Étude pour étudier l'effet du PBF-680 sur le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) chez les patients asthmatiques (ADENOASMA)

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant que toute évaluation d'étude ne soit effectuée. Les sujets doivent être capables de bien communiquer avec l'investigateur et le personnel afin qu'ils puissent comprendre et se conformer aux exigences de l'étude.
• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans.
• Sujets ayant des antécédents médicaux d'asthme allergique persistant léger à modéré, diagnostiqué selon les directives GINA 2017, et pris en charge dans les étapes thérapeutiques 2-3 étant un corticostéroïde inhalé (ICS) limité à une dose faible/moyenne, ou l'étape 4 limitée à une dose moyenne doser les CSI plus un bêta2-agoniste à action prolongée (BALA) et/ou un antagoniste des leucotriènes, comme traitement d'entretien.
• Un test cutané positif aux aéroallergènes, tels que les acariens, le pollen d'arbres ou de graminées, les squames d'animaux ou les antigènes de cafards. De plus, tous les allergènes spécifiques au pays/localité peuvent être inclus.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace de la visite 1 à la visite FU, à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (c'est-à-dire ligature tubaire bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète), êtes ménopausée depuis au moins 2 ans ou pratiquez l'abstinence.
• Toutes les femmes doivent avoir des résultats de test de grossesse négatifs au dépistage et au départ.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables (par ex. gel spermicide plus préservatif) pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à la visite de fin d'étude, et s'abstenir de concevoir un enfant dans les trois mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. L'abstinence et le retrait périodiques ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Les sujets doivent peser au moins 45 kg et doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 17 kg/m2.
• Preuve d'asthme documentée par :

Les sujets doivent démontrer une augmentation de ≥ 12 % ET ≥ 200 mL du VEMS par rapport à leur valeur pré-bronchodilatateur dans les 30 minutes suivant l'inhalation d'un total de 400 μg de salbutamol (test de réversibilité). La réversibilité peut être documentée avant le dépistage (visite 1) ou déterminée lors du dépistage ou pendant la période de sevrage jusqu'à la visite V5.

Ou antécédents documentés d'hyperréactivité bronchique (par ex. baisse du VEMS par rapport au départ supérieure ou égale à 20 % avec des doses standard inhalées d'adénosine monophosphate, de méthacholine ou d'histamine, ou supérieure ou égale à 15 % avec une hyperventilation standardisée, une solution saline hypertonique ou une provocation au mannitol) à partir d'une étude de bronchoprovocation [par ex. provocation à la méthacholine avant le dépistage (visite 1)].

Soit une diminution ≥ 5% de leur VEMS initial mesuré à V1 pendant la période de sevrage jusqu'à la visite V5.

• Les sujets doivent avoir soit un VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 60 % et ≤ 90 % de leur valeur normale prédite à la fin du sevrage BALA et CSI à la visite 5, soit une diminution ≥ 5 % de leur VEMS initial mesuré à V1 pendant la période de sevrage jusqu'à visitez V5.
• Les sujets doivent avoir un score ACQ-7 ≥ 1,5 à la fin du sevrage LABA et ICS lors de la visite 5.
• Les sujets doivent respecter une conformité ≥ 80 % avec les enregistrements du lecteur électronique/PEF du matin et du soir pendant le sevrage de leur traitement d'entretien de l'asthme (c'est-à-dire de la visite V2 à la visite V5).

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'inscription, selon la plus longue des deux.
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires (antagonistes des récepteurs de l'adénosine A1).
• Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives ou antécédents récents de dysfonctionnement autonome (par ex. épisodes récurrents d'évanouissement, d'arythmie, etc.).
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
• Fumeurs, définis comme ayant fumé au cours des 6 derniers mois ou ayant fumé plus de 10 paquets-années, un paquet-année étant défini comme fumant l'équivalent de 20 cigarettes (un paquet) par jour pendant 1 an.
• Sujets souffrant d'asthme persistant sévère pris en charge en étape thérapeutique GINA 4 (sauf pour l'allocation restreinte dans le critère d'inclusion 3) ou 5 selon les directives GINA 2017. Ce critère inclut les sujets traités avec des CSI à forte dose, des corticoïdes systémiques, du bromure de tiotropium, de la théophylline ou des thérapies biologiques à base d'anticorps monoclonaux tels que l'omalizumab, le mépolizumab, le reslizumab, etc. que l'asthme, sont exclus. Les sujets nécessitant une utilisation quotidienne de médicaments antihistaminiques sont également exclus.
• Utilisation actuelle ou passée d'un produit biologique (p. anticorps monoclonaux) agent pour le traitement de l'asthme. Utilisation d'un agent biologique pour toute autre affection au cours des 6 derniers mois.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques pour traiter une exacerbation de l'asthme ou toute autre affection dans les 4 semaines précédant la visite 1.
• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnie, un arrêt respiratoire et/ou des crises hypoxiques. Antécédents d'exacerbations de l'asthme ayant nécessité une hospitalisation en salle ou un séjour aux urgences supérieur à 48 heures dans les 5 ans précédant la visite 1.
• Toute maladie ou maladie autre que l'asthme pouvant nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant la période d'étude.
• Toute exposition professionnelle à des allergènes/irritants susceptibles d'aggraver les symptômes de l'asthme pendant l'essai.
• Une infection des voies respiratoires nécessitant l'utilisation d'antibiotiques dans les 4 semaines précédant la visite V1, ou une pneumonie dans les 6 mois précédant la visite V1.
• Une exacerbation de l'asthme nécessitant un traitement ou l'utilisation de ressources de soins de santé dans les 4 semaines précédant la visite V1. Cela comprend les exacerbations de l'asthme gérées par une augmentation transitoire du traitement d'entretien régulier de l'asthme du sujet et les exacerbations autogérées à l'aide d'un « plan d'action ».
• Sujets atteints de toute autre maladie sous-jacente susceptible de compromettre la sécurité ou d'interférer avec les résultats d'efficacité (par ex. tuberculose, bronchectasie cliniquement pertinente, maladie pulmonaire interstitielle diffuse, hypertension pulmonaire, emphysème, bronchite chronique, déficit en alpha-1-antitrypsine, troubles systémiques d'origine immunitaire).
• L'utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre est soumise à des restrictions établies par le protocole (médicaments non autorisés)
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait mettre en danger le sujet en cas de participation à l'étude. L'investigateur doit le déterminer en tenant compte des antécédents médicaux du sujet et/ou des preuves cliniques ou de laboratoire des affections suivantes, y compris, mais sans s'y limiter : maladie intestinale inflammatoire ; ulcères du tube digestif; saignement gastro-intestinal ou rectal; une chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal telle qu'une gastrectomie ou une résection intestinale ; lésion pancréatique ou pancréatite; maladie du foie ou atteinte du foie, comme indiqué par une fonction hépatique anormale.
• - Sujets recevant ou ayant reçu au cours des 5 dernières années une immunothérapie spécifique.