Sicurezza e tollerabilità di un anticorpo contro il virus Zika (Tyzivumab) nei pazienti con infezione da ZIKV
Studio di fase 1 ritardato, a gruppi paralleli, randomizzato, controllato con placebo, in singolo cieco, a dose singola ascendente su Tyzivumab in pazienti con infezione da ZIKV
L'infezione da virus Zika (ZIKV) è una nuova malattia emergente da arbovirus, causata dallo stesso vettore che trasmette il virus Dengue, Aedes aegypti. ZIKV è un problema di salute pubblica in crescita, che si sta rapidamente diffondendo in tutti i continenti da quando è stata segnalata la prima epidemia nelle isole della Polinesia francese.
Attualmente, ci sono diversi candidati al vaccino ZIKV negli studi clinici. Tuttavia, nessuna terapia ZIKV (biologica o piccola molecola) è passata agli studi clinici. Tyzivumab sarà la prima terapeutica al mondo, mirata specificamente a ZIKV, ad entrare negli studi clinici.
Questo è uno studio di fase 1, ritardato, a gruppi paralleli, randomizzato, controllato con placebo, in singolo cieco, singola dose crescente, Tyzivumab, anticorpo monoclonale ZIKV (mAb), da condurre in reazione a catena della polimerasi ZIKV (PCR) positiva pazienti.
Tyzivumab verrà somministrato una volta attraverso una singola infusione endovenosa della durata di 30 minuti. La durata totale della partecipazione allo studio è stimata in circa 85 giorni dalla data dello screening. Il monitoraggio post-studio tramite telefonate settimanali continuerà dal giorno 85 post-dose in poi per altri tre (3) mesi.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza di Tyzivumab in pazienti adulti con infezione acuta. La valutazione del tempo impiegato per ottenere l'isolamento negativo di ZIKV dal sangue di soggetti con infezione acuta da ZIKV sarà l'obiettivo secondario dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'escalation della dose in questo studio includerà 28 pazienti con infezione da ZIKV in quattro (4) coorti di dose.
I soggetti idonei saranno arruolati in coorti di dose di sette (7) soggetti ciascuna. All'interno di ciascuna coorte di dose, i soggetti saranno randomizzati a gruppi Tyzivumab o Placebo, con cinque (5) soggetti che riceveranno Tyzivumab e due (2) che riceveranno Placebo per coorte. Ci saranno fino a quattro (4) livelli di dose/coorti, per un totale di 28 soggetti. Le dosi proposte da studiare sono 2, 5, 10 e 20 mg/kg.
All'interno di ciascuna coorte di dose, è richiesto un intervallo minimo di 48 ore tra la somministrazione di Tyzivumab del soggetto 1 e 2 e tra il soggetto 2 e 3, ed è richiesto un intervallo minimo di 24 ore tra la somministrazione di Tyzivumab del soggetto 3 e 4 e tra il soggetto 4 e 5. Non sarà richiesto tale intervallo di tempo per la somministrazione del placebo ai soggetti (vale a dire che un soggetto con placebo può essere somministrato contemporaneamente o immediatamente dopo un soggetto in trattamento con Tyzivumab). Il dosaggio dell'ultima coorte di dose (20 mg/kg) è facoltativo se è stata osservata una tendenza alla riduzione della carica virale e all'isolamento virale nel livello di dose 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) o 3 (10 mg/kg).
Gli aumenti della dose saranno guidati dalla revisione dei segni clinici, degli eventi avversi (AE) e dei test di laboratorio (inclusi i dati sul titolo virale) del gruppo precedente (fino al giorno 7 dopo la somministrazione) da parte di un comitato di monitoraggio della sicurezza. L'analisi di sicurezza (fino al giorno 7) sarà completata anche per la dose equivalente di ZKT-001 prima dell'inizio del dosaggio in ZKT-002 per ciascuna dose specificata.
Le misurazioni di PD, PK e ADA saranno condotte in vari momenti durante lo studio. I soggetti saranno seguiti fino a circa il giorno 84 per la valutazione della sicurezza e della tollerabilità. I campioni di siero per le valutazioni PD, PK e ADA e i campioni di urina per le valutazioni PD verranno prelevati in punti temporali specificati.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Singapore, Singapore, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Volontari adulti, di età compresa tra 21 e 60 anni, uomini o donne
UN. Le donne devono soddisfare uno (1) dei seguenti criteri: i. Post-menopausa; o amenorrea ≥ 12 mesi o ormone follicolo-stimolante > 40 mIU/mL ii. Chirurgicamente sterile; isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube iii. Le donne in età fertile che partecipano a rapporti sessuali eterosessuali devono essere disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dal giorno dello screening fino a 100 giorni dopo l'infusione b. I soggetti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati (o vasectomizzati meno di sei (6) mesi prima della somministrazione) e hanno partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace quando hanno rapporti eterosessuali, dal giorno dello screening fino a 100 giorni dopo -infusione
- Qualsiasi o una combinazione di sintomi e segni indicativi di infezione acuta da ZIKV, che si presentano entro 48 ore dall'esordio
- PCR ZIKV positiva per infezione acuta da ZIKV
- - Soggetti che sono disposti a rispettare i requisiti del protocollo di studio e partecipare alla visita programmata
- Soggetti che danno il consenso informato scritto approvato dall'Ethical Review Board che governa il sito
- Valutazione medica di base soddisfacente valutata mediante esame fisico e valori di laboratorio normali o variazioni minori accettabili per l'ingresso nello studio
- Vena accessibile nell'avambraccio per la raccolta del sangue
Criteri di esclusione:
- Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, neuropsichiatrici o immunosoppressivi
- Evidenza di anemia clinicamente significativa (HB < 10 g/dL) o qualsiasi altra malattia ematologica attiva significativa, o aver donato > 450 ml di sangue negli ultimi tre (3) mesi
- Prova di abuso di sostanze o precedente abuso di sostanze
- Partecipazione o partecipazione pianificata a uno studio che prevede la somministrazione di un composto sperimentale negli ultimi quattro (4) mesi o durante questo periodo di studio
- Somministrazione pianificata di qualsiasi vaccino non previsto dal protocollo dello studio 12 settimane prima del primo giorno di somministrazione e fino a quattro (4) mesi dopo la somministrazione
- Ricezione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato entro nove (9) mesi dall'iscrizione allo studio o somministrazione pianificata di uno qualsiasi di questi prodotti durante il periodo di studio
- Storia di qualsiasi reazione agli anticorpi monoclonali
- Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: 2mg/kg
Al soggetto verranno somministrati 2 mg/kg di Tyzivumab tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
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Tyzivumab Injection, (100 mg/5 ml/flaconcino), Zika Virus (ZIKV) Anticorpo monoclonale (mAb)
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PLACEBO_COMPARATORE: 2 mg/kg - Placebo
Al soggetto verrà somministrata soluzione salina allo 0,9% tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
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Soluzione salina allo 0,9%.
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SPERIMENTALE: 5mg/kg
Al soggetto verranno somministrati 5 mg/kg di Tyzivumab tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
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Tyzivumab Injection, (100 mg/5 ml/flaconcino), Zika Virus (ZIKV) Anticorpo monoclonale (mAb)
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PLACEBO_COMPARATORE: 5mg/kg - Placebo
Al soggetto verrà somministrata soluzione salina allo 0,9% tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
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Soluzione salina allo 0,9%.
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SPERIMENTALE: 10mg/kg
Al soggetto verranno somministrati 10 mg/kg di Tyzivumab tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
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Tyzivumab Injection, (100 mg/5 ml/flaconcino), Zika Virus (ZIKV) Anticorpo monoclonale (mAb)
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PLACEBO_COMPARATORE: 10 mg/kg - Placebo
Al soggetto verrà somministrata soluzione salina allo 0,9% tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
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Soluzione salina allo 0,9%.
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SPERIMENTALE: 20mg/kg
Al soggetto verranno somministrati 20 mg/kg di Tyzivumab tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
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Tyzivumab Injection, (100 mg/5 ml/flaconcino), Zika Virus (ZIKV) Anticorpo monoclonale (mAb)
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PLACEBO_COMPARATORE: 20 mg/kg - Placebo
Al soggetto verrà somministrata soluzione salina allo 0,9% tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
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Soluzione salina allo 0,9%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: 84 giorni
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Presenza o assenza di reazioni all'infusione (ipersensibilità/anafilassi/ecc.) in coorti di dose.
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84 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Clearance virale post-infusione di Tyzivumab (efficacia)
Lasso di tempo: 84 giorni
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Tempo impiegato per raggiungere la clearance del virus ZIKV (CL) dal sangue mediante isolamento del virus negativo in soggetti con infezione acuta da virus ZIKV quando sottoposti a un'infusione endovenosa di Tyzivumab
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84 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZKT-002
- CTA1800062 (ALTRO: Health Sciences Authority of Singapore)
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