ZIKV感染患者におけるジカウイルスに対する抗体（タイジブマブ）の安全性と忍容性
ZIKV 感染患者におけるチジブマブの第 1 相時間差、並行群、無作為化、プラセボ対照、単一盲検、単回漸増用量試験
ジカウイルス (ZIKV) 感染症は、デングウイルスを媒介するネッタイシマカによって引き起こされる、新たに出現したアルボウイルス疾患です。 ZIKV は拡大しつつある公衆衛生上の問題であり、フランス領ポリネシアの島々で最初の流行が報告されて以来、大陸全体に急速に広がっています。
現在、臨床試験中のいくつかの ZIKV ワクチン候補があります。 ただし、ZIKV 療法 (生物学的または低分子) は臨床試験に進んでいません。 Tyzivumab は、特に ZIKV を標的とする世界で初めて臨床試験に入る治療薬となります。
これはフェーズ 1、タイムラグ、並行群、無作為化、プラセボ対照、単盲検、単回漸増用量、Tyzivumab、ZIKV モノクローナル抗体 (mAb)、ZIKV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 陽性で実施される研究です。忍耐。
チジブマブは、30分かけて1回のIV注入で1回投与されます。 調査参加の合計期間は、スクリーニング日から約 85 日と推定されます。 毎週の電話による治験後のモニタリングは、投与後 85 日目からさらに 3 か月間継続されます。
この研究の主な目的は、急性感染した成人患者における Tyzivumab の安全性を評価することです。 急性 ZIKV 感染被験者の血液から陰性 ZIKV 分離を達成するのにかかる時間の評価は、研究の二次的な目的になります。
調査の概要
詳細な説明
この研究における用量漸増には、4つの用量コホートに28人のZIKV感染患者が含まれます。
適格な被験者は、それぞれ7人の被験者の用量コホートに登録されます。 各用量コホート内で、対象をタイジブマブ群またはプラセボ群のいずれかに無作為に割り付け、コホートあたり 5 名の対象にチジブマブを投与し、2 名にプラセボを投与します。 合計 28 人の被験者に対して、最大 4 つの用量レベル/コホートがあります。 研究対象として提案されている用量は、2、5、10、および 20 mg/kg です。
各用量コホート内で、被験者 1 と 2 のタイジブマブ投与の間、および被験者 2 と 3 の間には最低 48 時間の間隔が必要であり、被験者 3 と 4 のタイジブマブ投与の間、および被験者の間には最低 24 時間の間隔が必要です。 4と5。 被験者のプラセボ投与には、そのような時間間隔は必要ありません（つまり、プラセボ被験者は、チジブマブ治療被験者と同時に、または直後に投与することができます）。 用量レベル 1 (2 mg/kg)、2 (5 mg/kg)、または 3 (10 mg/kg)。
用量の漸増は、安全性監視委員会による前のグループ（投与後7日目まで）の臨床徴候、有害事象（AE）、および実験室試験（ウイルス力価データを含む）のレビューによって導かれます。 安全性分析（7日目まで）は、指定された各用量のZKT-002の投与開始前に、ZKT-001の同等用量についても完了します。
PD、PK および ADA の測定は、調査中のさまざまな時点で実施されます。 被験者は、約84日目までの安全性と忍容性の評価のために追跡されます。 PD、PKおよびADA評価のための血清サンプル、およびPD評価のための尿サンプルは、指定された時点で採取されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Singapore、シンガポール、169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
21 歳から 60 歳までの成人ボランティア、男性または女性
a.女性は次の基準の 1 つを満たす必要があります。閉経後; 12ヶ月以上の無月経または卵胞刺激ホルモン> 40 mIU/mL ii. 外科的に無菌;子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮 ｉｉｉ． 異性間の性的関係に参加する出産の可能性のある女性は、スクリーニング日から注入後100日まで、適切な避妊を進んで使用しなければならない b. -精管切除されていない（または投与前6か月以内に精管切除された）男性被験者で、出産の可能性のある女性パートナーがいる場合、効果的な避妊法を積極的に使用する必要があります スクリーニング日から100日後までの異性間性交-輸液
- 発症から48時間以内に現れる、ZIKV急性感染症を示唆する症状および徴候のいずれかまたは組み合わせ
- 急性 ZIKV 感染に対する ZIKV PCR 陽性
- -研究プロトコルの要件を順守し、予定された訪問に参加する意思のある被験者
- -サイトを管理する倫理審査委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者
- -身体検査および通常の検査値または研究への参加に許容される軽微な変動によって評価される満足のいくベースライン医学的評価
- 採血のための前腕のアクセス可能な静脈
除外基準:
- -心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、神経精神、または免疫抑制障害の病歴または存在
- -臨床的に重大な貧血（HB <10 g / dL）またはその他の重大な活動性血液疾患の証拠、または過去3か月以内に> 450 mLの血液を寄付した
- 薬物乱用の証拠、または以前の薬物乱用
- -過去4（4）か月以内またはこの研究期間中の治験化合物の投与を含む研究への参加または参加予定
- -最初の投与日の12週間前および投与後4（4）か月までの研究プロトコルによって予見されないワクチンの計画的投与
- -研究登録から9か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領、または研究期間中のこれらの製品のいずれかの計画的投与
- モノクローナル抗体に対する反応の既往
- 妊娠中または授乳中の女性、または十分な避妊をしたくない出産の可能性のある女性
- -治験責任医師の意見では、被験者の研究または幸福を複雑にする、または損なう状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：2mg/kg
被験者には、2 mg/kg のチジブマブが 30 分間にわたって IV 注入によって投与されます。
|
チジブマブ注射液 (100 mg/5 mL/バイアル)、ジカウイルス (ZIKV) モノクローナル抗体 (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：2 mg/kg - プラセボ
被験者には、30分間かけてIV注入により0.9％生理食塩水が投与されます。
|
0.9% 生理食塩水
|
|
実験的：5mg/kg
被験者は、30分間にわたってIV注入を介して5 mg / kgのチジブマブを投与されます。
|
チジブマブ注射液 (100 mg/5 mL/バイアル)、ジカウイルス (ZIKV) モノクローナル抗体 (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：5 mg/kg - プラセボ
被験者には、30分間かけてIV注入により0.9％生理食塩水が投与されます。
|
0.9% 生理食塩水
|
|
実験的：10mg/kg
被験者は、30分間にわたってIV注入を介して10 mg / kgのチジブマブを投与されます。
|
チジブマブ注射液 (100 mg/5 mL/バイアル)、ジカウイルス (ZIKV) モノクローナル抗体 (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：10 mg/kg - プラセボ
被験者には、30分間かけてIV注入により0.9％生理食塩水が投与されます。
|
0.9% 生理食塩水
|
|
実験的：20mg/kg
被験者には、20 mg/kg のチジブマブが 30 分間にわたって IV 注入によって投与されます。
|
チジブマブ注射液 (100 mg/5 mL/バイアル)、ジカウイルス (ZIKV) モノクローナル抗体 (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：20 mg/kg - プラセボ
被験者には、30分間かけてIV注入により0.9％生理食塩水が投与されます。
|
0.9% 生理食塩水
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に伴う有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：84日
|
用量コホートにおける輸液反応（過敏症・アナフィラキシー等）の有無。
|
84日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
タイジブマブ注入後のウイルスクリアランス（有効性）
時間枠：84日
|
チジブマブの IV 注入を行った場合に、ZIKV に急性感染した被験者において陰性のウイルス分離を介して血液から ZIKV クリアランス (CL) を達成するのにかかった時間
|
84日
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZKT-002
- CTA1800062 (他の：Health Sciences Authority of Singapore)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。