Studie om het effect van PBF-680 op geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) bij astmapatiënten te onderzoeken (ADENOASMA)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat er onderzoeksbeoordelingen worden uitgevoerd. Proefpersonen moeten goed kunnen communiceren met de onderzoeker en het personeel, zodat ze de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en eraan kunnen voldoen.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18-65 jaar.
• Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van licht tot matig aanhoudend allergisch astma, gediagnosticeerd volgens de GINA 2017-richtlijnen en behandeld in therapeutische stappen 2-3 met inhalatiecorticosteroïden (ICS) beperkt tot lage/gemiddelde dosis, of stap 4 beperkt tot medium- dosis ICS plus een langwerkende bèta-2-agonist (LABA) en/of een leukotrieenantagonist, als onderhoudstherapie.
• Een positieve huidpriktest voor aeroallergenen, zoals huisstofmijt, boom- of graspollen, huidschilfers van huisdieren of kakkerlakkenantigenen. Bovendien kunnen alle allergenen die specifiek zijn voor het land/de plaats worden opgenomen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen vanaf Bezoek 1 tot en met FU-bezoek, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie), ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn of onthouding toepassen.
• Alle vrouwelijke proefpersonen moeten negatieve zwangerschapstestresultaten hebben bij screening en baseline.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. zaaddodende gel plus condoom) gedurende de gehele duur van het onderzoek en tot aan het afrondingsbezoek van het onderzoek, en geen kind verwekken binnen de drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Periodieke onthouding en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Proefpersonen moeten minimaal 45 kg wegen en een body mass index (BMI) ≥ 17 kg/m2 hebben.
• Bewijs van astma zoals gedocumenteerd door:

Proefpersonen moeten binnen 30 minuten na inhalatie van in totaal 400 μg salbutamol een toename van ≥12% EN ≥200 ml in FEV1 ten opzichte van hun pre-bronchusverwijdende waarde aantonen (reversibiliteitstest). Omkeerbaarheid kan worden gedocumenteerd voorafgaand aan screening (bezoek 1) of worden bepaald bij screening of tijdens de speenperiode tot bezoek V5.

Of een gedocumenteerde geschiedenis van bronchiale hyperreactiviteit (bijv. daling in FEV1 vanaf de uitgangswaarde van meer dan of gelijk aan 20 procent met geïnhaleerde standaarddoses van adenosinemonofosfaat, methacholine of histamine, of meer dan of gelijk aan 15 procent met gestandaardiseerde hyperventilatie, hypertone zoutoplossing of provocatie met mannitol) uit een bronchoprovocatie-onderzoek [bijv. methacholine-uitdaging voorafgaand aan screening (bezoek 1)].

Of een afname van ≥ 5% van hun initiële FEV1 gemeten bij V1 tijdens de speenperiode tot bezoek aan V5.

• Proefpersonen moeten ofwel een pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥60% en ≤90% van hun voorspelde normale waarde hebben na voltooiing van LABA- en ICS-ontwenning op bezoek 5 of een daling van ≥ 5% van hun initiële FEV1 gemeten bij V1 tijdens de ontwenningsperiode tot bezoek V5.
• Proefpersonen moeten een ACQ-7-score ≥1,5 hebben na voltooiing van het ontwennen van LABA en ICS bij bezoek 5.
• Proefpersonen moeten ≥80% voldoen aan de ochtend- en avondopnamen van de elektronische/PEF-meter tijdens het ontwennen van hun astma-onderhoudstherapie (d.w.z. van bezoek V2 tot bezoek V5).

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen (A1-adenosinereceptorantagonisten).
• Een voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of een recente voorgeschiedenis van autonome disfunctie (bijv. terugkerende episodes van flauwvallen, aritmie, enz.).
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
• Rokers, gedefinieerd als roken in de afgelopen 6 maanden of met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjesjaren, waarbij een pakjaar wordt gedefinieerd als het roken van het equivalent van 20 sigaretten (een pakje) per dag gedurende 1 jaar.
• Proefpersonen met ernstig persisterend astma behandeld in GINA therapeutische stap 4 (behalve de beperkte vergoeding in inclusiecriterium 3) of 5 volgens de GINA 2017-richtlijnen. Dit criterium omvat proefpersonen die worden behandeld met hoge doses ICS, systemische corticosteroïden, tiotropiumbromide, theofylline of op monoklonale antilichamen gebaseerde biologische therapieën zoals omalizumab, mepolizumab, reslizumab, enz. Proefpersonen die worden behandeld met een immunosuppressivum of met systemische corticosteroïden voor een andere aandoening dan astma, zijn uitgesloten. Onderwerpen die dagelijks antihistaminica nodig hebben, zijn ook uitgesloten.
• Huidig ​​of vroeger gebruik van een biologisch middel (bijv. monoklonale antilichamen) middel voor de behandeling van astma. Gebruik van een biologisch middel voor een andere aandoening in de afgelopen 6 maanden.
• Gebruik van systemische corticosteroïden om een ​​astma-exacerbatie of een andere aandoening te behandelen binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1.
• Voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor intubatie nodig was en/of die gepaard ging met hypercapnie, ademhalingsstilstand en/of hypoxische aanvallen. Geschiedenis van astma-exacerbaties waarvoor ziekenhuisopname op de afdeling of een verblijf op de spoedeisende hulp van meer dan 48 uur binnen 5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 nodig was.
• Elke ziekte of ziekte anders dan astma waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden tijdens de onderzoeksperiode nodig kan zijn.
• Elke beroepsmatige blootstelling aan allergenen/irriterende stoffen die de astmasymptomen tijdens de proef kunnen verergeren.
• Een luchtweginfectie die het gebruik van antibiotica vereist binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek V1, of longontsteking binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek V1.
• Een astma-exacerbatie die behandeling of het gebruik van medische hulpmiddelen vereist binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek V1. Dit omvat astma-exacerbaties die worden behandeld met een voorbijgaande verhoging van de reguliere astma-onderhoudstherapie van de proefpersoon, en zelfbeheerde exacerbaties met behulp van een "actieplan".
• Proefpersonen met andere onderliggende ziekten die de veiligheid in gevaar kunnen brengen of de resultaten van de werkzaamheid kunnen verstoren (bijv. tuberculose, klinisch relevante bronchiëctasie, diffuse interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie, emfyseem, chronische bronchitis, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, systemische immuungerelateerde aandoeningen).
• Het gebruik van receptplichtige of vrij verkrijgbare medicijnen is onderworpen aan in het protocol vastgelegde beperkingen (niet-toegestane medicijnen)
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de proefpersoon in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek. De onderzoeker moet dit vaststellen rekening houdend met de medische geschiedenis van de proefpersoon en/of klinisch of laboratoriumbewijs van de volgende aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: inflammatoire darmaandoening; zweren in het spijsverteringskanaal; gastro-intestinale of rectale bloedingen; grote operaties aan het maagdarmkanaal, zoals gastrectomie of darmresectie; pancreasletsel of pancreatitis; leverziekte of leverbeschadiging zoals blijkt uit een abnormale leverfunctie.
• Proefpersonen die specifieke immunotherapie krijgen of in de afgelopen 5 jaar hebben gekregen.