Tutkimus, jossa tutkitaan PBF-680:n vaikutusta pakotettuun uloshengitystilavuuteen 1 sekunnissa (FEV1) astmapotilailla (ADENOASMA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimusarviointia. Koehenkilöiden on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan ja henkilökunnan kanssa, jotta he voivat ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja noudattaa niitä.
• 18-65-vuotiaat miehet ja naiset.
• Potilaat, joilla on ollut lievä tai keskivaikea jatkuva allerginen astma, diagnosoitu GINA 2017 -ohjeiden mukaisesti ja joita hoidetaan terapeuttisissa vaiheissa 2–3, jolloin inhaloitava kortikosteroidi (ICS) on rajoitettu pieneen/keskisuureen annokseen tai vaihe 4 keskitasoon annos ICS sekä pitkävaikutteinen beeta2-agonisti (LABA) ja/tai leukotrieeniantagonisti ylläpitohoitona.
• Positiivinen ihopistokoe aeroallergeeneille, kuten pölypunkille, puiden tai ruohon siitepölylle, lemmikkieläinten hilseelle tai torakan antigeeneille. Lisäksi kaikki maalle/paikalle spesifiset allergeenit voidaan sisällyttää.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä käynnistä 1 FU-käyntiin, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (ts. molemminpuolinen munanjohdinleikkaus, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto), ovat vähintään 2 vuotta menopaussin jälkeen tai harjoittavat raittiutta.
• Kaikilla naisilla on oltava negatiiviset raskaustestin tulokset seulonnassa ja lähtötilanteessa.
• Miesten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. siittiöitä tappava geeli ja kondomi) koko tutkimuksen ajan ja tutkimuksen päättymiskäyntiin asti, ja pidättäytyä synnyttämästä lasta kolmen kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta. Säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Koehenkilöiden painon on oltava vähintään 45 kg ja painoindeksin (BMI) on oltava ≥ 17 kg/m2.
• Todisteet astmasta, jotka on dokumentoitu jommallakummalla:

Koehenkilöillä on osoitettava FEV1:n nousu ≥12 % JA ≥200 ml FEV1-arvoon verrattuna keuhkoputkia laajentavaan arvoon 30 minuutin sisällä yhteensä 400 µg salbutamolia inhalaation jälkeen (palautuvuustesti). Palautuvuus voidaan dokumentoida ennen seulontaa (käynti 1) tai määrittää seulonnassa tai vieroitusjakson aikana V5-käyntiin saakka.

Tai dokumentoitu keuhkoputkien hyperreaktiivisuus (esim. FEV1:n lasku lähtötasosta yli tai yhtä suuri kuin 20 prosenttia hengitetyillä standardiannoksilla adenosiinimonofosfaattia, metakoliinia tai histamiinia tai enemmän tai yhtä suuri kuin 15 prosenttia standardoidulla hyperventilaatiolla, hypertonisella suolaliuoksella tai mannitolialtistuksella) bronkoprovokaatiotutkimuksesta [esim. metakoliinialtistus ennen seulontaa (käynti 1)].

Tai lasku ≥ 5 % niiden alkuperäisestä FEV1:stä mitattuna kohdassa V1 vieroitusjakson aikana V5-käyntiin saakka.

• Koehenkilöillä on oltava joko keuhkoputkia laajentava FEV1 ≥ 60 % ja ≤ 90 % ennustetusta normaaliarvostaan ​​LABA- ja ICS-vieroituksen päätyttyä 5. käynnillä tai ≥ 5 %:n lasku alkuperäisestä FEV1:stä, joka on mitattu kohdassa V1 vieroitusjakson aikana käy V5.
• Tutkittavien ACQ-7-pistemäärän on oltava ≥1,5, kun LABA- ja ICS-vieroitus on suoritettu 5. vierailulla.
• Koehenkilöiden on täytettävä ≥ 80 % aamu- ja iltapäivän elektronisten/PEF-mittarien tallenteiden noudattaminen astman ylläpitohoidon vieroituksen aikana (eli vierailusta V2 käyntiin V5).

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille (A1-adenosiinireseptorin antagonistit).
• Anamneesissa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai äskettäin ollut autonominen toimintahäiriö (esim. toistuvat pyörtymisjaksot, rytmihäiriöt jne.).
• Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
• Tupakoitsijat, jotka ovat tupakoineet viimeisen 6 kuukauden aikana tai joilla on tupakointihistoria yli 10 askkivuotta, jolloin pakkausvuodeksi määritellään 20 savuketta (aski) vastaava tupakointi yhden vuoden ajan.
• Koehenkilöt, joilla on vaikea, jatkuva astma, jota hoidettiin GINA 2017 -ohjeiden mukaisesti GINA:n terapeuttisessa vaiheessa 4 (lukuun ottamatta rajoitettua lisäystä sisällyttämiskriteerissä 3) tai 5. Tämä kriteeri sisältää henkilöt, joita hoidetaan suuriannoksisella ICS:llä, systeemisillä kortikosteroideilla, tiotropiumbromidilla, teofylliinillä tai monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvilla biologisilla terapioilla, kuten omalitsumabi, mepolitsumabi, reslitsumabi jne. Kohteet, joita hoidetaan millä tahansa immunosuppressiivisella lääkkeellä tai systeemisillä kortikosteroideilla. kuin astma, suljetaan pois. Potilaat, jotka tarvitsevat päivittäistä antihistamiinilääkkeiden käyttöä, eivät myöskään sisälly.
• Biologisen aineen nykyinen tai aiempi käyttö (esim. monoklonaaliset vasta-aineet) astman hoitoon tarkoitettu aine. Biologisen aineen käyttö mihin tahansa muuhun sairauteen viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö astman pahenemisen tai minkä tahansa muun tilan hoitoon 4 viikon aikana ennen käyntiä 1.
• Henkeä uhkaava astma, joka on määritelty astmajaksoksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnia, hengityspysähdys ja/tai hypoksisia kohtauksia. Astman pahenemisvaiheet, jotka vaativat osastosairaalahoitoa tai päivystystä yli 48 tuntia 5 vuoden aikana ennen käyntiä 1.
• Mikä tahansa muu sairaus tai sairaus kuin astma, joka saattaa vaatia systeemisten kortikosteroidien käyttöä tutkimusjakson aikana.
• Mikä tahansa työperäinen altistuminen allergeeneille/ärsyttäville aineille, jotka voivat pahentaa astman oireita kokeen aikana.
• Hengitystietulehdus, joka vaatii antibioottien käyttöä 4 viikon sisällä ennen käyntiä V1, tai keuhkokuume 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä V1.
• Astman paheneminen, joka vaatii hoitoa tai minkä tahansa terveydenhuollon resurssien käyttöä 4 viikon sisällä ennen käyntiä V1. Tämä sisältää astman pahenemisvaiheet, joita hoidetaan lisäämällä ohimenevästi koehenkilön säännöllistä astman ylläpitohoitoa, ja itse hoidettavat pahenemisvaiheet "toimintasuunnitelman" avulla.
• Potilaat, joilla on muita perussairauksia, jotka voivat vaarantaa turvallisuuden tai häiritä tehon tuloksia (esim. tuberkuloosi, kliinisesti merkittävä bronkiektaasi, hajanainen keuhkojen interstitiaalinen sairaus, keuhkoverenpainetauti, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, alfa-1-antitrypsiinin puutos, systeemiset immuuniperäiset sairaudet).
• Resepti- tai käsikauppalääkkeiden käyttöön sovelletaan protokollan mukaisia ​​rajoituksia (ei-sallitut lääkkeet)
• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen. Tutkijan on määritettävä tämä ottaen huomioon potilaan sairaushistoria ja/tai kliiniset tai laboratoriotutkimukset seuraavista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: tulehduksellinen suolistosairaus; ruoansulatuskanavan haavaumat; maha-suolikanavan tai peräsuolen verenvuoto; suuret maha-suolikanavan leikkaukset, kuten gastrektomia tai suolen resektio; haimavaurio tai haimatulehdus; maksasairaus tai maksavaurio, jonka maksan epänormaali toiminta osoittaa.
• Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet viimeisen 5 vuoden aikana spesifistä immunoterapiaa.