Sécurité et tolérance d'un anticorps contre le virus Zika (Tyzivumab) chez les patients infectés par le ZIKV
Étude de phase 1 décalée dans le temps, à groupes parallèles, randomisée, contrôlée par placebo, à simple insu, à dose unique croissante de Tyzivumab chez des patients infectés par le ZIKV
L'infection par le virus Zika (ZIKV) est une nouvelle maladie émergente à arbovirus, causée par le même vecteur qui transmet le virus de la dengue, Aedes aegypti. Le ZIKV est un problème de santé publique croissant, se propageant rapidement sur tous les continents depuis que la première épidémie a été signalée dans les îles de la Polynésie française.
Actuellement, plusieurs vaccins candidats ZIKV sont en cours d'essais cliniques. Cependant, aucune thérapie ZIKV (biologique ou à petite molécule) n'a avancé jusqu'aux essais cliniques. Le Tyzivumab sera le premier médicament au monde, ciblant spécifiquement le ZIKV, à entrer en essai clinique.
Il s'agit d'une étude de phase 1, décalée dans le temps, à groupes parallèles, randomisée, contrôlée par placebo, à simple insu, à dose unique ascendante, Tyzivumab, anticorps monoclonal ZIKV (mAb), à mener chez ZIKV réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif les patients.
Le tyzivumab sera administré une fois par perfusion intraveineuse unique pendant 30 minutes. La durée totale de la participation à l'étude est estimée à environ 85 jours à compter de la date de dépistage. La surveillance post-essai par le biais d'appels téléphoniques hebdomadaires se poursuivra à partir du jour 85 après la dose pendant encore trois (3) mois.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité du Tyzivumab chez des patients adultes gravement infectés. L'évaluation du temps nécessaire pour obtenir un isolement négatif du ZIKV à partir du sang des sujets infectés par le ZIKV aigu constituera les objectifs secondaires de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'escalade de dose dans cette étude inclura 28 patients infectés par le ZIKV dans quatre (4) cohortes de dose.
Les sujets éligibles seront inscrits dans des cohortes de dose de sept (7) sujets chacune. Au sein de chaque cohorte de dose, les sujets seront randomisés dans les groupes Tyzivumab ou Placebo, avec cinq (5) sujets recevant Tyzivumab et deux (2) recevant un placebo par cohorte. Il y aura jusqu'à quatre (4) niveaux de dose/cohortes, pour un total de 28 sujets. Les doses proposées à l'étude sont de 2, 5, 10 et 20 mg/kg.
Dans chaque cohorte de doses, un intervalle minimum de 48 heures est requis entre l'administration de Tyzivumab du sujet 1 et 2 et entre le sujet 2 et 3, et un intervalle minimum de 24 heures est requis entre l'administration de Tyzivumab du sujet 3 et 4 et entre le sujet 4 et 5. Aucun intervalle de temps de ce type ne sera requis pour l'administration du placebo aux sujets (c'est-à-dire qu'un sujet sous placebo peut recevoir une dose en même temps ou immédiatement après un sujet sous traitement par Tyzivumab). L'administration de la dernière dose de cohorte (20 mg/kg) est facultative si une tendance à la réduction de la charge virale et à l'isolement viral a été observée au niveau de dose 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) ou 3 (10 mg/kg).
Les augmentations de dose seront guidées par l'examen des signes cliniques, des événements indésirables (EI) et des tests de laboratoire (y compris les données sur le titre viral) du groupe précédent (jusqu'au jour 7 après l'administration) par un comité de surveillance de la sécurité. L'analyse de l'innocuité (jusqu'au jour 7) sera également effectuée pour la dose équivalente de ZKT-001 avant le début de l'administration de ZKT-002 pour chaque dose spécifiée.
Les mesures PD, PK et ADA seront effectuées à différents moments tout au long de l'étude. Les sujets seront suivis jusqu'au jour 84 environ pour l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité. Des échantillons de sérum pour les évaluations PD, PK et ADA, et des échantillons d'urine pour les évaluations PD seront prélevés à des moments précis.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Singapore, Singapour, 169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Bénévoles adultes, âgés de 21 à 60 ans, hommes ou femmes
un. Les femmes doivent remplir un (1) des critères suivants : i. Post-ménopause ; soit aménorrhée ≥ 12 mois ou hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL ii. Chirurgicalement stérile ; hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes iii. Les femmes en âge de procréer participant à des relations sexuelles hétérosexuelles doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate du jour du dépistage jusqu'à 100 jours après la perfusion b. Les sujets masculins qui ne sont pas vasectomisés (ou vasectomisés moins de six (6) mois avant l'administration) et qui ont des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace lors de rapports hétérosexuels, du jour du dépistage jusqu'à 100 jours après -infusion
- Tout ou une combinaison de symptômes et de signes évocateurs d'une infection aiguë par le ZIKV, se présentant dans les 48 heures suivant son apparition
- PCR ZIKV positive pour une infection aiguë à ZIKV
- Sujets qui sont disposés à se conformer aux exigences du protocole d'étude et à assister à la visite prévue
- Les sujets qui donnent un consentement éclairé écrit approuvé par le comité de révision éthique régissant le site
- Évaluation médicale de base satisfaisante telle qu'évaluée par un examen physique et des valeurs de laboratoire normales ou des variations mineures acceptables pour l'entrée à l'étude
- Veine accessible dans l'avant-bras pour la collecte de sang
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, neuropsychiatriques ou immunosuppresseurs
- Preuve d'une anémie cliniquement significative (HB < 10 g/dL) ou de toute autre maladie hématologique active significative, ou ayant donné > 450 ml de sang au cours des trois (3) derniers mois
- Preuve de toxicomanie ou de toxicomanie antérieure
- Participation ou participation prévue à une étude impliquant l'administration d'un composé expérimental au cours des quatre (4) derniers mois ou au cours de cette période d'étude
- Administration planifiée de tout vaccin non prévu par le protocole de l'étude 12 semaines avant le premier jour d'administration et jusqu'à quatre (4) mois après l'administration
- Réception d'immunoglobulines et / ou de tout produit sanguin dans les neuf (9) mois suivant l'inscription à l'étude ou l'administration prévue de l'un de ces produits pendant la période d'étude
- Antécédents de toute réaction aux anticorps monoclonaux
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait ou compromettrait l'étude ou le bien-être du sujet
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: 2mg/kg
Le sujet recevra 2 mg/kg de Tyzivumab par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Tyzivumab injectable, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le virus Zika (ZIKV)
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PLACEBO_COMPARATOR: 2 mg/kg - Placebo
Le sujet recevra une solution saline à 0,9 % par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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0,9 % de solution saline
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EXPÉRIMENTAL: 5mg/kg
Le sujet recevra 5 mg/kg de Tyzivumab par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Tyzivumab injectable, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le virus Zika (ZIKV)
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PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg - Placebo
Le sujet recevra une solution saline à 0,9 % par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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0,9 % de solution saline
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EXPÉRIMENTAL: 10mg/kg
Le sujet recevra 10 mg/kg de Tyzivumab par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Tyzivumab injectable, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le virus Zika (ZIKV)
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PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg - Placebo
Le sujet recevra une solution saline à 0,9 % par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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0,9 % de solution saline
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EXPÉRIMENTAL: 20mg/kg
Le sujet recevra 20 mg/kg de Tyzivumab par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Tyzivumab injectable, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le virus Zika (ZIKV)
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PLACEBO_COMPARATOR: 20 mg/kg - Placebo
Le sujet recevra une solution saline à 0,9 % par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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0,9 % de solution saline
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: 84 jours
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Présence ou absence de réaction à la perfusion (hypersensibilité / anaphylaxie / etc.) dans les cohortes de dose.
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84 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Clairance virale après la perfusion de tyzivumab (efficacité)
Délai: 84 jours
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Temps nécessaire pour obtenir la clairance du ZIKV (CL) du sang via l'isolement négatif du virus chez les sujets gravement infectés par le ZIKV lorsqu'ils reçoivent une perfusion IV de Tyzivumab
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84 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZKT-002
- CTA1800062 (AUTRE: Health Sciences Authority of Singapore)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur Tyzivumab
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Tychan Pte Ltd.National University Hospital, Singapore; National University, Singapore; Duke-NUS... et autres collaborateursComplétéTraitement de l'infection aiguë par le virus ZikaSingapour