Zika-viruksen vasta-aineen (tyzivumabi) turvallisuus ja siedettävyys ZIKV-tartunnan saaneilla potilailla
Vaiheen 1 viive, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yksisokkoinen, yhden nousevan annoksen tyzivumabitutkimus ZIKV-tartunnan saaneilla potilailla
Zika-virus (ZIKV) -infektio on uusi ilmaantuva arbovirustauti, jonka aiheuttaa sama denguevirusta välittävä vektori, Aedes aegypti. ZIKV on kasvava kansanterveysongelma, joka on levinnyt nopeasti koko mantereelle sen jälkeen, kun ensimmäinen epidemia ilmoitettiin Ranskan Polynesian saarilla.
Tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa on useita ZIKV-rokoteehdokkaita. Mikään ZIKV-hoito (biologinen tai pienimolekyylinen) ei kuitenkaan ole edennyt kliinisiin kokeisiin. Tyzivumabista tulee maailman ensimmäinen lääkeaine, joka on kohdistettu erityisesti ZIKV:hen ja joka tulee kliinisiin tutkimuksiin.
Tämä on vaihe 1, viive, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yksisokko, yksi nouseva annos, Tyzivumab, ZIKV monoklonaalinen vasta-aine (mAb), tutkimus, joka suoritetaan ZIKV-polymeraasiketjureaktiossa (PCR) positiivisessa potilaita.
Tyzivumabi annetaan kerran kerta-infuusiona 30 minuutin ajan. Tutkimukseen osallistumisen kokonaiskestoksi on arvioitu noin 85 päivää seulontapäivästä lukien. Kokeen jälkeistä seurantaa viikoittain puhelimitse jatketaan päivästä 85 annoksen ottamisen jälkeen vielä kolme (3) kuukautta.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida Tyzivumabin turvallisuutta akuutisti infektion saaneilla aikuispotilailla. Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida aikaa, joka kuluu negatiivisen ZIKV-eristyksen saavuttamiseen akuutin ZIKV-tartunnan saaneiden koehenkilöiden verestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa annoksen nostaminen sisältää 28 ZIKV-infektoitunutta potilasta neljässä (4) annoskohortissa.
Tukikelpoiset tutkimushenkilöt rekisteröidään seitsemän (7) henkilön annoskohortteihin. Jokaisessa annoskohortissa koehenkilöt satunnaistetaan joko tyzivumabi- tai plaseboryhmiin, joista viisi (5) sai tyzivumabia ja kaksi (2) lumelääkettä kohorttia kohden. Tarjolla on enintään neljä (4) annostasoa/kohorttia, yhteensä 28 koehenkilölle. Ehdotetut tutkittavat annokset ovat 2, 5, 10 ja 20 mg/kg.
Jokaisessa annoskohortissa vaaditaan vähintään 48 tunnin tauko tyzivumabi-annostelun välillä koehenkilölle 1 ja 2 sekä koehenkilön 2 ja 3 välillä, ja vähintään 24 tunnin tauko koehenkilön 3 ja 4 Tyzivumabi-annostelun välillä sekä koehenkilön välillä. 4 ja 5. Tällaista aikaväliä ei vaadita koehenkilöiden lumelääkeannostelussa (eli lumelääke voidaan antaa samanaikaisesti Tyzivumabilla hoidetun henkilön kanssa tai välittömästi sen jälkeen). Viimeisen annoskohortin (20 mg/kg) annostelu on valinnaista, jos viruskuorman ja viruksen eristyksen vähenemissuunta on havaittu annostasoilla 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) tai 3 (10). mg/kg).
Annoksen nostamista ohjaa turvallisuuden seurantakomitea tarkastelemalla kliiniset oireet, haittatapahtumat (AE) ja laboratoriotestit (mukaan lukien virustiitteritiedot) edellisessä ryhmässä (7 päivään annostuksen jälkeen). Turvallisuusanalyysi (päivään 7 asti) suoritetaan myös vastaavalle ZKT-001-annokselle ennen ZKT-002:n annostelun aloittamista jokaiselle määritellylle annokselle.
PD-, PK- ja ADA-mittaukset suoritetaan eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöitä seurataan noin päivään 84 asti turvallisuus- ja siedettävyysarviointia varten. Seeruminäytteet PD-, PK- ja ADA-arviointia varten sekä virtsanäytteet PD-arviointia varten otetaan määrättyinä ajankohtina.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuiset vapaaehtoiset, 21–60-vuotiaat, miehiä tai naisia
a. Naisten on täytettävä yksi (1) seuraavista kriteereistä: i. Postmenopausaalinen; joko amenorrea ≥ 12 kuukautta tai follikkelia stimuloiva hormoni > 40 mIU/ml ii. Kirurgisesti steriili; kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio iii. Heteroseksuaalisiin suhteisiin osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä seulontapäivästä 100 päivään infuusion jälkeen. b. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia (tai vasektomia alle kuusi (6) kuukautta ennen annostelua) ja joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on oltava valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää heteroseksuaalisessa yhdynnässä seulontapäivästä 100 päivään sen jälkeen -infuusio
- Mikä tahansa oireiden ja merkkien yhdistelmä, joka viittaa akuuttiin ZIKV-infektioon, ilmaantuu 48 tunnin kuluessa alkamisesta
- Positiivinen ZIKV PCR akuutille ZIKV-infektiolle
- Koehenkilöt, jotka ovat valmiita noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia ja osallistumaan suunniteltuun vierailuun
- Kohteet, jotka antavat kirjallisen suostumuksen, jonka sivustoa hallitseva eettinen arviointilautakunta on hyväksynyt
- Tyydyttävä lääketieteellinen perusarviointi, joka on arvioitu fyysisellä tarkastuksella ja normaaleilla laboratorioarvoilla tai pienillä vaihteluilla, jotka ovat hyväksyttäviä tutkimukseen osallistumista varten
- Helppokäyttöinen laskimo kyynärvarressa veren keräämistä varten
Poissulkemiskriteerit:
- Sydän- ja verisuonitautien, hengitysteiden, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, neuropsykiatristen tai immunosuppressiivisten häiriöiden historia tai esiintyminen
- Todisteet kliinisesti merkittävästä anemiasta (HB < 10 g/dl) tai mistä tahansa muusta merkittävästä aktiivisesta hematologisesta sairaudesta tai olet luovuttanut > 450 ml verta viimeisen kolmen (3) kuukauden aikana
- Todisteet päihteiden väärinkäytöstä tai aikaisemmasta päihteiden väärinkäytöstä
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää tutkittavan yhdisteen antamisen viimeisen neljän (4) kuukauden aikana tai tämän tutkimusjakson aikana
- Suunniteltu minkä tahansa rokotteen antaminen, jota tutkimussuunnitelmassa ei ole ennakoitu 12 viikkoa ennen ensimmäistä annostelupäivää ja enintään neljä (4) kuukautta annostuksen jälkeen
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden vastaanottaminen yhdeksän (9) kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta tai minkä tahansa näiden tuotteiden suunnitellusta annosta tutkimusjakson aikana
- Aiempi reaktio monoklonaalisille vasta-aineille
- raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat tai vaarantaisivat tutkittavan tutkimuksen tai hyvinvoinnin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 2 mg/kg
Koehenkilölle annetaan 2 mg/kg tyzivumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
|
Tyzivumabi-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), Zika Virus (ZIKV) Monoklonaalinen vasta-aine (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2 mg/kg - lumelääke
Kohdeelle annetaan 0,9 % suolaliuosta IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
|
0,9 % suolaliuosta
|
|
KOKEELLISTA: 5 mg/kg
Koehenkilölle annetaan 5 mg/kg tyzivumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
|
Tyzivumabi-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), Zika Virus (ZIKV) Monoklonaalinen vasta-aine (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg - lumelääke
Kohdeelle annetaan 0,9 % suolaliuosta IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
|
0,9 % suolaliuosta
|
|
KOKEELLISTA: 10 mg/kg
Koehenkilölle annetaan 10 mg/kg tyzivumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
|
Tyzivumabi-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), Zika Virus (ZIKV) Monoklonaalinen vasta-aine (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg - lumelääke
Kohdeelle annetaan 0,9 % suolaliuosta IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
|
0,9 % suolaliuosta
|
|
KOKEELLISTA: 20 mg/kg
Koehenkilölle annetaan 20 mg/kg tyzivumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
|
Tyzivumabi-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), Zika Virus (ZIKV) Monoklonaalinen vasta-aine (mAb)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 20 mg/kg - lumelääke
Kohdeelle annetaan 0,9 % suolaliuosta IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
|
0,9 % suolaliuosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Infuusioreaktion (yliherkkyys / anafylaksia / jne.) esiintyminen tai puuttuminen annoskohorteissa.
|
84 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen puhdistuma Tyzivumabi-infuusion jälkeen (tehokkuus)
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Aika, joka kuluu ZIKV-puhdistuman (CL) saavuttamiseen verestä negatiivisen viruseristyksen kautta potilailla, joilla on akuutti ZIKV-infektio, kun heille annettiin IV-infuusio Tyzivumab
|
84 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZKT-002
- CTA1800062 (MUUTA: Health Sciences Authority of Singapore)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyzivumab
-
Tychan Pte Ltd.National University Hospital, Singapore; National University, Singapore; Duke-NUS... ja muut yhteistyökumppanitValmisAkuutin Zika-virusinfektion hoitoSingapore