Undersøgelse for at undersøge effekten af ​​PBF-680 på forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) hos astmatiske patienter (ADENOASMA)

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesvurderinger. Forsøgspersonerne skal være i stand til at kommunikere godt med efterforskeren og personalet, så de kan forstå og overholde undersøgelsens krav.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-65 år.
• Forsøgspersoner med en anamnese med mild til moderat vedvarende allergisk astma, diagnosticeret i henhold til GINA 2017-retningslinjer og behandlet i terapeutiske trin 2-3, der er inhaleret kortikosteroid (ICS) begrænset til lav/medium dosis, eller trin 4 begrænset til medium- dosis ICS plus langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) og/eller en leukotrienantagonist, som vedligeholdelsesbehandling.
• En positiv hudpriktest for aeroallergener, såsom husstøvmide, træ- eller græspollen, kæledyrsskæl eller kakerlakantigener. Derudover kan eventuelle allergener, der er specifikke for landet/lokaliteten, inkluderes.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention fra besøg 1 til FU besøg, medmindre de er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller komplet hysterektomi), er mindst 2 år postmenopausale, eller praktiserer abstinens.
• Alle kvindelige forsøgspersoner skal have negative graviditetstestresultater ved screening og baseline.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder, (f. sæddræbende gel plus kondom) i hele undersøgelsens varighed og op til besøgets afslutning af undersøgelsen, og undlad at blive far til et barn inden for de tre måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Forsøgspersoner skal veje mindst 45 kg og skal have et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 17 kg/m2.
• Bevis på astma som dokumenteret af enten:

Forsøgspersoner skal demonstrere en stigning på ≥12 % OG ≥200 ml i FEV1 over deres præbronkodilatatorværdi inden for 30 minutter efter inhalering af i alt 400 μg salbutamol (reversibilitetstest). Reversibilitet kan dokumenteres før screening (besøg 1) eller bestemmes ved screening eller i fravænningsperioden op til besøg V5.

Eller dokumenteret historie med bronkial hyperreaktivitet (f.eks. fald i FEV1 fra baseline på mere end eller lig med 20 procent med inhalerede standarddoser af Adenosinmonophosphat, methacholin eller histamin, eller mere end eller lig med 15 procent med standardiseret hyperventilation, hypertonisk saltvand eller mannitol-challenge) fra et bronkoprovokationsstudie [f.eks. metacholin-udfordring før screening (besøg 1)].

Eller et fald på ≥ 5 % af deres oprindelige FEV1 målt ved V1 i fravænningsperioden op til besøg V5.

• Forsøgspersoner skal have enten en præ-bronkodilatator FEV1 ≥60 % og ≤90 % af deres forudsagte normalværdi ved afslutning af LABA og ICS fravænning på besøg 5 eller et fald på ≥ 5 % af deres initiale FEV1 målt ved V1 i fravænningsperioden op til besøg V5.
• Forsøgspersoner skal have en ACQ-7-score ≥1,5 efter afslutning af LABA- og ICS-fravænning på besøg 5.
• Forsøgspersoner skal opfylde en ≥80 % overensstemmelse med morgen- og aften elektroniske/PEF-målerens optagelser under fravænning af deres astmavedligeholdelsesterapi (dvs. fra besøg V2 til besøg V5).

Ekskluderingskriterier:

• Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst.
• Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller lægemidler af lignende kemiske klasser (A1-adenosinreceptorantagonister).
• En historie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller en nylig historie med autonom dysfunktion (f. tilbagevendende episoder med besvimelse, arytmi osv.).
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
• Rygere, defineret ved rygning inden for de foregående 6 måneder eller med en rygehistorie på mere end 10 pakkeår, et pakkeår defineres som rygning svarende til 20 cigaretter (en pakke) om dagen i 1 år.
• Forsøgspersoner med svær vedvarende astma behandlet i GINA terapeutisk trin 4 (undtagen den begrænsede tillæg i inklusionskriterium 3) eller 5 i henhold til GINA 2017 retningslinjer. Dette kriterium omfatter forsøgspersoner behandlet med højdosis ICS, systemiske kortikosteroider, tiotropiumbromid, theophyllin eller monoklonale antistof-baserede biologiske terapier såsom omalizumab, mepolizumab, reslizumab osv. Individer behandlet med et hvilket som helst immunsuppressivt lægemiddel eller med systemiske kortikosteroider til enhver anden tilstand. end astma, er udelukket. Personer, der kræver daglig brug af antihistaminlægemidler, er også udelukket.
• Nuværende eller tidligere brug af et biologisk stof (f. monoklonale antistoffer) middel til behandling af astma. Brug af et biologisk middel til enhver anden tilstand inden for de seneste 6 måneder.
• Brug af systemiske kortikosteroider til at behandle en astmaforværring eller enhver anden tilstand inden for 4 uger før besøg 1.
• Anamnese med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, respirationsstop og/eller hypoxiske anfald. Anamnese med astmaeksacerbationer, der krævede hospitalsindlæggelse eller et skadestueophold i mere end 48 timer inden for 5 år før besøg 1.
• Enhver sygdom eller sygdom bortset fra astma, der kan kræve brug af systemiske kortikosteroider i undersøgelsesperioden.
• Enhver erhvervsmæssig eksponering for allergener/irriterende stoffer, der kan have potentiale til at forværre astmasymptomerne under forsøget.
• En luftvejsinfektion, der kræver brug af antibiotika inden for 4 uger før besøg V1, eller lungebetændelse inden for 6 måneder før besøg V1.
• En astmaforværring, der kræver behandling eller brug af sundhedsressourcer inden for 4 uger før besøg V1. Dette inkluderer astmaforværringer, der håndteres med en forbigående stigning af forsøgspersonens regelmæssige astmavedligeholdelsesterapi, og selvstyrede eksacerbationer ved hjælp af en "handlingsplan".
• Forsøgspersoner med andre underliggende sygdomme, der kan kompromittere sikkerheden eller kan interferere med virkningsresultater (f. tuberkulose, klinisk relevant bronkiektasi, diffus lunge-interstitiel sygdom, pulmonal hypertension, emfysem, kronisk bronkitis, alfa-1-antitrypsin-mangel, systemiske immun-drevne lidelser).
• Brugen af ​​receptpligtig eller håndkøbsmedicin er underlagt protokolfastsatte restriktioner (ikke-tilladte medicin)
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonen i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen. Investigatoren skal bestemme dette under hensyntagen til forsøgspersonens sygehistorie og/eller kliniske eller laboratoriemæssige beviser for følgende tilstande, herunder men ikke begrænset til: inflammatorisk tarmsygdom; sår i fordøjelseskanalen; gastrointestinal eller rektal blødning; større mave-tarmkanalkirurgi såsom gastrektomi eller tarmresektion; pancreasskade eller pancreatitis; leversygdom eller leverskade som angivet ved unormal leverfunktion.
• Forsøgspersoner, der modtager eller har modtaget inden for de seneste 5 år, specifik immunterapi.