Исследование по изучению влияния PBF-680 на объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) у пациентов с астмой (ADENOASMA)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых оценок исследования. Субъекты должны иметь возможность хорошо общаться с исследователем и персоналом, чтобы они могли понять и соблюдать требования исследования.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18-65 лет.
• Субъекты с персистирующей аллергической астмой легкой и средней степени тяжести в анамнезе, диагностированные в соответствии с рекомендациями GINA 2017 и получающие лечение на этапах 2–3, включающих ингаляционные кортикостероиды (ICS), ограниченные низкой/средней дозой, или этап 4, ограниченный средней дозой. доза ИГКС в сочетании с бета2-агонистом длительного действия (ДДБА) и/или антагонистом лейкотриенов в качестве поддерживающей терапии.
• Положительный кожный прик-тест на аэроаллергены, такие как клещи домашней пыли, пыльца деревьев или трав, перхоть домашних животных или антигены тараканов. Кроме того, могут быть включены любые аллергены, специфичные для страны/местности.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции с визита 1 до посещения ФУ, если только они не стерильны хирургическим путем (т. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия), находятся в постменопаузе не менее 2 лет или практикуют воздержание.
• Все субъекты женского пола должны иметь отрицательные результаты теста на беременность при скрининге и исходном уровне.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать два приемлемых метода контрацепции (например, спермицидный гель плюс презерватив) в течение всего периода исследования и до посещения, завершающего исследование, и воздерживаться от зачатия ребенка в течение трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Субъекты должны весить не менее 45 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥ 17 кг/м2.
• Доказательства астмы, подтвержденные либо:

Субъекты должны продемонстрировать увеличение ОФВ1 на ≥12% И ≥200 мл по сравнению с их значением до бронходилататора в течение 30 минут после вдыхания в общей сложности 400 мкг сальбутамола (тест на обратимость). Обратимость можно задокументировать до скрининга (посещение 1) или определить во время скрининга или в период отъема до визита V5.

Или задокументированная история гиперреактивности бронхов (например, падение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем более чем на 20 процентов при вдыхании стандартных доз аденозинмонофосфата, метахолина или гистамина или более чем на 15 процентов при стандартизированной гипервентиляции, гипертоническом солевом растворе или провокации маннитом) в исследовании бронхопровокации [например, провокация метахолином перед скринингом (посещение 1)].

Или снижение ≥ 5% их исходного ОФВ1, измеренного в V1 в течение периода отлучения от груди до визита в V5.

• Субъекты должны иметь либо ОФВ1 до введения бронхолитиков ≥60% и ≤90% от их прогнозируемого нормального значения после завершения отлучения от ДДБА и ИГКС на визите 5, либо снижение ≥ 5% их исходного ОФВ1, измеренного в V1 в течение периода отлучения до посетите V5.
• Субъекты должны иметь балл ACQ-7 ≥1,5 после завершения отлучения от груди LABA и ICS на визите 5.
• Субъекты должны соблюдать ≥80% соответствия утренним и вечерним записям электронного / PEF-метра во время отлучения от поддерживающей терапии астмы (т. е. от посещения V2 до посещения V5).

Критерий исключения:

• Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
• История гиперчувствительности к исследуемому препарату или препаратам аналогичных химических классов (антагонисты рецепторов аденозина A1).
• Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе или недавняя история вегетативной дисфункции (например, повторяющиеся эпизоды обмороков, аритмии и др.).
• История злокачественных новообразований любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченных или нелеченных, в течение последних 5 лет.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
• Курильщики, определяемые по курению в течение предшествующих 6 месяцев или имеющие стаж курения более 10 пачек в год, при этом пачка в год определяется как выкуривание эквивалента 20 сигарет (пачки) в день в течение 1 года.
• Субъекты с тяжелой персистирующей астмой прошли терапевтическую ступень GINA 4 (за исключением ограниченного допуска в критерии включения 3) или 5 в соответствии с рекомендациями GINA 2017. Этот критерий включает пациентов, получавших высокие дозы ICS, системных кортикостероидов, тиотропия бромида, теофиллина или биологических препаратов на основе моноклональных антител, таких как омализумаб, меполизумаб, реслизумаб и т. д. чем астма, исключены. Субъекты, нуждающиеся в ежедневном приеме антигистаминных препаратов, также исключаются.
• Настоящее или прошлое использование биологического препарата (например, моноклональные антитела) средство для лечения астмы. Использование биологического агента для любого другого состояния в течение последних 6 месяцев.
• Использование системных кортикостероидов для лечения обострения астмы или любого другого состояния в течение 4 недель до визита 1.
• Угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, требующий интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания и/или гипоксическими судорогами. Обострения астмы в анамнезе, которые требовали госпитализации в палату или пребывания в отделении неотложной помощи более 48 часов в течение 5 лет до визита 1.
• Любое заболевание или заболевание, кроме астмы, которое может потребовать применения системных кортикостероидов в течение периода исследования.
• Любое профессиональное воздействие аллергенов/раздражителей, которое может ухудшить симптомы астмы во время исследования.
• Инфекция дыхательных путей, требующая применения антибиотиков в течение 4 недель до посещения V1, или пневмония в течение 6 месяцев до посещения V1.
• Обострение астмы, требующее лечения или использования каких-либо медицинских ресурсов в течение 4 недель до визита V1. Это включает в себя обострения астмы, управляемые временным увеличением регулярной поддерживающей терапии астмы субъекта, и самоуправляемые обострения с использованием «плана действий».
• Субъекты с любыми другими сопутствующими заболеваниями, которые могут поставить под угрозу безопасность или повлиять на результаты эффективности (например, туберкулез, клинически значимые бронхоэктазы, диффузное интерстициальное заболевание легких, легочная гипертензия, эмфизема, хронический бронхит, дефицит альфа-1-антитрипсина, системные иммунные расстройства).
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, подлежит ограничениям, установленным протоколом (неразрешенные лекарства).
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств или может поставить под угрозу субъект в случае участия в исследовании. Исследователь должен определить это с учетом анамнеза субъекта и/или клинических или лабораторных данных о следующих состояниях, включая, но не ограничиваясь ими: воспалительное заболевание кишечника; язвы пищеварительного тракта; желудочно-кишечное или ректальное кровотечение; обширные операции на желудочно-кишечном тракте, такие как гастрэктомия или резекция кишечника; повреждение поджелудочной железы или панкреатит; заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствует нарушение функции печени.
• Субъекты, которые получают или получали в течение последних 5 лет специфическую иммунотерапию.