调查 PBF-680 对哮喘患者第一秒用力呼气容积 (FEV1) 影响的研究 (ADENOASMA)

纳入标准：

• 在进行任何研究评估之前，必须获得书面知情同意书。 受试者必须能够与研究者和工作人员进行良好的沟通，以便他们能够理解并遵守研究的要求。
• 18-65岁的男性和女性受试者。
• 具有轻度至中度持续性过敏性哮喘病史的受试者，根据 GINA 2017 指南进行诊断，并在治疗步骤 2-3 中接受仅限于低/中剂量的吸入皮质类固醇 (ICS)，或步骤 4 仅限于中-剂量 ICS 加长效 β2 激动剂 (LABA) 和/或白三烯拮抗剂作为维持治疗。
• 空气过敏原的皮肤点刺试验呈阳性，例如屋尘螨、树或草花粉、宠物皮屑或蟑螂抗原。 此外，还可以包括特定国家/地区的任何过敏原。
• 有生育能力的妇女必须同意从第 1 次就诊到 FU 就诊期间采取有效的避孕措施，除非她们已通过手术绝育（即绝育）。 双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）至少已绝经 2 年，或实行禁欲。
• 所有女性受试者在筛选和基线时必须具有阴性妊娠试验结果。
• 男性受试者必须同意使用两种可接受的避孕方法，（例如 杀精子凝胶加避孕套）在整个研究期间和直到研究完成访问，并且在最后一次研究药物给药后的三个月内避免生育孩子。 定期禁欲和戒断不是可接受的避孕方法。
• 受试者的体重必须至少为 45 公斤，并且体重指数 (BMI) 必须≥ 17 公斤/平方米。
• 哮喘的证据记录在案：

受试者必须证明在吸入总共 400 μg 沙丁胺醇后 30 分钟内 FEV1 比其使用支气管扩张剂前的值增加 ≥ 12% 和 ≥ 200 mL（可逆性测试）。 可逆性可在筛选（访视 1）之前记录或在筛选时或断奶期间直至访视 V5 期间确定。

或有记录的支气管高反应性病史（例如 吸入标准剂量的单磷酸腺苷、乙酰甲胆碱或组胺时 FEV1 从基线下降大于或等于 20%，或通过标准化过度换气、高渗盐水或甘露醇激发时大于或等于 15%）来自支气管激发研究 [例如 筛选前乙酰甲胆碱激发（访问 1）]。

或者在断奶期间到访问 V5 期间在 V1 测量的初始 FEV1 减少 ≥ 5%。

• 在第 5 次就诊完成 LABA 和 ICS 断奶后，受试者的支气管扩张剂前 FEV1 ≥ 60% 且≤其预计正常值的 90%，或者断奶期间 V1 测量的初始 FEV1 减少 ≥ 5%访问 V5。
• 在第 5 次就诊完成 LABA 和 ICS 断奶后，受试者的 ACQ-7 评分必须≥1.5。
• 在哮喘维持治疗断奶期间（即从访问 V2 到访问 V5），受试者必须满足 ≥ 80% 的早晨和晚上电子/PEF 仪表记录的依从性。

排除标准：

• 在入组时或入组后 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用其他研究药物。
• 对研究药物或类似化学类别的药物（A1 腺苷受体拮抗剂）过敏史。
• 具有临床意义的 ECG 异常病史或最近的自主神经功能障碍病史（例如 反复发作的昏厥、心律失常等）。
• 在过去 5 年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌除外），无论是否接受过治疗。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 吸烟者，定义为过去 6 个月内吸烟或有超过 10 包年的吸烟史，1 包年定义为每天吸 20 支香烟（一包），持续 1 年。
• 根据 GINA 2017 指南，患有严重持续性哮喘的受试者在 GINA 治疗步骤 4（纳入标准 3 中的限制允许除外）或 5 中进行管理。 该标准包括接受高剂量 ICS、全身性皮质类固醇、噻托溴铵、茶碱或基于单克隆抗体的生物疗法（例如奥马珠单抗、美泊利单抗、reslizumab 等）治疗的受试者。接受任何免疫抑制药物或全身性皮质类固醇治疗的受试者用于其他任何病症比哮喘，被排除在外。 需要每天使用抗组胺药的受试者也被排除在外。
• 现在或过去使用生物制剂（例如 单克隆抗体）治疗哮喘的药物。 在过去 6 个月内使用生物制剂治疗任何其他疾病。
• 在第 1 次就诊前 4 周内使用全身性皮质类固醇治疗哮喘恶化或任何其他病症。
• 危及生命的哮喘病史，定义为需要插管和/或与高碳酸血症、呼吸停止和/或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作。 在访问 1 之前的 5 年内需要病房住院或急诊室停留超过 48 小时的哮喘恶化史。
• 在研究期间可能需要使用全身性皮质类固醇的除哮喘以外的任何疾病或病症。
• 任何可能在试验期间使哮喘症状恶化的过敏原/刺激物的职业暴露。
• 就诊 V1 前 4 周内出现需要使用抗生素的呼吸道感染，或就诊 V1 前 6 个月内出现肺炎。
• 访问 V1 前 4 周内需要治疗或使用任何医疗保健资源的哮喘恶化。 这包括通过暂时增加受试者的常规哮喘维持治疗来控制的哮喘恶化，以及使用“行动计划”自我管理的恶化。
• 受试者患有任何其他可能危及安全或可能干扰疗效结果的基础疾病（例如 肺结核、临床相关的支气管扩张、弥漫性肺间质性疾病、肺动脉高压、肺气肿、慢性支气管炎、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、全身免疫驱动性疾病）。
• 处方药或非处方药的使用受到协议规定的限制（不允许的药物）
• 任何可能显着改变药物的吸收、分布、代谢或排泄，或可能危及受试者参与研究的手术或医疗状况。 研究者必须根据受试者的病史和/或以下情况的临床或实验室证据来确定这一点，包括但不限于：炎症性肠病；消化道溃疡；胃肠道或直肠出血；胃肠道大手术，如胃切除术或肠切除术；胰腺损伤或胰腺炎;肝功能异常表明的肝病或肝损伤。
• 正在接受或在过去 5 年内接受过特异性免疫治疗的受试者。