Segurança e tolerabilidade de um anticorpo contra o vírus Zika (Tyzivumab) em pacientes infectados pelo ZIKV
Fase 1 Tempo defasado, grupo paralelo, randomizado, controlado por placebo, simples-cego, estudo de dose única ascendente de Tyzivumab em pacientes infectados por ZIKV
A infecção pelo vírus Zika (ZIKV) é uma nova arbovirose emergente, causada pelo mesmo vetor que transmite o vírus da Dengue, o Aedes aegypti. O ZIKV é um problema crescente de saúde pública, espalhando-se rapidamente pelos continentes desde que a primeira epidemia foi relatada nas ilhas da Polinésia Francesa.
Atualmente, existem vários candidatos a vacina ZIKV em ensaios clínicos. No entanto, nenhuma terapia ZIKV (biológica ou de pequena molécula) avançou para ensaios clínicos. Tyzivumab será o primeiro terapêutico no mundo, visando especificamente o ZIKV, a entrar em ensaios clínicos.
Este é um estudo de Fase 1, com defasagem temporal, grupo paralelo, randomizado, controlado por placebo, simples-cego, dose única ascendente, Tyzivumab, anticorpo monoclonal ZIKV (mAb), estudo a ser conduzido em reação em cadeia da polimerase (PCR) ZIKV positivo pacientes.
Tyzivumab será administrado uma vez por infusão IV única durante 30 minutos. A duração total da participação no estudo é estimada em aproximadamente 85 dias a partir da data da triagem. O monitoramento pós-ensaio por meio de ligações telefônicas semanais continuará a partir do dia 85 após a dose por mais três (3) meses.
O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança de Tyzivumab em pacientes adultos com infecção aguda. A avaliação do tempo necessário para obter o isolamento negativo do ZIKV no sangue de indivíduos com infecção aguda pelo ZIKV será o objetivo secundário do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O aumento da dose neste estudo incluirá 28 pacientes infectados pelo ZIKV em quatro (4) coortes de dose.
Os indivíduos elegíveis serão inscritos em coortes de dose de sete (7) indivíduos cada. Dentro de cada coorte de dose, os indivíduos serão randomizados para grupos Tyzivumab ou Placebo, com cinco (5) indivíduos recebendo Tyzivumab e dois (2) recebendo Placebo por coorte. Haverá até quatro (4) níveis de dose/coortes, para um total de 28 indivíduos. As doses propostas a serem estudadas são 2, 5, 10 e 20 mg/kg.
Dentro de cada coorte de dose, é necessário um intervalo mínimo de 48 horas entre a dosagem de Tyzivumab do sujeito 1 e 2 e entre o sujeito 2 e 3, e um intervalo mínimo de 24 horas é necessário entre a dosagem de Tyzivumab do sujeito 3 e 4 e entre o sujeito 4 e 5. Nenhum intervalo de tempo será necessário para a dosagem de placebo de indivíduos (ou seja, um indivíduo de placebo pode ser administrado simultaneamente com ou imediatamente após um indivíduo de tratamento com Tyzivumab). A dosagem da última coorte de dose (20 mg/kg) é opcional se uma tendência de redução na carga viral e isolamento viral tiver sido observada no nível de dose 1 (2 mg/kg), 2 (5 mg/kg) ou 3 (10 mg/kg) mg/kg).
Os escalonamentos de dose serão guiados pela revisão dos sinais clínicos, eventos adversos (EAs) e testes laboratoriais (incluindo dados de título viral) do grupo anterior (até o dia 7 após a dosagem) por um comitê de monitoramento de segurança. A análise de segurança (até o dia 7) também será concluída para a dose equivalente de ZKT-001 antes do início da dosagem de ZKT-002 para cada dose especificada.
Medições de PD, PK e ADA serão realizadas em vários pontos de tempo ao longo do estudo. Os indivíduos serão acompanhados até aproximadamente o Dia 84 de avaliação de segurança e tolerabilidade. Amostras de soro para avaliações de PD, PK e ADA e amostras de urina para avaliações de PD serão coletadas em pontos de tempo especificados.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Voluntários adultos, de 21 a 60 anos, homens ou mulheres
a. As mulheres devem preencher um (1) dos seguintes critérios: i. Pós-menopausa; amenorréia ≥ 12 meses ou hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL ii. Cirurgicamente estéril; histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária iii. Mulheres com potencial para engravidar que participam de relações sexuais heterossexuais devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos adequados desde o dia da triagem até 100 dias após a infusão b. Indivíduos do sexo masculino que não foram vasectomizados (ou vasectomizados menos de seis (6) meses antes da dosagem) e têm parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade eficaz quando tiverem relações heterossexuais, desde o dia da triagem até 100 dias após -infusão
- Qualquer um ou uma combinação de sintomas e sinais sugestivos de infecção aguda por ZIKV, apresentando-se dentro de 48 horas após o início
- PCR ZIKV positivo para infecção aguda por ZIKV
- Indivíduos que estão dispostos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo e comparecer à consulta agendada
- Sujeitos que dão consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Ética que rege o site
- Avaliação médica inicial satisfatória conforme avaliada por exame físico e valores laboratoriais normais ou pequenas variações que são aceitáveis para entrada no estudo
- Veia acessível no antebraço para coleta de sangue
Critério de exclusão:
- História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, neuropsiquiátricos ou imunossupressores
- Evidência de anemia clinicamente significativa (HB < 10 g/dL) ou qualquer outra doença hematológica ativa significativa, ou ter doado > 450 mL de sangue nos últimos três (3) meses
- Evidência de abuso de substâncias ou abuso anterior de substâncias
- Participação ou participação planejada em um estudo envolvendo a administração de um composto experimental nos últimos quatro (4) meses ou durante este período de estudo
- Administração planejada de qualquer vacina não prevista no protocolo do estudo 12 semanas antes do primeiro dia de dosagem e até quatro (4) meses após a dosagem
- Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos dentro de nove (9) meses da inscrição no estudo ou administração planejada de qualquer um desses produtos durante o período do estudo
- História de qualquer reação a anticorpos monoclonais
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, complicaria ou comprometeria o estudo ou o bem-estar do sujeito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 2 mg/kg
O sujeito receberá 2 mg/kg de Tyzivumab por infusão IV durante um período de 30 minutos.
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Injeção de Tyzivumabe, (100 mg/5 mL/Frasco), Anticorpo Monoclonal do Zika Vírus (ZIKV) (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR: 2 mg/kg - Placebo
O sujeito receberá solução salina a 0,9% via infusão IV durante um período de 30 minutos.
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0,9% de solução salina
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EXPERIMENTAL: 5 mg/kg
O sujeito receberá 5 mg/kg de Tyzivumab por infusão IV durante um período de 30 minutos.
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Injeção de Tyzivumabe, (100 mg/5 mL/Frasco), Anticorpo Monoclonal do Zika Vírus (ZIKV) (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR: 5 mg/kg - Placebo
O sujeito receberá solução salina a 0,9% via infusão IV durante um período de 30 minutos.
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0,9% de solução salina
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EXPERIMENTAL: 10 mg/kg
O sujeito receberá 10 mg/kg de Tyzivumab via infusão IV durante um período de 30 minutos.
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Injeção de Tyzivumabe, (100 mg/5 mL/Frasco), Anticorpo Monoclonal do Zika Vírus (ZIKV) (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR: 10 mg/kg - Placebo
O sujeito receberá solução salina a 0,9% via infusão IV durante um período de 30 minutos.
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0,9% de solução salina
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EXPERIMENTAL: 20 mg/kg
O sujeito receberá 20 mg/kg de Tyzivumab por infusão IV durante um período de 30 minutos.
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Injeção de Tyzivumabe, (100 mg/5 mL/Frasco), Anticorpo Monoclonal do Zika Vírus (ZIKV) (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR: 20 mg/kg - Placebo
O sujeito receberá solução salina a 0,9% via infusão IV durante um período de 30 minutos.
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0,9% de solução salina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de evento adverso emergente do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: 84 dias
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Presença ou ausência de reação à infusão (hipersensibilidade/anafilaxia/etc.) em coortes de dose.
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84 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Infusão Pós-Tyzivumab de Depuração Viral (Eficácia)
Prazo: 84 dias
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Tempo necessário para atingir a depuração do ZIKV (CL) do sangue por meio de isolamento negativo do vírus em indivíduos com infecção aguda pelo ZIKV quando recebem uma infusão IV de Tyzivumab
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84 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZKT-002
- CTA1800062 (OUTRO: Health Sciences Authority of Singapore)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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