de su FEV1 inicial medido en V1 durante el período de destete hasta la visita V5.

• Los sujetos deben tener un FEV1 anterior al broncodilatador ≥60 % y ≤90 % de su valor normal previsto al finalizar el destete de LABA y ICS en la visita 5 o una disminución de ≥5 % de su FEV1 inicial medido en V1 durante el período de destete hasta visita V5.
• Los sujetos deben tener una puntuación ACQ-7 ≥1,5 al finalizar el destete de LABA y ICS en la Visita 5.
• Los sujetos deben cumplir ≥80 % con los registros del medidor electrónico/PEF matutino y vespertino durante el destete de su terapia de mantenimiento del asma (es decir, de la visita V2 a la visita V5).

Criterio de exclusión:

• Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
• Antecedentes de hipersensibilidad a la medicación del estudio o fármacos de clases químicas similares (antagonistas del receptor de adenosina A1).
• Antecedentes de anomalías en el ECG clínicamente significativas o antecedentes recientes de disfunción autonómica (p. episodios recurrentes de desmayos, arritmia, etc.).
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
• Fumadores, definidos por fumar en los últimos 6 meses o tener un historial de tabaquismo de más de 10 paquetes-año, definiendo un paquete-año como fumar el equivalente a 20 cigarrillos (un paquete) por día durante 1 año.
• Sujetos con asma grave persistente manejados en el paso terapéutico 4 de GINA (excepto para la asignación restringida en el criterio de inclusión 3) o 5 según las pautas de GINA 2017. Este criterio incluye sujetos tratados con dosis altas de ICS, corticoides sistémicos, bromuro de tiotropio, teofilina o terapias biológicas basadas en anticuerpos monoclonales como omalizumab, mepolizumab, reslizumab, etc. Sujetos tratados con cualquier fármaco inmunosupresor, o con corticoides sistémicos por cualquier otra condición que el asma, están excluidos. También se excluyen los sujetos que requieren el uso diario de fármacos antihistamínicos.
• Uso actual o pasado de un producto biológico (p. anticuerpos monoclonales) agente para el tratamiento del asma. Uso de un agente biológico para cualquier otra condición en los últimos 6 meses.
• Uso de corticosteroides sistémicos para tratar una exacerbación del asma o cualquier otra afección dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
• Antecedentes de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o se asoció con hipercapnia, paro respiratorio y/o convulsiones hipóxicas. Antecedentes de exacerbaciones de asma que requirieron hospitalización en sala o una estancia en la sala de emergencias superior a 48 horas dentro de los 5 años anteriores a la Visita 1.
• Cualquier enfermedad o dolencia distinta del asma que pueda requerir el uso de corticosteroides sistémicos durante el período de estudio.
• Cualquier exposición ocupacional a alérgenos/irritantes que puedan tener el potencial de empeorar los síntomas del asma durante el ensayo.
• Una infección de las vías respiratorias que requiera el uso de antibióticos en las 4 semanas anteriores a la visita V1, o neumonía en los 6 meses anteriores a la visita V1.
• Una exacerbación del asma que requiere tratamiento o el uso de cualquier recurso de atención médica dentro de las 4 semanas anteriores a la visita V1. Esto incluye las exacerbaciones del asma manejadas con un aumento transitorio de la terapia regular de mantenimiento del asma del sujeto y las exacerbaciones autogestionadas usando un "plan de acción".
• Sujetos con otras enfermedades subyacentes que puedan comprometer la seguridad o interferir con los resultados de eficacia (p. tuberculosis, bronquiectasias clínicamente relevantes, enfermedad intersticial pulmonar difusa, hipertensión pulmonar, enfisema, bronquitis crónica, deficiencia de alfa-1-antitripsina, trastornos sistémicos inmunitarios).
• El uso de medicamentos recetados o de venta libre está sujeto a las restricciones establecidas por el protocolo (medicamentos no permitidos)
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio. El investigador debe determinar esto considerando el historial médico del sujeto y/o evidencia clínica o de laboratorio de las siguientes condiciones, incluyendo pero no limitado a: enfermedad intestinal inflamatoria; úlceras del tracto digestivo; sangrado gastrointestinal o rectal; cirugía mayor del tracto gastrointestinal como gastrectomía o resección intestinal; lesión pancreática o pancreatitis; enfermedad hepática o daño hepático indicado por una función hepática anormal.
• Sujetos que están recibiendo, o han recibido en los últimos 5 años, inmunoterapia específica.